线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预研究进展

自从心肌缺血再灌注损伤概念被提出以来,预防和减轻心肌缺血再灌注损伤一直是研究的热点。线粒体动力学在心肌缺血再灌注损伤中的作用逐渐得到证实。线粒体动力学主要包括了线粒体的分裂和融合,两者的动态平衡对于维持线粒体正常形态与功能至关重要。研究表明,在心肌再灌注过程中,线粒体分裂增多而融合减少,线粒体分裂和融合之间的失衡与心肌缺血再灌注损伤心脏功能障碍相关。中医药在治疗心肌缺血再灌注损伤方面有着很多的优势,近年来中药治疗心肌缺血再灌注损伤线粒体动力学相关的机制研究越来越多,本文对线粒体动力学相关蛋白与心肌缺血再灌注损伤及中医药干预进行综述,以期为心肌缺血再灌注损伤的进一步研究提供参考。

清热化瘀方调控Th17对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探索清热化瘀方通过调控T辅助细胞17(Th17)对小鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响。方法 45只小鼠随机分为假手术组、模型组和清热化瘀方低、中、高剂量组(13、26、52 g/kg),各组小鼠灌胃给予不同剂量清热化瘀方或蒸馏水7 d,通过左冠状动脉结扎30 min再灌注24 h建立心肌缺血再灌注损伤模型。术后24 h采用心脏超声检测心功能,HE染色观察心脏组织病理改变,TTC染色观察心脏梗死面积,试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、白介素17(IL-17)和白介素6(IL-6)水平,Western blot和RT-qPCR法检测心脏组织中RORγt mRNA和蛋白表达,流式细胞术检测外周血中Th17、Treg和Th17/Treg细胞比例。结果 与模型组比较,清热化瘀方组小鼠心功能提高,梗死面积减少,Th17细胞比例降低,促炎因子IL-17和IL-6水平降低,Th17/Treg动态平衡得到恢复(P<0.05)。结论 清热化瘀方可通过调节Th17恢复Th17/Treg稳态,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

丹参饮预处理对心肌缺血/再灌注损伤大鼠的心肌保护作用研究

目的观察丹参饮对心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)大鼠的心肌保护作用,并探讨其作用机制。方法将清洁级Wistar大鼠随机分为空白对照组、缺血/再灌注(I/R)模型组、环孢菌素预处理I/R组和丹参饮预处理I/R组。各组给予相应的药物连续灌胃1周结束后,通过结扎大鼠冠状动脉前降支30 min/复灌120 min复制心肌缺血/再灌注模型。使用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法观察各组心肌梗死面积,透射电镜观察心肌线粒体超微结构,运用Ca^(2+)诱导的线粒体肿胀程度法观察心肌线粒体通透性转换孔开放的情况。结果与I/R模型组比较,环孢菌素预处理I/R组和丹参饮预处理I/R组心肌梗死面积均明显缩小(P <0.05);与空白对照组比较,I/R模型组大鼠心肌线粒体在Ca^(2+)诱导下,线粒体肿胀、吸光度比值下降迅速(P <0.05);而与I/R模型组相比,环孢菌素预处理I/R组和丹参饮预处理I/R组大鼠心肌线粒体在Ca^(2+)诱导下吸光度下降速度较I/R模型组明显改善(P <0.05)。透射电镜观察发现:I/R模型组较空白对照组大鼠心肌线粒体明显肿胀,而环孢菌素预处理I/R组和丹参饮预处理I/R组较I/R模型组明显改善。结论丹参饮预处理对MIRI具有一定的心脏保护作用,其机制可能与抑制大鼠心肌线粒体细胞膜转换孔开放、减少心肌线粒体肿胀相关。

冠心病患者介入术后双心治疗的临床研究及现状

我国冠心病的发病率与病死率逐年升高,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是诊断和治疗冠心病的重要方法之一。但对部分患者而言,冠心病疾病本身、手术治疗的风险、支架造成的经济问题及术后可能出现的再狭窄、支架内血栓等因素都会给患者身心带来负担,易产生焦虑、抑郁等情绪,甚至可影响PCI的疗效和患者的生存质量。因此,心内科医生在积极救治患者心脏疾患的同时,还应注重其可能伴随的心理问题,并及时干预才可能使患者得到心脏、心理的和谐统一。本文主要就PCI术后常见的心理问题、产生的原因、诊断及治疗等方面的相关研究进展作一简要概述。

生理性心肌肥厚实验动物模型和观察指标的研究进展

生理性心肌肥厚发生在生长发育、运动锻炼、妊娠怀孕的过程中,可通过游泳训练模型、跑步机运动模型、主动跑轮运动模型等设计动物实验,获取心脏称重、心脏超声、血流动力学、微观结构、胚胎基因表达等不同方面的心肌肥厚表现、心肌细胞形态、胚胎基因表达变化,了解其相对于病理性心肌肥厚的不同,文章对其研究进展进行综述。

丹参饮预处理对心肌缺血/再灌注大鼠心肌损伤和心功能影响的研究

目的观察丹参饮预处理对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)大鼠心肌梗死面积、心功能和炎症因子的影响。方法超高效液相色谱-高分辨质谱联用分析法分析丹参饮的化学成分;将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参饮低剂量预处理I/R组、丹参饮中剂量预处理I/R组、丹参饮高剂量预处理I/R组;给药1周后,采用大鼠冠状动脉前降支结扎30 min/复流24 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型;2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色观察心肌梗死面积,ImageJ软件计算心肌梗死面积;使用心脏彩色多普勒仪观察各组大鼠左室射血分数(LVEF)和左室缩短率(LVFS);采用ELISA法测定各组大鼠血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果 (1)丹参饮的主要化学成分为丹酚酸B、丹参酮ⅡA、槲皮素、槲皮苷。(2)与模型组比较,丹参饮各剂量组大鼠心肌梗死面积均有下降(P<0.05)。(3)与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF和LVFS均明显降低(P<0.01);与模型组比较,丹参饮各剂量预处理I/R组大鼠的LVEF和LVFS均有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。(4)与假手术组比较,模型组大鼠血清中IL-6和TNF-α含量均有增加(P<0.01);与模型组比较,丹参饮各剂量预处理I/R组大鼠血清IL-6水平均明显下降(P<0.01),丹参饮低、中剂量预处理I/R组TNF-α水平亦均有下降(P<0.05)。结论丹参饮预处理具有减少MI/RI大鼠心肌梗死面积、改善心功能的作用,其机制可能与减少缺血再灌注时血清炎症因子的表达相关。

慢性心力衰竭与淋巴细胞和细胞因子相关性的研究进展

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床症状群,其作为大部分心血管疾病的最终归宿,是心脏病最主要的死因之一。CHF的发病机制复杂,近年来,随着研究的深入,发现免疫因素在其疾病过程中发挥了重要作用。B淋巴细胞和T淋巴细胞通过不同的作用方式对心肌产生损害,诱发及加重病理性心室重构,最终加快CHF的发生发展。以肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6为代表的具有促炎作用的细胞因子,能加快CHF病程的发展。而IL-33等细胞因子则具有保护心脏的作用,可以延缓CHF的病程进展。本文综述了近年来与CHF的发生、发展过程中相关淋巴细胞和细胞因子的研究进展,以期为未来其临床治疗提供新思路。

基于网络药理学和动物实验探讨平潜补利汤对高血压的治疗作用

目的基于网络药理学和动物实验探讨平潜补利汤治疗高血压的作用机制。方法通过药物靶点预测网站并查阅文献检索平潜补利汤的化学成分和作用靶点,利用疾病数据库检索高血压靶点,将两者靶点取交集,构建中药-成分-靶点网络图、蛋白-蛋白互作网络(PPI),并进行GO功能、KEGG通路富集分析,最后通过分子对接验证。使用平潜补利汤干预自发性高血压大鼠以验证其疗效和机制。结果平潜补利汤治疗高血压涉及84个药物靶点,山柰酚、谷甾醇、槲皮素、β-胡萝卜素等成分作用最大,ALB、IL6、VEGFA、Myc、caspase-3为关键靶点,主要富集的通路中与高血压相关性较大的为TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、凋亡信号通路等。平潜补利汤干预12周后,自发性高血压大鼠血压降低,心脏和胸主动脉病理形态学改善,胸主动脉中VEGFA、ALB mRNA表达和PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达升高升高(P<0.05),IL-6、caspase-3、Myc mRNA表达降低(P<0.05)。结论平潜补利汤可以降低自发性高血压大鼠血压,改善心肌和胸主动脉重构,其机制可能是与上调ALB、VEGFA mRNA表达,下调IL6、Myc、caspase-3 mRNA表达,进而激活PI3K-Akt信号通路有关。

新加丹参饮干预冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷抵抗30例

目的研究新加丹参饮对冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后氯吡格雷抵抗患者的治疗效果。方法选择冠心病PCI术后服用氯吡格雷且存在抵抗的患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用新加丹参饮内服,干预8周后观察其对冠心病心绞痛疗效、中医症候疗效和血小板相关指标的影响。结果在改善心绞痛症状方面,治疗组的总有效率为96.7%,显著高于对照组的90%(P<0.05);在改善中医症候疗效方面,治疗组的总有效率为96.7%,显著高于对照组的93.3%(P<0.05);与对照组相比,治疗组能进一步降低冠心病PCI术后氯吡格雷抵抗患者纤维蛋白原、血小板聚集率以及血小板功能活化产物PAC-1、CD62P水平(P<0.05)。结论新加丹参饮对冠心病PCI术后氯吡格雷抵抗患者临床疗效确切,可缓解心绞痛临床症状,改善中医症候积分,其改善临床疗效的作用机制可能与降低纤维蛋白原、血小板聚集率以及血小板功能活化产物PAC-1、CD62P的水平有关。

丹田降脂丸对高脂血症的临床疗效及安全性Meta分析

目的对于丹田降脂丸治疗高脂血症的临床疗效进行系统评价。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据医药期刊数据网、Pub Med、Cochrane Library数据库。筛选合格研究,进行文献质量评价,运用异质性检验、Meta分析、敏感性分析等方法统计相关数据。结果在数据库内获得有关文献120篇,最终实际纳入8篇,共计720例患者,文献质量偏低,选择偏倚风险较高。Meta分析结果显示,单用丹田降脂丸或联合他汀疗法与单纯他汀疗法在降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等方面疗效差异有统计学意义。敏感性分析后结果不变。丹田降脂丸组有1例患者出现恶心呕吐,3例患者出现便溏,3例患者出现面色潮红、咽干、食欲减退。对照组3例患者出现恶心呕吐,5例患者出现胃部不适,4例患者不良反应未具体描述,均可耐受,未发现有明显肝肾功能异常。结论丹田降脂丸治疗高脂血症安全有效,较常规他汀类药物治疗可进一步提高临床疗效,上述结论仍需更多高质量、大样本量的论据加以论证。

生脉注射液抗AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和凋亡的作用以及对能量代谢的影响

目的研究生脉注射液对Ang Ⅱ诱导的心肌肥厚和细胞凋亡中心肌能量代谢的影响。方法使用0.8μM Ang Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞48 h。将心肌细胞随机分为3组:空白组(Blank),0.8μM Ang Ⅱ打击组(Ang Ⅱ)和Ang Ⅱ 0.8μM+生脉注射液稀释4000倍组(SMI)。通过透射电镜检测线粒体超微结构以评价线粒体功能,通过PCR和Western Blot检测线粒体生物发生相关基因的mRNA和蛋白的表达:AMPK、PGC-1α、CPT-1和GLUT-4。流式细胞仪检测细胞凋亡,PCR检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3mRNA的表达。结果 (1)生脉注射液药物可以拮抗Ang Ⅱ的作用,生脉注射液稀释4000倍时拮抗效果最佳。(2)与空白组相比,Ang Ⅱ组心肌细胞活力下降,心肌细胞直径和总蛋白显著增加,线粒体超微结构受损,与能量代谢相关的基因如AMPK、PGC-1α、CPT-1和GLUT-4 mRNA和蛋白的表达下降,心肌细胞凋亡率明显下降,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3mRNA的表达(P <0.05)。与Ang Ⅱ组比较,生脉注射液组可明显逆转Ang Ⅱ对心肌细胞的影响(P <0.05)。结论生脉注射液可能通过能量依赖性机制抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡。

养心氏片治疗心力衰竭临床疗效的Meta分析

目的:系统评价养心氏片治疗心力衰竭的临床疗效。方法:检索中国知网、VIP、万方数据医药期刊数据网、中国生物医学文献光盘数据库(CBM)、Pub Med、Cochrane Library数据库。筛选合格研究,进行文献质量评价,运用异质性检验、Meta分析、敏感性分析等方法统计相关数据。结果:纳入6项研究,共计559例患者,文献质量偏低;Meta分析结果显示,与对照药物比较,养心氏片能提高6分钟步行距离[WMD=49.97,95%CI:33.22~66.71,P<0.00001],改善心功能[OR=2.50,95%CI:1.43~4.38,P=0.001],改善中医症状(胸闷[WMD=-0.53,95%CI:-0.76^-0.31,P<0.00001]、心悸[WMD=-0.31,95%CI:-0.53^-0.08,P=0.007]、乏力[WMD=-0.52,95%CI:-0.97^-0.06,P=0.03]、气促[WMD=-0.45,95%CI:-0.88^-0.02,P=0.04]),但在改善左心室射血分数(LVEF)方面与常规治疗药物效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论养心氏片较常规治疗心力衰竭可进一步提高临床疗效,上述结论仍需更多高质量、大样本量的论据加以论证。

化痰降浊方联合阿托伐他汀对痰湿阻遏证冠心病血脂未达标患者的临床疗效

目的考察化痰降浊方联合阿托伐他汀对痰湿阻遏证冠心病血脂未达标患者的临床疗效。方法76例患者随机分为对照组(模拟剂+阿托伐他汀)和观察组,每组38例,对照组给予模拟剂联合阿托伐他汀,观察组给予化痰降浊方联合阿托伐他汀,疗程4周。检测中医证候评分和疗效、血脂指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp a、Apo A1、Apo B、Apo E)、血脂代谢指标(PCSK9、CETP、HL、LPL)、安全性指标变化。结果观察组中医证候总有效率、LDL-C达标率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组形体肥胖、呕恶痰涎、舌苔脉评分及TC、LDL-C、PCSK9低于对照组(P<0.05)。2组安全性指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组未发现明显副作用、不良反应及发热、皮疹等过敏反应。结论化痰降浊方联合阿托伐他汀可安全有效地改善痰湿阻遏证冠心病血脂未达标患者血脂水平,缓解临床症状。

养心氏片治疗冠心病心绞痛患者临床效果及安全性的Meta分析

目的系统评价养心氏片治疗冠心病心绞痛患者的临床效果及安全性。方法数据库包括CNKI、VIP、CBM、Pub Med、Cochrane Library等。检索对象包括国内外中英文文献,检索时限自建库至2017年12月。筛选合格研究,进行文献质量评价,运用异质性检验、Meta分析、敏感性分析等方法统计相关数据。结果纳入13项研究,病例总数1435例,文献质量偏低。Meta分析结果显示:与对照组比较,联合应用养心氏片能提高患者心绞痛疗效[OR=3.93,95%CI(2.51~6.16),P<0.000 01]、心电图疗效[OR=2.46,95%CI(1.69~3.59),P<0.000 01],显著降低血清中总胆固醇[WMD=0.76,95%CI(0.23~1.29),P=0.005]、三酰甘油[WMD=0.77,95%CI(0.20~1.34),P=0.008]、低密度脂蛋白[WMD=1.85,95%CI(1.77~1.92),P<0.000 01]、超敏C反应蛋白[WMD=1.23,95%CI(0.25~2.21),P=0.01]。研究过程中共出现12例胃部不适,大部分研究均未出现明显肝肾功能等生化指标异常情况。结论与单纯应用西药基础治疗比较,养心氏片能进一步提高冠心病心绞痛患者的临床疗效,且安全性较好。

活血化痰方对痰瘀互结型冠心病心绞痛病人血脂及炎症反应的影响

目的观察活血化痰方对常规他汀类药物治疗后血脂仍未达标的痰瘀互结型冠心病心绞痛病人血脂及炎症反应的影响。方法将60例经他汀类药物常规治疗后血脂仍未达标的痰瘀互结型冠心病心绞痛病人按照随机数字表法分为试验组与对照组,各30例,对照组给予西医常规治疗(他汀类药物及其他冠心病二级预防药物),试验组在对照组基础上加用活血化痰方。观察两组治疗前后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化,比较两组临床疗效。结果试验组中医证候疗效总有效率高于对照组(86.67%与63.33%,P <0.05)。治疗后,试验组TC、LDL-C、IL-6、TNF-α均低于对照组(P <0.05);两组治疗后TG、HDL-C及hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于他汀类药物常规治疗后血脂仍未达标的痰瘀互结型冠心病心绞痛病人,加用活血化痰方可进一步降低血清TC、LDL-C、IL-6、TNF-α水平,改善中医证候。

冠心宁片治疗冠心病心绞痛临床疗效的Meta分析

目的系统评价冠心宁片治疗冠心病心绞痛的临床疗效及安全性。方法计算机检索中国知网全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Database)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)及PubMed、the Cochrane Library等。选用常规西药+冠心宁片治疗作为试验组,单纯常规西药治疗作为对照组。采用Jadad量表评价文献质量,使用RevMan 5.4.1软件对所纳入文献进行Meta分析。结果最终纳入文献13篇,涉及冠心病心绞痛病人1386例。西药常规+冠心宁片与单纯西药常规治疗比较,西药常规+冠心宁片对病人临床疗效[OR=4.11,95%CI(3.02,5.60),P<0.00001]及心电图疗效[OR=2.30,95%CI(1.23,4.28),P=0.009]的改善显著;对高密度脂蛋白胆固醇水平[WMD=0.21,95%CI(0.04,0.38),P=0.01]的升高效果显著;对总胆固醇水平[WMD=-0.37,95%CI(-0.51,-0.23),P<0.00001]、低密度脂蛋白胆固醇水平[WMD=-0.24,95%CI(-0.43,-0.05),P=0.01]、内皮素水平[WMD=-12.71,95%CI(-15.00,-10.42),P<0.00001]、超敏C反应蛋白水平[WMD=-2.05,95%CI(-3.34,-0.76),P=0.002]的降低效果显著;其中试验组有9例、对照组有31例描述不良反应,试验组可明显降低不良反应发生率[OR=0.24,95%CI(0.11,0.52),P=0.0003]。结论现有证据表明,冠心病心绞痛病人在常规西药治疗基础上加用冠心宁片较单纯常规西药治疗更加安全、有效。

速效救心丸经ALKBH5/m 6A调控自噬减轻缺氧/复氧心肌细胞损伤

目的探讨速效救心丸对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用及可能机制。方法将H9c2细胞随机分为5组,分别为常氧组、缺氧/复氧组、速效+缺氧/复氧组、川芎嗪+缺氧/复氧组、冰片+缺氧/复氧组。通过RT-qPCR和Western blot检测RNA去甲基化酶ALKBH5 mRNA和蛋白的表达。为进一步研究,将H9c2细胞分为空白转染+常氧组、空白转染+缺氧/复氧组、空白转染+速效+缺氧/复氧组、空白转染+川芎嗪+缺氧/复氧组、空白转染+冰片+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+速效+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+川芎嗪+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+冰片+缺氧/复氧组。通过化学发光法检测细胞活力,比色法检测N^(6)-腺嘌呤(m^(6)A)甲基化水平,RT-qPCR检测自噬相关基因的表达。结果与模型组比较,速效救心丸及其有效成分川芎嗪、冰片预处理与ALKBH5过表达可以增加缺氧/复氧后心肌细胞去甲基化酶ALKBH5 mRNA和蛋白的表达,降低m^(6)A甲基化水平,抑制GSK3β、Beclin-1、Atg5的表达,增加mTOR的表达(P<0.01)。结论速效救心丸可以有效减轻缺氧/复氧心肌损伤,其机制可能是通过ALKBH5/m^(6)A途径抑制过度自噬。

鹿红方通过SLC7A11/GPX4信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的:探究鹿红方防止大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的机制研究。方法:将40只大鼠随机分为对照组、模型组、鹿红方低剂量组、鹿红方中剂量组、鹿红方高剂量组,每组8只。对照组、模型组给予0.9%NaCl溶液灌胃,鹿红方各组大鼠分别给予不同剂量的鹿红方灌胃,连续灌胃7 d,末次灌胃给药12 h,结扎左前降支30 min后复灌24 h复制大鼠缺血再灌注模型。复制模型后取材,HE染色观察心脏组织形态学变化,检测血清肌酸激酶(CKMB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,Western blot法检测心肌组织中非糖基化的xCT(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果:①HE染色结果显示,与对照组比较,模型组心肌细胞坏死和水肿,伴有炎性细胞浸润,鹿红方各剂量组均可改善心肌损伤,以鹿红方中、高剂量组效果最优。②相关心肌损伤标志物检测结果显示:与对照组比较,模型组CK-MB、LDH、cTn-Ⅰ和MDA含量明显升高(P<0.05),GSH和SOD含量明显下降(P<0.05),鹿红方各剂量组均可不同程度降低CK-MB、LDH、cTn-Ⅰ和MDA的含量(P<0.05),升高GSH和SOD含量(P<0.05),以鹿红方中、高剂量组效果最明显。③Western blot结果显示,与模型组比较,鹿红方各剂量组均可以促进SLC7A11、GPX4蛋白表达(P<0.05)。结论:鹿红方可缓解心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与上调SLC7A11/GPX4通路,进而抑制铁死亡有关。

生脉注射液体外对CYP450酶与转运体抑制作用的研究

目的评价生脉注射液对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)酶与转运体活性的影响。方法根据美国食品和药品管理局(FDA)发布的《药物相互作用研究指导原则(2017)》以及我国发布的《药物相互作用研究技术指导原则(试行)》,在有无生脉注射液的人肝微粒体、人源多药耐药蛋白1(multidrug resistance proteins 1,MDR1)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)囊泡和人胚胎肾细胞HEK293中,培养CYP450酶与转运体的探针底物,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)及酶标仪检测探针底物代谢产物的生成量或探针底物量,并计算半数抑制浓度(50% concentration of inhibition,IC50)值。结果在30%(体积分数)浓度范围内,生脉注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的活性均具有抑制作用,其IC50值分别为6.12%、2.72%、10.00%~30.00%、14.31%、12.96%、12.26%、3.72%。生脉注射液对转运体MDR1、BCRP以及有机阴离子1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)的活性也具有抑制作用,其IC50值分别为0.15%、0.75%、2.03%。结论生脉注射液可以影响CYP450酶以及转运体活性,与转运体MDR1与BCRP底物联用时,发生药物相互作用的风险较大,临床联用时需监测相关指标或谨慎联用。

辨证论治应用芪苈强心胶囊对缺血性心力衰竭疗效影响的Meta分析比较

电子文献检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普、PubMed、Cochrane Library。检索关键词筛选符合条件的研究,根据量表评价文献质量,应用Rev Man 5.3软件进行Meta分析、亚组分析,应用Stata 12.0软件进行Meta回归,经上述方法系统性评价芪苈强心胶囊治疗缺血性心力衰竭在有无辨证用药2种情况下疗效区别。共纳入22项研究,共计1942例患者,文献质量偏低。Meta分析结果显示:与单纯使用西药常规治疗相比,西药常规治疗加用芪苈强心胶囊,能提高缺血性心力衰竭的临床疗效(RR=1.21,95%CI[1.16,1.27],P<0.00001),且辨证用药组的合并效应量大于无辨证组(P=0.03,I2=78.9%),Meta回归结果(sig=0.9,P=0.057);左室射血分数(WMD=7.28,95%CI[5.18,9.38],P<0.00001),且辨证用药组的合并效应量大于无辨证组(P=0.01,I2=83.2%),Meta回归结果(I2=81.09%,R2=29.08%,sig=0.47,P=0.029);6 min步行试验(WMD=33.20,95%CI[24.70,41.70],P<0.00001);左室舒张末期内径(WMD=-4.61,95%CI[-5.38,-3.84],P<0.00001);左室舒张末期容积(WMD=-34.43,95%CI[-38.81,-30.05],P<0.00001);左室收缩末期容积(WMD=-9.60,95%CI[-13.16,-6.05],P<0.00001);芪苈强心胶囊组描述11例不良反应,对照组描述20例不良反应,均可耐受,未发现有明显肝肾功能异常。缺血性心力衰竭患者应用芪苈强心胶囊安全有效,较单纯常规治疗可进一步提高临床疗效。结合辨证论治应用芪苈强心胶囊疗效较不辨证用药更显著,提示临床用药辨证施治疗效更佳。上述结论仍需建立在更多高质量、大样本量的文献基础上加以论证。