脑小血管病相关轻度认知功能障碍患者海马代谢水平及相关因素研究

目的探讨脑小血管病(Cerebral small vessel disease,CSVD)相关认知功能障碍碍(Mild cognitive impairment,MCI)患者的海马代谢水平与临床危险因素。方法连续入组的CSVD患者按照蒙特利尔认知评估表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分分为CSVD-MCI组和CSVD组,对所有患者海马进行氢质子磁共振波谱成像(Hydrogen proton Magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)扫描,收集相关临床资料和生化指标水平,采用Logistic回归分析CSVD-MCI的危险因素。结果共入组97例患者,CSVD-MCI组42例,CSVD组55例;2组患者在命名、语言、抽象思维、延迟记忆等方面有显著性差异(P<0.01),CSVD-MCI组两侧海马的代谢产物[肌醇(Myo-Inositol,MI)/肌酸(Creatine,Cr)、MI/N-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl aspartate acid,NAA)]高于CSVD组(P<0.01),右侧海马NAA/Cr较CSVD组偏低(P<0.01)。Logistic回归分析显示年龄≥65岁、合并冠心病史、高血压病史、左侧大脑半球病变和超敏C反应蛋白(Hypersensitive-c-reactive-protein,hs-CRP)水平是脑小血管病相关认知功能障碍的危险因素(P<0.01)。结论脑小血管相关认知功能障碍在命名、语言、抽象思维和延迟记忆方面均受到影响,可能与海马的代谢产物分泌不均相关;其高龄、冠心病史、高血压病史、左侧大脑病变是其危险因素,超敏C反应蛋白的水平升高也是导致脑小血管相关认知功能障碍的一项危险因素。

hsa_circ_0070260靶向miR-27a-3p/Fbxw7对乳腺癌增殖、侵袭调控研究

目的探讨hsa_circ_0070260对乳腺癌增殖、侵袭的调控作用并揭示相关机制。方法利用RT-qPCR技术检测hsa_circ_0070260在乳腺癌细胞系和对应的乳腺上皮细胞中表达情况。构建hsa_circ_0070260和Fbxw7荧光素酶报告实验载体,利用双荧光素酶报告系统检测hsa_circ_0070260、miR-27a-3p和Fbxw7之间的靶向调控关系。构建hsa_circ_0070260干扰载体,miR-27a-3p干扰/过表达载体,Fbxw7过表达载体,转染MDA-MB-231细胞后利用平板克隆实验、Transwell实验技术检测hsa_circ_0070260、miR-27a-3p和Fbxw7之间的靶向作用对细胞增殖和迁移的调控作用。结果结果显示相对正常的MCF-10A细胞,hsa_circ_0070260在乳腺癌细胞系MCF-7、T47D、MDA-MB-231、BT-20细胞中表达上调,其中MDA-MB-231细胞中表达上调最为显著。利用双荧光素酶报告系统检测发现hsa_circ_0070260和miR-27a-3p、miR-27a-3p和Fbxw7之间存在靶向作用关系。利用MDA-MB-231细胞研究发现下调hsa_circ_0070260后抑制了细胞增殖和迁移;在hsa_circ_0070260敲低基础上干扰miR-27a-3p后恢复了细胞增殖、迁移能力;在hsa_circ_0070260敲低基础上过表达Fbxw7后同样恢复了细胞增殖、迁移能力,上述结果显示hsa_circ_0070260可能通过吸附miR-27a-3p来促进Fbxw7表达。进一步实验研究发现miR-27a-3p过表达抑制了细胞增殖、迁移,而miR-27a-3p过表达后上调Fbxw7恢复了细胞增殖、迁移能力,说明miR-27a-3p具有抗肿瘤作用,且Fbxw7是miR-27a-3p的下游靶点。结论hsa_circ_0070260通过吸附miR-27a-3p来促进Fbxw7表达是导致乳腺癌细胞增殖、迁移的重要原因,靶向hsa_circ_0070260对乳腺癌细胞增殖、迁移具有一定的抑制作用,希望通过该研究为乳腺癌的临床治疗提供一定的理论基础和治疗靶点。