中医药联合化疗对大肠癌根治术后疗效的系统评价

目的系统评价中医药联合化疗治疗大肠癌根治术后患者的临床效果。方法计算机检索1995年1月~2015年12月中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方科技期刊全文数据库(Web版)、中文科技期刊数据库(VIP)、Pub Med、ISI Web of Knowledge、Cochrane Library医学数据库以及中国重要会议论文全文数据库。根据纳入、排除标准来确定入选文献后,参考Cochrane手册提供的质量评价标准对符合纳入标准的文献进行质量评价,应用Rev Man 5.3软件进行统计分析。结果本研究共纳入文献12篇,结果显示中医药联合化疗可改善大肠癌根治术患者的生活质量(QOL)(RR=1.76,95%CI:1.35~2.30,P<0.0001),提高5年生存率(RR=1.72,95%CI:1.18~2.49,P=0.005),升高CD3^+、CD4^+细胞计数和CD4^+/CD8^+比值(MD=18.95,95%CI:0.09~37.82,P<0.05;MD=5.87,95%CI:2.25~9.49,P=0.00;MD=0.24,95%CI:0.11~0.38,P=0.00),降低胃肠道毒副作用发生率(RR=0.51,95%CI:0.42~0.61,P<0.000 01),增高化疗后白细胞水平(RR=0.51,95%CI:0.31~0.83,P=0.007)。结论中医药联合化疗可提高大肠癌根治术后患者的远期疗效,减轻化疗毒副作用,改善生活质量,提高机体免疫力。

中医药联合化疗治疗晚期大肠癌疗效Meta分析

目的：系统评价中医药联合化疗治疗晚期大肠癌患者的疗效,并与单纯化疗比较瘤体变化、生活质量评分、生存率、免疫功能、不良反应等方面疗效的差异。方法：检索1995年—2015年间国内外各种医学期刊、万方、维普、中国知网、Medline等医学数据库以及中国重要会议论文全文数据库。根据纳入、排除标准来确定入选文献后,参考Cochrane手册提供的质量评价标准对符合纳入标准的文献进行质量评价,应用Rev Man 5.3进行统计分析,并进行敏感性和发表性偏倚分析。结果：中医药联合化疗有助于提高患者的瘤体有效率[RR=1.42,P〈0.000 01（95%CI,1.25-1.60）];提高卡氏评分[RR=1.92,P〈0.000 1（95%CI,1.58-2.34）];并不改善免疫功能（CD3^＋,CD4^＋细胞计数,CD4^＋/CD8^＋比值升高,CD8^＋细胞计数降低,P〉0.05）;明显提高白细胞水平[RR=0.60,P〈0.000 01（95%CI,0.49-0.73）],增加血红蛋白含量[RR=0.64,P=0.004（95%CI,0.47-0.87）],减轻胃肠道反应发生率[RR=0.56,P=0.03（95%CI,0.33-0.95）],不能显著抑制感觉神经异常（P〉0.05）。结论：中医药联合化疗治疗晚期大肠癌患者的疗效优于单纯化疗,但纳入研究质量均为低质量,导致发表存在偏倚,需要高质量研究做进一步验证。

健脾解毒方通过Wnt/β-catenin信号通路下调幽门螺杆菌诱导的胃癌血管生成因子的研究

目的研究健脾解毒方对幽门螺杆菌(HP)感染胃癌细胞诱导的血管生成因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)、成纤维细胞生长因子(b FGF)的影响,并探讨其可能的机制。方法采用HP标准株NCTC11637与人胃癌MKN45细胞共培养的方法感染MKN45细胞,分为对照组、HP感染组、健脾解毒方醇提物低中高剂量组(低中高剂量分别为0.5 g/L、1.0 g/L和2.5 g/L),采用ELISA法检测健脾解毒方对HP感染诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF、b FGF、Ang-2表达的影响;使用Wnt/β-catenin特异性抑制剂FH-535(20μmol/L)抑制Wnt/β-catenin活性后,再进行HP感染,ELISA法检测人胃癌MKN45细胞VEGF、b FGF、Ang-2蛋白表达的变化。Western blotting检测健脾解毒方对HP感染激活的人胃癌MKN45细胞Wnt/β-catenin信号通路活性的调控作用。结果 HP感染MKN45细胞12 h后,VEGF、b FGF、Ang-2蛋白的表达明显上调(P<0.01)。健脾解毒方醇提物低中高剂量组均可下调HP诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF、b FGF、Ang-2蛋白的表达,并呈一定的剂量依赖效应。采用Wnt/β-catenin特异性抑制剂FH-535抑制Wnt/β-catenin活性后可明显抑制HP诱导的VEGF、b FGF、Ang-2蛋白的表达(P<0.01)。HP感染胃癌MKN45细胞12 h后,胞浆和胞核β-catenin蛋白表达明显上调(P<0.01),健脾解毒方可下调胞浆和胞核β-catenin蛋白表达,并呈一定的剂量依赖效应。结论健脾解毒方可下调HP诱导的人胃癌细胞VEGF、b FGF、Ang-2表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路是其机制之一,这可能是该方抗胃癌作用的重要机制。

补肾解毒方联合姑息化疗对晚期结直肠癌患者癌因性疲乏的影响

目的观察补肾解毒方联合姑息化疗对晚期结直肠癌患者癌因性疲乏的影响。方法采用前瞻、随机、双盲、安慰剂平行对照的试验设计方法,将72例晚期结直肠癌癌因性疲乏患者随机分为治疗组、对照组,每组36例。对照组采用姑息化疗联合补肾解毒方安慰剂治疗,治疗组采用姑息化疗联合补肾解毒方治疗,两组均持续治疗6个化疗周期或至疾病进展。比较两组Piper疲乏量表及简易疲乏量表中国版(BFI-C)评分的变化情况,观察、记录不良反应的发生情况。结果①治疗组、对照组各脱落4例,最终完成试验者64例,治疗组、对照组各32例。②治疗前后组内比较,两组Piper疲乏量表各维度(行为疲乏、情感疲乏、躯体感觉疲乏、认知情绪疲乏)评分及量表总分差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组Piper疲乏量表各维度评分及量表总分低于对照组(P<0.05)。③治疗前后组内比较,治疗组BFI-C量表中的现疲乏程度、24 h疲乏程度、24 h最严重疲乏程度、对生活的影响(一般活动、情绪、行走、工作、与他人关系、生活乐趣)评分及总分差异均有统计学意义(P<0.05),对照组仅24 h最严重疲乏程度、影响一般活动、影响情绪评分差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,治疗组BFI-C量表各项评分及总分均低于对照组(P<0.05)。④组间不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均以Ⅰ度、Ⅱ度为主。结论补肾解毒方联合姑息化疗可明显减轻晚期结直肠癌患者癌因性疲乏程度,且安全性良好。

健脾解毒方通过PTEN/PI3K/AKT信号通路抑制幽门螺杆菌诱导胃癌血管新生的研究

目的:探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(H.pylori)感染胃癌细胞诱导血管新生的调控作用及可能的机制。方法:采用H.pylori标准株NCTC11637与人胃癌MKN45细胞共培养的方法感染MKN45细胞,分为MKN45组,H.pylori+MKN45组,健脾解毒方低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.5mg/m L),取上清液与细胞培养液按1∶1比例混合作为条件培养液,观察条件培养基对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)管腔形成的影响;采用ELISA法检测健脾解毒方对H.pylori感染诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF表达的影响;采用PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)抑制PI3K/AKT活性后,再进行H.pylori感染,检测人胃癌MKN45细胞VEGF蛋白表达的变化。Western blot检测H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞PTEN/PI3K/AKT信号通路活性的影响及健脾解毒方对该信号通路的调控作用。结果:H.pylori感染组可明显促进HUVEC细胞管腔形成,健脾解毒方中、高剂量组可抑制HUVEC细胞管腔形成(P<0.01)。H.pylori感染MKN45细胞可明显上调上清液中VEGF蛋白的表达(P<0.01),健脾解毒方药物各剂量组均可下调H.pylori诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF蛋白的表达。采用PI3K特异性抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT活性,H.pylori诱导的VEGF蛋白的表达明显下调(P<0.01)。H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞PTEN和AKT无影响,但可增加p-PTEN和p-AKT的表达,健脾解毒方各剂量组均可降低二者的表达,并呈一定的剂量依赖效应(P<0.01)。结论:健脾解毒方可抑制H.pylori诱导的HUVEC血管新生及H.pylori诱导的人胃癌细胞VEGF表达,调控PTEN/PI3K/AKT信号通路是其机制之一,这可能是其防治胃癌的重要作用靶点。

补肾解毒散结方通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抗大肠癌侵袭转移

目的:探讨补肾解毒散结方抑制Wnt/β-catenin信号通路抗人结肠癌HCT-116细胞侵袭转移的作用和机制。方法:采用CCK-8法检测以不同浓度补肾解毒散结方(10、20、40、60、80、100、120μg/ml)对人结肠癌HCT-116细胞增殖的影响;采用划痕实验检测HCT-116细胞转移能力;Transwell实验检测HCT-116细胞侵袭能力;Western blot检测HCT-116细胞的β-catenin、Cyclin D1蛋白表达水平。结果:补肾解毒散结方能够以剂量-时间依赖性方式抑制HCT-116细胞的增殖;补肾解毒散结方能够呈剂量依赖性方式抑制HCT-116细胞的侵袭和转移能力(P<0.05);补肾解毒散结方能够下调HCT-116细胞核内β-catenin蛋白表达水平,抑制其下游靶基因Cyclin D1的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:补肾解毒散结方具有抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖、侵袭和转移能力,其机制可能与其通过Wnt/β-catenin信号通路下调β-catenin蛋白表达水平相关。