机器人辅助单孔腹腔镜治疗输尿管中下段狭窄的初步体会

目的:探讨机器人辅助单孔腹腔镜治疗输尿管中下段狭窄的可行性和有效性。方法:回顾性分析2020年11月—2021年9月收治8例输尿管中下段狭窄患者的临床资料,其中4例为结石手术后引起的继发性输尿管狭窄,2例为盆腔手术后引起的继发性输尿管狭窄,1例为输尿管多发息肉引起的继发性输尿管狭窄,1例为先天性巨输尿管症。左侧6例,右侧2例,中段4例,下段4例。2例患者术前行肾穿刺造瘘术。输尿管狭窄平均长度为(2.31±0.65)cm。8例患者中4例行机器人辅助单孔腹腔镜下输尿管狭窄段切除并端端吻合术,4例行机器人辅助单孔腹腔镜下输尿管膀胱再植术,均为经脐单孔入路。结果:8例手术均顺利完成,无中转开放,手术时间为(98.13±18.41)min,术中出血量为(29.38±9.04)ml,平均住院天数为(5.75±1.28)d。围手术期无明显并发症发生,术后平均随访6个月,患者肾积水均较术前明显减轻,患肾功能明显好转。结论:机器人辅助单孔腹腔镜手术治疗输尿管中下段狭窄安全、有效。

基于网络药理学探析补中益气汤治疗压力性尿失禁的机制

目的:探讨补中益气汤治疗压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)的分子作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索出补中益气汤的药物有效活性成分及其作用靶点。利用GeneGards、OMIM疾病数据库筛选出该病靶点,借助Cytoscape3.7.2软件构建出补中益气汤中药的活性成分-靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,采用R软件对靶基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路的分析。结果:共得到补中益气汤有效活性成分182个,通过116个潜在靶标作用于SUI,富集得到GO中2115个生物过程条目和144条KEGG通路。结论:补中益气汤主要通过槲皮素、山萘酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、7-O-甲基异丁香酚、利可考酮、β-谷固醇、福莫宁、美迪紫檀素、柚皮苷、糖醇等活性成分调节SELE、ICAM1、MMP3、MAPK14、CD40LG、PLAU、CCNA2、ERBB3、CASP1关键靶点,调控糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、膀胱癌信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、TNF信号通路、前列腺癌信号通路、胰腺癌信号通路、乙型肝炎信号通路等多条通路来治疗SUI。

加味参芪地黄汤对去势后激素敏感性前列腺癌骨转移患者的疗效研究

目的:观察中药加味参芪地黄汤对去势后激素敏感性前列腺癌骨转移患者的临床疗效。方法:将76例去势后激素敏感且伴有骨转移的前列腺癌患者随机分为对照组与加味参芪地黄汤组。对照组予最大限度雄激素阻断治疗,加味参芪地黄汤组在对照组治疗的基础上加服加味参芪地黄汤治疗,比较去势抵抗发生率、观察患者的中医症候评分、骨转移情况、生存质量及不良事件的发生率。结果:最终统计纳入患者64例。加味参芪地黄汤组去势抵抗发生率为28.12%,新发骨及内脏转移病灶为18.75%,治疗后血清碱性磷酸酶(AKP)水平为(318.5±165.8)U/L,均显著低于对照组71.87%、40.63%、(328.5±170.6)U/L(P均<0.05)。加味参芪地黄汤组中医症候评分:尿频尿不畅(1.64±0.66)分、食欲不振(1.41±0.39)分、神疲乏力(1.39±0.58)分、腰酸背痛(1.26±0.38)分、体重减轻(1.26±0.80)分、自我评价(1.54±0.63)分,均明显优于对照组(2.05±0.51)分、(1.95±0.48)分、(2.59±0.68)分、(1.76±0.41)分、(1.88±0.75)分、(1.89±0.58)分,(P均<0.05)。治疗后加味参芪地黄汤组体力状况评分(卡氏评分,KPS)为(79.87±11.23)分,显著高于对照组(70.45±12.16)分(P<0.05)。加味参芪地黄汤组和对照组患者治疗后疼痛数字评分(NRS)及不良事件发生率无明显差异。结论:加味参芪地黄汤对去势后激素敏感性前列腺癌骨转移患者治疗后可有效提高患者的生活质量和中医症候评分,增加现代药物治疗激素敏感性前列腺癌的疗效,降低新发转移病灶发生率,改善患者血清指标并减轻骨转移相关的疼痛,提高患者的生存质量。

泌尿排石合剂对肾结石体外冲击波碎石术后残石的排石疗效观察

目的:观察泌尿排石合剂对肾结石体外冲击波碎石(ESWL)术后残石的排石疗效。方法:将90例肾结石患者随机分成对照组和观察组,每组45例。两组患者均于入院当天行ESWL治疗,术后每日饮水2500~3000 ml并适当进行跳跃运动,对照组在此基础上口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊,观察组在对照组治疗措施的基础上加用泌尿排石合剂,两组疗程均为4周。观察临床疗效及结石排出情况,比较临床症状积分、肾功能相关指标的变化情况,并进行安全性评价。结果:①观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。②治疗后,两组临床各症状积分减少(P<0.05),且观察组临床各症状积分少于对照组(P<0.05)。③观察组残石排净率高于对照组(P<0.05),排石时间、排净时间少于对照组(P<0.05),复发率低于对照组(P<0.05)。④治疗后,两组血肌酐和尿素氮水平降低(P<0.05),观察组血肌酐和尿素氮水平低于对照组(P<0.05)。⑤两组均无明显不良反应发生。结论:泌尿排石合剂可有效提高肾结石ESWL术后的结石清除率,缓解局部临床症状,提高患者肾功能,且安全性高。

泌尿排石合剂对大鼠草酸钙肾结石形成的影响及机制研究

目的:研究院内制剂泌尿排石合剂对大鼠草酸钙肾结石形成的影响,并初步探讨其机制。方法:将SPF级健康雄性SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、阳性对照组(枸橼酸钾)、泌尿排石合剂组,每组10只。采用1%乙二醇自由饮水和2%氯化铵灌胃建立大鼠草酸钙肾结石模型,各组给予相应药物干预。观察各组大鼠24 h尿量、尿草酸含量、尿Ca^(2+)、P^(3+)、Mg^(2+)水平及血清BUN、Cr、Ca^(2+)、P^(3+)、Mg^(2+)水平;显微镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶沉积及病理变化。结果:①24 h尿量、血生化指标:泌尿排石合剂组和阳性对照组24 h尿量高于正常组和模型组(P<0.05);与模型组比较,泌尿排石合剂组和阳性对照组24 h尿草酸、血尿Ca^(2+)及P^(3+)水平明显降低(P<0.05);且泌尿排石合剂组较阳性对照组更低(P<0.05)。②血尿Mg^(2+)水平比较:阳性对照组与泌尿排石合剂组高于模型组(P<0.05);阳性对照组与泌尿排石合剂组血尿Mg^(2+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③肾功能:泌尿排石合剂组与阳性对照组较模型组明显改善(P<0.05)。④病理变化:泌尿排石合剂组与阳性对照组较模型组草酸钙结晶在肾组织中沉积面积明显减少,肾小管水肿减轻。结论:泌尿排石合剂能促进草酸排泄、降低血尿钙磷水平、增加血镁水平,从而抑制实验性大鼠体内肾草酸钙晶体的形成,最终发挥保护肾脏功能的作用。

加味参芪地黄汤通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制糖酵解治疗激素敏感性前列腺癌作用的机制研究

目的:评估加味参芪地黄汤对人激素敏感型LNCaP细胞的影响及作用机制。方法:通过加味参芪地黄汤干预LNCaP细胞,采用MTT法检测细胞增值,流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用葡萄糖摄取试剂盒、乳酸比色测定试剂盒测定葡萄糖摄取量、乳酸生成量;采用Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白Bcl⁃2、Bax和cleaved⁃caspase⁃3,糖酵解相关蛋白HK2、GLUT1、PKM2和LDHA,以及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达情况;采用糖酵解诱导剂寡霉素,PI3K激活剂740 Y⁃P干预观察对加味参芪地黄汤作用的影响。结果:加味参芪地黄汤以剂量依赖方式抑制LNCaP细胞增值,并诱导其凋亡,同时上调Bax、cleaved⁃caspase 3水平,降低Bcl⁃2水平;加味参芪地黄汤能显著降低LNCaP细胞葡萄糖摄取量、乳酸生成量,并抑制HK2、GLUT1、PKM2和LDHA表达水平;加味参芪地黄汤能显著抑制AKT、PI3K和mTOR的磷酸化水平;寡霉素和740 Y⁃P能逆转加味参芪地黄汤对LNCaP细胞增值的抑制作用;740 Y⁃P能逆转加味参芪地黄汤对葡萄糖摄取量、乳酸生成量,和对糖酵解相关蛋白HK2、GLUT1、PKM2和LDH⁃A的抑制作用。结论:加味参芪地黄汤通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制糖酵解,进而抑制LNCaP细胞增值。

基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS分析加味参芪地黄汤的化学成分

目的采用超高效液相色谱-离子阱-静电场轨道阱质谱(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术分析鉴定加味参芪地黄汤中化学成分。方法采用Warters ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,流动相:0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B),梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。质谱采用电喷雾(ESI)离子源及静电场轨道离子阱质量分析器,采集质谱碎片信息为正、负离子模式,通过与对照品的相对保留时间进行比对,并根据质谱碎片信息进行分析,同时,结合文献报道,实现对加味参芪地黄汤中化学成分的准确鉴定。结果研究发现加味参芪地黄汤水煎剂采用UPLC-LTQOrbitrap-MS技术共鉴定出62个化学成分,包括13个芳香酸类、9个黄酮类、8个皂苷类成分、5个芳香胺类、3个酮酸类、2个酚类、1个芳香醌类及其他成分。结论本研究所采用的鉴定分析方法高效、准确,可应用于加味参芪地黄汤中化学成分的鉴定分析,为其后期的药效物质基础作用机制提供重要的实验数据。

参芪地黄汤调节晚期肾癌患者自身免疫应答促进舒尼替尼靶向治疗疗效的研究

目的探讨参芪地黄汤联合舒尼替尼对晚期肾癌的治疗效果、不良反应及对患者自身免疫应答的调节。方法选取上海中医药大学附属曙光医院泌尿中心收治的82例晚期肾癌患者,通过简单随机分组的方法将患者随机分为对照组和试验组,每组41例。对照组给予舒尼替尼标准治疗,试验组在此基础上加用参芪地黄汤治疗,比较两组患者的客观缓解率、疾病控制率、不良反应以及外周血NK细胞及T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平的变化情况。结果两组患者均完成3个疗程的连续治疗。试验组和对照组的客观缓解率分别为60.98%和31.71%,疾病控制率分别为87.80%和53.66%,试验组客观缓解率和疾病控制率显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。两组患者主要的不良反应为乏力、头痛、恶心呕吐、皮疹和手足综合征,试验组同时并发3种及以上不良反应的情况显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,试验组可显著提高NK细胞[试验组(36.78±12.89)%,对照组(28.87±13.02)%]和CD4^(+)T细胞[试验组(56.82±14.48)%,对照组(45.05±13.74)%]水平,提高CD4^(+)/CD8^(+)比值[试验组(1.81±0.56)%,对照组(1.43±0.69)%]。结论晚期肾癌患者在给予舒尼替尼治疗基础上加用参芪地黄汤可以显著提高临床疗效,降低相关不良反应的发生风险并能调节肿瘤免疫应答,改善各项免疫指标。

电针辅助局部麻醉在经会阴前列腺穿刺活检术中的应用

目的:初步探讨电针辅助局部麻醉在经会阴前列腺穿刺活检术中的有效性和安全性。方法:选取2022年8月1日—2023年9月15日在上海中医药大学附属曙光医院泌尿中心行经会阴前列腺穿刺活检术的150例患者作为研究对象,将患者随机分为常规局麻药组(A组,50例)、电针+常规局麻药组(B组,50例)和电针+半量局麻药组(C组,50例)。A组采用足量利多卡因进行前列腺周围神经阻滞麻醉,B组和C组在取止痛穴位合谷、关元、三阴交和镇静穴位神庭穴进行电针刺激的基础上分别给予足量和半量的利多卡因局部麻醉。比较3组患者单次局麻下手术完成率;置入探头时、局部麻醉时、穿刺时、发针时、手术结束时的疼痛程度(VAS评分);术前30min、手术开始时、手术中、手术结束时的焦虑水平(VAS-a评分)以及收缩压、心率的波动;手术配合程度(Likert5级评分)和不良事件发生率。结果:3组患者的基线水平比较差异无统计学意义(P>0.05);A组有6例因疼痛追加麻醉,B组有3例因疼痛追加麻醉,C组有4例因疼痛追加麻醉,3组比较差异无统计学意义;对单次局麻下完成手术的患者进行分析,发现B组和C组在置入探头时、局部麻醉时、穿刺时、发针时、手术结束后的5个时间点的VAS评分均差异无统计学意义,且都显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组在术前30min的VAS-a评分比较差异无统计学意义,B、C组在手术开始时、术中、手术结束时的VAS-a评分比较差异无统计学意义,且都低于A组(P<0.05)。3组手术开始时收缩压、心率波动差异无统计学意义,B组与C组在手术开始时、术中、手术结束时的收缩压、心率波动比较差异无统计学意义,且都低于A组(P<0.05)。B、C组主刀医师对患者的配合程度评价比较差异无统计学意义,且都优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:电针辅助局麻在经会阴前列腺穿刺活检术中的疗效良好,能够有效降低患者的疼痛程度、焦虑水平,稳定术中血压及心率,降低麻醉药品用量,提高手术顺利度,安全性可靠。

基于网络药理学分析右归丸治疗糖尿病性勃起功能障碍的作用机制

目的运用网络药理学方法分析右归丸治疗糖尿病性勃起功能障碍(DED)可能的分子机制。方法从TCMSP、TCMID数据库中获取右归丸的有效成分和作用靶点。在GeneCards和OMIM数据库中查询与糖尿病性勃起功能障碍相关的基因。使用基于基因本体论(GO)的功能丰富和注释工具以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)预测这些基因的作用机制。结果以OB≥30%和DL≥0.18为活性成分筛选标准,共筛选出86个活性成分和227个靶点,从疾病数据库中筛选出与DED相关基因1061个,取两者交集,得到交集基因78个。通过Cytoscape3.7.2构建"中药活性成分-疾病靶点"网络图,共有152个节点和365条边,根据度值计算,筛选出右归丸的主要活性成分为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇。通过构建交集基因PPI图,根据度值计算,筛选出核心靶点为VEGFA、IL-6、CASP3、NOS3、IL-1β。通过对交集基因进行GO富集分析和KEGG富集分析发现,交集基因主要涉及抗菌反应、脂多糖反应、细菌分子反应、活性氧水平反应、第二信使介导信号转导、乙醇反应、G蛋白-偶联第二信使环核苷酸受体信号通路等生物过程;主要涉及的信号通路为神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物-受体信号通路、PI3K-Akt信号通路、流体剪应力与动脉粥样硬化信号通路、钙信号通路等。通过构建"基因-KEGG信号通路"图发现,主要涉及的信号通路为神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物-受体信号通路、PI3K-Akt信号通路。结论右归丸主要活性成分槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇,通过核心靶点VEGFA、IL-6、CASP3、NOS3、IL-1β发挥调控神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物-受体信号通路、PI3K-Akt信号通路的作用,进而改善DED。我们的研究表明右归丸治疗DED的分子机制是通过中药多组分、多靶点、多途径协同作用的结果,为进一步阐明右归丸治疗DED的作用机制提供了重要的科学依据。

右归丸对糖尿病性勃起功能障碍大鼠海绵体组织氧化应激的影响

目的:通过观察右归丸对糖尿病性勃起功能障碍(DED)大鼠阴茎海绵体组织氧化应激的影响,探讨右归丸治疗DED的作用机制。方法:成熟的雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建大鼠糖尿病模型,阿扑吗啡(APO)试验观察大鼠勃起功能情况并筛选DED模型。将DED大鼠分成模型组(10只)、右归丸组(10只),并设雄性SD大鼠10只为空白对照组。给药8周后,阿扑吗啡试验观察大鼠的勃起状况;取大鼠尾静脉血测定葡萄糖值水平;取大鼠的阴茎海绵体组织,测定丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活性,TUNEL染色测定海绵体组织内皮细胞的凋亡状况;Western blot测定核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平。结果:①与对照组比较,模型组血糖水平升高,勃起功能下降,抗氧化能力减轻,细胞凋亡增加;②与模型组比较,右归丸组总勃起次数增加,勃起潜伏时间减少,血糖水平无明显差异,但MDA含量明显降低(P<0.05),SOD和GSH-Px活力以及Nrf2和HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05),细胞凋亡减少。结论:右归丸可能通过激活Nrf2-ARE信号通路降低DED大鼠氧化应激损伤,减少海绵体内皮细胞凋亡,从而改善糖尿病性勃起功能障碍。

五味子乙素对人精子体外活力及小鼠囊胚形成率的影响

目的 探究五味子乙素(Schisandrin B, Sch B)在体外对于人精子活力的改善机制及对小鼠体外受精(In vitro fertilization, IVF)结局的影响。方法 (1)将40例正常精液上游处理后分为对照组,五味子乙素低、中、高剂量组,观测体外精子在0、24、48 h后的前向运动百分率,以及曲线速度(curvilinear velocity, VCL)、直线速度(straight-line velocity, VSL)、平均路径速度(average path velocity, VAP)。(2)对另外10例上游精子使用H2O2造模,采用流式分析和qPCR仪检测对照组、模型组及模型组+Sch B组精子活性氧(reactive oxygen species, ROS)荧光强度和Strt1、Nrf2、SOD2、GSH-Px的相对表达量。(3)小鼠精子在含或不含Sch B的获能液中孵育1 h后进行体外受精,观测受精率及囊胚形成率。结果 (1)与对照组相比,Ssh B低剂量和中剂量组精子活力改善(P<0.05,P<0.01);Ssh B中剂量组VCL提高(P<0.05)。(2)H2O2处理后精子Strt1、Nrf2、SOD2 mRNA表达降低(P<0.05),ROS荧光强度升高(P<0.01);加入Sch B后得到改善(P<0.01);(3)加入Sch B后小鼠受精率与对照组无统计学差异,囊胚形成率显著提高(P<0.05)。结论 五味子乙素可以提高人精子体外活力并改善小鼠体外受精过程中囊胚形成率,其机制可能与Sch B激活SIRT1/Nrf2信号通路,降低氧化应激损伤有关。

加味参芪地黄汤联合多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌骨转移的临床疗效观察

目的评估加味参芪地黄汤采用多西他赛化疗方案治疗的去势抵抗性前列腺癌骨转移患者的临床疗效。方法将2014年11月至2020年11月上海交通大学附属第一人民医院及上海中医药大学附属曙光医院收治的68例CRPC骨转移患者随机分为试验组与对照组,每组各34例。对照组采用DP方案,试验组在对照组用药的基础上给予加味参芪地黄汤。观察并比较两组的临床疗效、生化指标、骨转移程度、临床症状评分、终点及不良事件等情况。结果试验组患者的临床总有效率显著高于对照组(P=0.015)。治疗后,试验组的血清前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮及血清碱性磷酸酶(AKP)浓度低于对照组(P<0.05),白细胞减少、贫血、数字评估法(NRS)评分、残余尿量(PVR)及新发骨转移病灶发生率低于对照组(P<0.05),最大尿流率(Qmax)及卡式生活质量(KPS)评分高于对照组(P<0.05),中医症状自我评价中食欲不振、神疲乏力、腰酸背痛及体重降低等事件改善程度优于对照组(P<0.05)。结论加味参芪地黄汤可有效提高多西他赛对CRPC骨转移患者的治疗疗效,降低其带来的毒副作用,改善中医症候,提高患者的生活质量。

单孔机器人辅助单纯前列腺切除术的初步体会

目的:探讨单孔机器人辅助单纯前列腺切除术(spRASP)治疗良性前列腺增生(BPH)的可行性及临床应用价值。方法:回顾性分析2020年11月—2021年6月上海中医药大学附属曙光医院泌尿中心7例采用spRASP治疗BPH患者的临床资料。平均年龄(67±9)岁。经估算的平均前列腺体积(78.3±12.9)mL;平均残余尿(PVR)(58.0±24.8)mL;平均国际前列腺症状评分(IPSS)(20.9±5.9)分,平均生活质量评分(QOL)(4.7±1.5)分,平均最大尿流率(Q_(max))(7.9±3.6)mL/s。比较患者术前和术后3个月的IPSS评分、QOL评分、PVR、Q_(max)、IIEF等差异,分析评价手术疗效。结果:7例手术均顺利完成。平均手术时间(85.5±25.5)min,平均估计出血量(75.5±25.5)mL,平均留置引流管时间(3.4±0.8)d,平均留置尿管时间(7.5±1.2)d,术后平均住院时间(5.1±3.1)d。术后3个月患者平均IPSS评分(10.8±3.1)分、平均QOL评分(1.6±0.9)分、平均PVR(15.3±4.6)mL,与术前比较均明显降低(P<0.05),平均Q_(max)(24.4±11.6)mL/s与术前比较明显升高(P<0.05),IIEF与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:spRASP是治疗BPH患者安全、有效的方法。