中医药提高免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效的研究进展

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是一种新型的免疫治疗方法,主要针对免疫细胞上的PD-1及其配体PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子,解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而,临床单独使用ICIs的应答率较低,且存在局限性。中医药治疗因其毒性小、疗效显著和组方灵活等特点,在癌症治疗中有着重要作用。研究表明,中药能够通过直接抑制PD-1/PD-L1轴、调节免疫细胞功能、免疫相关细胞因子和肿瘤相关通路等途径,改善肿瘤微环境,提高免疫治疗的敏感性。本文综述了中医药与ICIs联合使用的研究进展,探讨中药如何与ICIs协同作用,提高其抗肿瘤疗效。

中西医结合疗法防治肿瘤复发转移的优势及展望

探讨中西医结合疗法防治肿瘤复发转移的优势及潜在前景。分析单一疗法防治肿瘤复发转移的优势和局限性及中西医结合防治肿瘤复发转移的优势,认为中医药联合化疗、靶向疗法、化疗和靶向结合疗法、免疫治疗均优于单一疗法,不仅可明显改善药物副反应,提高患者生活质量,更重要的是能防治肿瘤的复发转移,延长患者无进展生存期及总生存期。

转移性结直肠癌靶向药物的耐药机制及中医药治疗策略

分子靶向治疗是转移性结直肠癌(mCRC)的主要治疗方法之一,联合化学疗法可使患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)显著获益。临床常用的分子靶向药物主要包括小分子信号传导抑制剂和大分子单克隆抗体。但靶向治疗后期产生的耐药问题成为临床上治疗的关键难题。研究表明,靶向药物耐药机制可能与多种因素相关,包括表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(HER2)等相关细胞信号通路异常以及肿瘤微环境改变等。近年来,研究发现中医药治疗在逆转靶向药物耐药方面颇有成效。因此,该文对CRC分子靶向治疗耐药机制以及中医药应对策略进行论述,并对逆转靶向耐药的中药及其有效成分进行探讨。

健脾解毒方通过Hippo信号通路抑制大肠癌上皮间质转化的机制研究

目的探讨健脾解毒方对大肠癌转移能力和上皮间质转化(EMT)的影响及可能的作用机制。方法①采用细胞活力检测(CCK-8)法观察不同浓度健脾解毒方对人肠癌细胞生长的抑制作用;分别采用Transwell实验和划痕愈合实验检测健脾解毒方对肠癌细胞侵袭和迁移能力的影响;Western blot法检测健脾解毒方对细胞中EMT和Hippo信号通路相关蛋白表达的影响。②采用肠癌肺转移模型体内验证健脾解毒方对肠癌肺转移的影响及对Hippo信号通路的影响,使用苏木精-伊红(HE)染色检测肺转移灶转移情况,采用免疫组织化学法检测肺转移灶中Yes相关蛋白(YAP)的表达。③使用小分子抑制剂(XMU-MP-1)干预Hippo信号通路后,Transwell实验、划痕实验和Western blot法检测健脾解毒方对肠癌细胞侵袭转移和EMT的影响。结果①健脾解毒方以剂量和时间依赖性方式抑制人肠癌细胞的生长。与对照组比较,健脾解毒方能够明显抑制人肠癌细胞的侵袭和迁移能力(P<0.05),同时健脾解毒方能够抑制肠癌细胞EMT进程;进一步研究显示健脾解毒方可以促进Hippo信号通路的激活,减少YAP入核。②体内实验的肺转移灶HE染色结果显示,健脾解毒方可以抑制肠癌肺转移灶的体积,免疫组织化学检测提示健脾解毒方可以减少转移灶中YAP的表达。③使用XMU-MP-1抑制Hippo信号通路能够增加YAP在细胞核内的积累,促进肠癌细胞的侵袭迁移能力及EMT相关蛋白的表达,促进肠癌转移;健脾解毒方可以显著减少小分子抑制剂组肠癌细胞侵袭迁移能力以及EMT的进程。结论健脾解毒方能够抑制人肠癌细胞的转移能力,其作用机制与激活Hippo信号通路有关。

靶向表皮生长因子受体治疗结直肠癌的耐药机制及中药研究进展

综述靶向表皮生长因子受体(EGFR)治疗结直肠癌的耐药机制和中药研究进展。EGFR信号通路的分子改变和代偿性信号通路的异常激活是抗-EGFR治疗耐药发生的主要机制。中药多靶点的作用特点,使其在逆转肿瘤耐药方面具有明显优势。多种中药及其有效成分不仅具有直接抗肿瘤作用,与靶向药物联合使用还可以增强抗肿瘤西药敏感性,并克服肿瘤耐药,值得进一步深入研究。

丹参酮ⅡA免疫纳米粒调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌干细胞侵袭转移的作用机制

目的探究丹参酮ⅡA免疫纳米粒(TSIIA-mPEG-PLGA-PLL-EpCAM NPs)通过Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌干细胞侵袭转移的作用机制。方法构建丹参酮ⅡA免疫纳米粒。划痕实验与Transwell实验分别检测丹参酮ⅡA免疫纳米粒对肝癌干细胞侵袭转移作用的影响。采用Western blot分析丹参酮ⅡA免疫纳米粒作用肝癌干细胞后,β-catenin及其破坏复合体GSK3β、Axin、APC的蛋白表达水平;荧光定量PCR检测上游信号因子Wnt1 mRNA表达水平。结果与丹参酮ⅡA相比,丹参酮ⅡA免疫纳米粒抑制肝癌干细胞的侵袭转移效果更佳(P<0.01)。丹参酮ⅡA免疫纳米粒能够通过抑制Wnt1的表达(P<0.01),抑制β-catenin的入核(P<0.01),同时降低GSK3β、Axin、APC的蛋白表达水平(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA免疫纳米粒可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,降低GSK3β、Axin、APC蛋白的表达,从而抑制肝癌干细胞的侵袭转移。