软坚清脉颗粒改善下肢动脉硬化闭塞症中氯吡格雷抵抗作用与机制探讨

目的:探索软坚清脉颗粒抗血小板及改善氯吡格雷抵抗(CR)的确切机制。方法:临床观察下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者接受软坚清脉颗粒治疗前后的血小板反应单位和血清P-选择素水平的变化,并检测治疗前后血小板中P2Y12 mRNA和蛋白含量差异。随后探索软坚清脉颗粒对ASO小鼠巨核细胞中IκB/IKK/NF-κB信号通路中关键蛋白和mRNA的影响,观察鼠血小板上P2Y12蛋白表达,并检测血小板功能与活性。结果:软坚清脉颗粒能够改善ASO患者的CR,并协同氯吡格雷发挥抗血小板作用,其可能机制与调控血小板上P2Y12受体表达有关。动物实验发现软坚清脉颗粒能够促进ASO小鼠巨核细胞中IκB的磷酸化,抑制IKK和p65的磷酸化,抑制IKK蛋白表达,降低P2Y12 mRNA转录和P2Y12受体蛋白表达。结论:软坚清脉颗粒能够通过抑制IκB/IKK/NF-κB信号通路降低血小板上ADP受体P2Y12的表达,协同氯吡格雷发挥抗血小板作用来改善ASO患者的CR。

软坚清脉颗粒治疗下肢动脉硬化闭塞症血运重建术后的疗效及其对血清炎性因子水平的影响

目的:评价软坚清脉颗粒对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)血运重建术后患者的疗效,并探讨其对患者血清炎性因子水平的影响。方法:纳入ASO血运重建术后患者118例,随机分为对照组60例和治疗组58例。治疗组患者予以西医常规治疗联合软坚清脉颗粒口服,对照组患者予以西医常规治疗联合安慰剂口服,治疗周期为180 d。以踝肱指数(ABI)为主要疗效指标,以下肢经皮氧分压(TcpO_(2))、生活质量问卷评分、临床症状体征积分为次要疗效指标,同时检测两组患者治疗前后的血清白介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平。结果:①治疗后,两组患者的ABI水平较治疗前均显著降低(P<0.05),但治疗组患者的ABI水平显著高于对照组(P<0.05)。②治疗后,两组患者的TcpO_(2)、生活质量问卷评分较治疗前均显著降低(P<0.05),但治疗组患者的TcpO_(2)、生活质量问卷评分均高于对照组(P<0.05)。③治疗后,两组患者的临床症状体征积分均较治疗前升高(P<0.05),但治疗组患者的临床症状体征积分低于对照组(P<0.05)。④治疗后,治疗组患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平较治疗前明显降低(P<0.05),血清IL-10水平明显升高(P<0.05);对照组患者的血清IL-1β、TNF-α水平较治疗前明显升高(P<0.05),血清IL-10水平明显降低(P<0.05);治疗组患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平明显低于对照组(P<0.05),血清IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:软坚清脉颗粒能够改善ASO血运重建术后患者的ABI、TcpO_(2)及临床症状和体征,提高患者的生活质量,延缓患者的下肢缺血进程,其作用机制可能与调控患者的体内炎症状态有关。