赵钢基于“阳化气,阴成形”理论辨治代谢相关脂肪性肝病经验

介绍赵钢教授基于“阳化气,阴成形”理论辨治代谢相关脂肪性肝病的经验。认为“阳化气”不足、“阴成形”太过是代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的基本病机,围绕MAFLD“重点在肝,不在脂肪;重点在脾,不在肌肉”这一理念,提出了助阳化气、抑阴散凝的基本治则,组方时重温阳不忘通阳、泻浊阴不忘益真阴,顺其性、养其真、降其浊,临证以经验方降脂方为基础灵活施治,疗效显著。

中药治疗代谢相关脂肪性肝病的作用机制研究进展

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球慢性肝病的重要病种,它的范围包括从简单的肝脏脂肪变性到脂肪性肝炎以及潜在的肝硬化和肝癌。MAFLD也是2型糖尿病、心血管疾病的独立危险因素。目前,尚无正式批准的特效西药可运用于MAFLD的临床治疗。在现代医学科技日新月异的大时代背景下,中药治疗MAFLD作用机制的研究也在不断突破和前进,并受到广泛关注和认可。综述了中药治疗代谢相关脂肪性肝病的相关作用机制研究进展,以期为MAFLD的临床治疗提供指导。

赵钢教授辨治慢性肝病失眠经验撷要

失眠是以入睡困难或寐而易醒,醒后不能再寐为主要特征的病症,常为临床各种疾病的伴随症状[1],尤多见于慢性肝病患者。慢性肝病一般指慢性病毒性肝炎、脂肪性肝病、慢性药物性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化以及肝脏肿瘤等的统称,归属于祖国医学“胁痛”“黄疸”“鼓胀”“积聚”的范畴。无论是在门诊或病房,失眠均是困扰慢性肝病患者的一大症状,严重影响患者的生活质量和心理健康,因此改善睡眠质量成为该类患者病程中的一大抓手。

中药联合熊脱氧胆酸治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化失代偿期的临床疗效

目的 观察中药联合熊脱氧胆酸(UDCA)治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化(PBC)失代偿期患者的临床疗效。方法将收集的老年女性PBC失代偿期患者72例随机分为治疗组和对照组,每组36例。治疗组予失笑散合二至丸颗粒联合UDCA治疗,对照组予失笑散合二至丸颗粒模拟剂联合UDCA治疗。疗程均为6个月,观察中医证候疗效及不良反应发生率,比较相关生化指标、肝硬度值(LSM)、蔡尔德-特科特-皮尤改良评分(CTP)的变化情况。结果 (1)最终完成试验者64例,治疗组32例、对照组32例。(2)治疗前与治疗6个月组内比较,两组总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、白球比(A/G)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前与治疗6个月组内比较,两组雌二醇(E2)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,E2水平差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前与治疗6个月组内比较,两组LSM水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,LSM水平差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗前与治疗6个月、随访1年组内比较,两组CTP的A级构成比均增加,差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月、随访1年比较,治疗组CTP的A级构成比均明显高于对照组(P<0.05)。(5)治疗组、对照组总有效率分别为93.75%、68.75%;组间中医证候疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(6)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 中药(失笑散合二至丸)联合UDCA治疗老年女性PBC,能改善患者的肝功能储备及临床症状,保肝利胆且不良反应较少。

基于网络药理学探讨水臌贴靶向铜死亡治疗肝硬化腹水的潜在作用机制

目的采用网络药理学方法探讨水臌贴治疗肝硬化腹水的潜在靶标及作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取水臌贴中活性成分及其活性成分所对应的药物靶点。通过人类基因综合数据库(GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取肝硬化腹水的疾病靶点。利用韦恩(Venn)在线工具获得水臌贴活性成分和肝硬化腹水的共同作用靶点。运用Cytoscape软件构建水臌贴活性成分与靶点间相互作用网络关系图。应用Webgetal数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库信号通路富集分析。通过文献获得调控铜死亡的靶基因并筛选其与水臌贴活性成分、肝硬化腹水3者的共同靶基因,采用CB-Dock2分子对接技术评估水臌贴活性成分与共同靶基因的结合潜力。结果从水臌贴中筛选出具有作用靶点的50个有效活性成分,其中关键成分为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等,水臌贴调控铜死亡治疗肝硬化腹水的核心作用靶点基因为铁氧还原蛋白1基因(FDX1)、二氢硫辛酸脱氢酶基因(DLD)、谷氨酰胺合成酶基因(GLS)、环粒蛋白激酶抑制剂2A基因(CDKN2A),KEGG分析涉及的信号通路主要为D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、近端小管碳酸氢盐回收等。结论水臌贴可以靶向铜死亡过程的关键基因构成的网络,发挥治疗肝硬化腹水的系统药理作用。

基于网络药理学与实验研究探讨黄芩苷对Hepa1⁃6肝癌细胞凋亡的影响

目的通过网络药理学方法并结合细胞实验,探讨黄芩提取物黄芩苷对肝癌细胞Hepa1-6恶性生物学行为的影响及其促进肝癌细胞凋亡的潜在作用机制。方法①通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)等筛选黄芩苷的潜在化合物靶标;在人类基因综合数据库(Genecard)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和药物治疗靶标数据库(TTD)中检索与肝癌的疾病靶点,将肝癌疾病靶点与黄芩苷化合物靶点整合,构建韦恩图及其蛋白质互作网络(PPI),以揭示黄芩苷治疗肝癌相关的关键靶点;利用Cytoscape软件选择交互基因,并利用David数据库、Metascape数据库分别进行基因本体(GO)功能富集和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,阐明黄芩苷治疗肝癌的作用机制及相关通路。②通过细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测不同浓度的黄芩苷对Hepa1-6细胞活力的影响;Transwell细胞侵袭实验观察黄芩苷对Hepa1-6细胞侵袭能力的影响;流式细胞术检测不同浓度的黄芩苷对肝癌细胞Hepa1-6凋亡的影响;Western blot法检测白介素-6(IL-6)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路相关蛋白及B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)的表达情况。结果基于网络药理学共鉴定出黄芩苷作用靶点527个,肝癌疾病靶点1550个,双方交集靶点139个;综合网络药理学筛选结果选定Janus激酶(JAK)/STAT3信号通路作为研究通路。细胞实验表明,黄芩苷能够抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移等一系列恶性生物学行为,流式细胞术及Western blot结果表明黄芩苷可抑制肝癌细胞内IL-6/STAT3信号通路的激活,调控Bcl-2、Bax的表达而促进肝癌细胞的凋亡。结论网络药理学结合细胞实验研究发现黄芩苷是治疗肝癌的潜在有效药物,可以抑制肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移活动,显著促进肝癌细胞凋亡,其作用机制与其下调IL-6/STAT3信号通路密切相关。

肝脏“炎-癌转化”的炎症因子及信号通路的研究进展

原发性肝癌(PHC)作为各国常见的消化道肿瘤之一,在全球癌症死亡率排名中居于第2位[1]。肝细胞癌(HCC)是最常见的PHC,占PHC临床病例的90%[2]。随着对癌症研究的深入,炎症的促癌作用受到重视,肝脏炎症与HCC的发生发展关系密切。病毒感染、长期酗酒、肥胖、糖尿病、药物性肝损伤和自身免疫性疾病等都可导致肝脏炎症进而诱发肝癌[3]。

新清开方联合醒脑鼻嗅剂防治乙肝后肝硬化合并轻微型肝性脑病的临床研究

目的观察新清开方联合醒脑鼻嗅剂治疗乙肝后肝硬化合并轻微型肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)的临床疗效,为MHE的治疗提供新的思路和方法。方法将96例MHE患者按中心、随机数字表法分为中医药联合防治组和乳果糖口服对照组,其中中医药联合防治组48例,对照组48例。两组在抗病毒、保肝降酶及对症处理基础上,中医药联合防治组予以口服新清开方,并联合外用醒脑鼻嗅剂于每次服药前吸入;对照组予以乳果糖口服,30 d为一个疗程,观察治疗30 d后两组患者智力测试[数字连接试验A(NCT-A)、数字符号试验(DST)]、生化指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)]、血氨、内毒素、肠道微生物数量、临床转归等的情况变化。结果最终完成试验共94例,其中中医药联合防治组48例,对照组46例。治疗30 d后,两组NCT-A水平均较治疗前明显降低,DST水平均明显升高,且中医药联合防治组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肝功能、血氨、内毒素水平均较治疗前明显改善,中医药联合防治组均明显优于对照组(P<0.05)。肠道菌群调节方面,治疗后两组的双歧杆菌、乳酸杆菌和粪常球菌数量都较治疗前增加、大肠埃希菌数量较治疗前减少,中医药联合防治组在增加双歧杆菌及乳酸杆菌丰度、降低大肠埃希菌数量方面明显优于对照组(P<0.05)。两组临床转归情况比较,均未出现转为临床型肝性脑病患者,其中中医药联合防治组复常率(33.3%)明显高于对照组(10.9%)(P<0.05)。结论基于“肝肠脑轴”的新清开方联合外用醒脑鼻嗅剂能有效减轻乙肝后肝硬化合并MHE患者的神经精神学症状及体征,改善其肝功能、血氨、内毒素水平,调节肠道菌群,改善其临床转归,提高生活质量。

王灵台教授补肾法为主治疗慢性乙型肝炎的历程

中医补肾为主、清化为辅治疗慢性乙型肝炎的方法是王灵台教授在20世纪70年代提出的,经过40多年的临床实践及基础研究,明确了补肾为主、清化为辅是治疗慢性乙型肝炎的有效方法。本文就补肾法为主治疗慢性乙型肝炎的历程、启示、反思与遐想等主题对王灵台教授进行了访谈。

王灵台教授治疗肝硬化腹水临证经验

肝硬化腹水是肝硬化发展到后期的常见结果,严重影响了患者的生活质量,给疾病治疗带来了困难。中医药治疗本病具有良好的疗效,王灵台教授在总结前人治疗本病经验的基础上,形成了治疗本病的经验。本文主要介绍王灵台教授治疗本病的思路和遣方用药特点。

补肾清解方联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗低HBeAg载量慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的:观察补肾清解方联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗恩替卡韦(ETV)在治低HBeAg载量慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性评价。方法:将46例ETV在治(治疗时间>2年)且HBeAg<200 IU/ml的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组。治疗组患者给予聚乙二醇干扰素α-2b联合补肾清解方,对照组患者单用聚乙二醇干扰素α-2b,疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后肝功能、HBV DNA变化、HBeAg阴转率、HBsAg水平、中医证候评分及综合疗效,观察两组患者不良反应发生率和治疗第96 w时HBeAg和HBsAg水平。结果:治疗6个月后,治疗组与对照组相比,患者肝功能(ALT、AST及γ-GT)、HBV DNA情况无明显变化,HBeAg阴转率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组HBsAg血清转换率较对照组高,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组的中医证候评分低于对照组,中医证候改善和评分均较对照组多;不良反应发生率方面,治疗组在白细胞减少的发生率方面较对照组降低(P<0.05)。两组患者96周随访时的HBeAg和HBsAg水平较治疗前均有下降,治疗组HBsAg下降水平较初始值比较差异明显(P<0.05)。结论:补肾清解方联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗ETV在治的低HBeAg载量慢性乙型肝炎,较单用联合聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阴转率及对HBsAg下降水平疗效较好,可提高聚乙二醇干扰素α-2b对HBV的长期抑制作用、改善临床症状、减少不良反应,为核苷类停药方案提供临床思路。

王见义运用六味消痞方治疗胃痞经验

介绍王见义教授运用六味消痞方治疗胃痞的经验。认为胃痞的病机以脾胃运纳失司、中焦气机壅滞为主,核心病机为脾虚痰阻气滞。临床以制厚朴、佛手、紫苏梗、鸡内金、炒谷芽、炒麦芽组方,即六味消痞方,适用于脾虚痰阻气滞之胃痞证,收效甚佳。并举验案2则。

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎临床研究进展

目的自发性细菌性腹膜炎(SBP)为目前肝硬化患者最常见的并发症之一,具有发病率高,疾病发展快,病死率高等特征。该病临床表现常不典型,腹腔感染的诊断主要基于腹腔积液白细胞计数。治疗则以经验性抗生素使用为主,联合调节肠道菌群、补充白蛋白等。有条件者可考虑肝移植。早期发现并积极实施干预对改善本病预后、降低病死率都有着重要的意义,但在有关SBP诊断、治疗和预防方面,仍面临巨大的挑战,需要深入研究进一步解决相关问题的策略,从而更好地指导临床实践,改善患者预后。

基于PI3K/Akt通路探讨中药单体治疗肝细胞癌的进展

肝细胞癌(HCC)是目前最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其发病率占全世界肿瘤的7%,死亡率位居第二[1,2]。HCC发病在全球呈上升趋势,是肿瘤研究领域的难点与热点之一,研究其发病机制及找到特定治疗靶点尤为重要。目前对HCC中涉及的关键致癌因子和相关抑制通路有较多的认识,如经典的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路、膜受体酪氨酸蛋白激酶(Ras/Raf/MAPK)通路、Wnt/β-catenin通路,近年来较受关注的Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路、HH(Hedgehog)通路、Hippo通路等。其中,经典的PI3K/Akt通路被认为在50%的HCC中是最关键的[3]。

大黄素甲醚改善小鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

大黄素甲醚(physcion,PHY)是一种来源于大黄等中药的蒽醌类化合物。本实验旨在探究PHY对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及其机制。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料(methionine-and choline-deficient diet,MCD)喂养6周诱导小鼠NAFLD疾病模型(本实验获得上海中医药大学实验动物伦理委员会批准,批准号:PZSHUTCM190705019)。结果显示,PHY(5和20 mg·kg^(-1))能改善MCD诱导NAFLD小鼠的肝损伤,减轻肝脏脂肪累积,降低升高的NAFLD活动性评分(NAFLD activity score,NAS)。Western blot及酶活力实验结果提示,PHY能提升肝脏及L-02细胞中肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)蛋白表达及酶活力,但real-time PCR结果显示PHY不影响Cpt1a mRNA表达。免疫荧光结果提示,PHY(10和25μmol·L^(-1))能缓解游离脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)诱导的人正常肝L-02细胞中的线粒体损伤。Seahorse实验结果提示,PHY给药后能提升L-02细胞内线粒体基础呼吸能力、最大呼吸能力、ATP合成和储备呼吸能力,但不影响线粒体质子漏。以上研究表明,PHY可能通过改善线粒体功能,促进脂肪酸β氧化,减少肝脏中脂肪的堆积,发挥改善NAFLD的药效。

汗液为何变黄

夏天气温较高,正常出汗是生理现象,但过度出汗或汗液颜色异常则可能是某些疾病的信号。一些人发现自己的衣领、枕头上沾有汗液的地方总是发黄,毛巾没用多久也会变黄,有时内衣也会被汗水染黄。这是怎么回事?