多维度原发性肝癌实验诊断指标的临床应用

在单一标志物无法满足原发性肝癌(PLC)临床诊疗需求的现状下,结合相关研究及指南共识,重点阐述GALAD、类GALAD(包括C-GALAD、C-GALADII、GALAD-C)模型和微小RNA组、糖蛋白糖组、乙型肝炎病毒基因组等多维度标志物在PLC的临床研究、应用进展和前景。对生物标志物的多维度综合分析,有助于精准辅助预测PLC高危风险、疾病诊断、疗效监测和预后判断等全程疾病管理。

血清N-糖组标志物在慢性乙型肝炎肝组织炎症分级中的应用价值

目的探索血清N-糖组变化对评估慢性乙型肝炎患者肝组织炎症严重程度的应用价值。方法回顾性纳入2018年1月至2020年12月期间在福建医科大学孟超肝胆医院接受肝组织活检的221例慢性乙型肝炎(CHB)患者,采用基于DNA测序仪的N-糖组指纹图谱技术(NGFP)测定血清N-糖组水平;以丙氨酸转氨酶(ALT)的参考值上限40 U/L作为分割点,Logistic回归构建ALT正常或异常升高情况下基于血清N-糖组、血清N-糖组+常规检验指标的诊断模型,评估CHB患者肝组织炎症的不同病理分级;DeLong检验比较各模型受试者工作特征曲线下面积(AUC)的诊断效能;基因表达综合数据库分析不同肝脏炎症程度的糖基化差异基因。结果当CHB患者血清ALT≤40 U/L时,随着肝组织炎症分级的增高,N-糖结构峰1(NGA2F)与峰2(NGA2FB)相对丰度上升,而峰5(NA2)相对丰度降低(P均<0.05);ALT正常的CHB患者HIS-G模型(HIS-G^(A))、ALT正常的CHB患者HIS-G增强版模型(HIS-G^(A)Plus)鉴别肝组织显著性炎症坏死(≥G2,启动抗病毒治疗指征)的AUC分别为0.805(95%CI 0.690~0.899)和0.904(95%CI 0.821~0.960)。当ALT>40 U/L时,随着肝组织炎症分级的增高,峰1(NGA2F)、峰2(NGA2FB)和峰3(NG1A2F)相对丰度均增加,同时峰8(NA3)和峰11(NA4)相对丰度降低(P均<0.05);ALT升高的CHB患者HIS-G模型(HIS-G^(B))、ALT升高的CHB患者HIS-G增强版模型(HIS-G^(B)Plus)鉴别肝组织显著性炎症(≥G2)的AUC分别为0.810(95%CI 0.727~0.889)和0.838(95%CI 0.754~0.901)。随着CHB肝组织炎症分级的增高,4种糖基转移酶基因CHST4、FUT8、SLC51B、ST8SIA4表达上调(P均<0.05)。结论血清N-糖组标志物模型可用于辅助判断慢性乙型肝炎患者的肝组织炎症严重程度。

IgG唾液酸化在自身免疫疾病诊治中的应用

糖基化修饰是免疫球蛋白G(IgG)结构和功能的一部分,唾液酸位于IgG N-糖链的最末端,通过调节IgG与可结晶片段γ受体及补体的结合而调控IgG抗炎和促炎活性,与自身免疫疾病的发生发展及转归密切相关,在疾病诊断、监测及治疗领域都显示出了巨大潜能,有望成为自身免疫疾病新型标志物和治疗靶点。

糖基化:未来可期的新型疾病标志物

糖基化是蛋白质翻译后修饰的重要形式之一,糖蛋白的糖链在细胞识别、细胞间信号传递、细胞迁移、增殖及分化中均具有重要作用,唾液酸化、岩藻糖基化及糖链分支程度与肿瘤、自身免疫性疾病等发生发展密切相关,聚糖和异常糖基化糖蛋白为疾病发生发展提供了新型生物标志物和干预靶标,并已经成为临床诊断与治疗的研究热点。