大黄素调控FGF19/FGFR4通路抑制肝星状细胞活化的抗肝纤维化机制研究

目的探究大黄素调控FGF19/FGFR4通路抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的抗肝纤维化机制。方法体外培养人HSC细胞株LX-2细胞,将LX-2细胞分为对照组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、H3B-6527组(FGF19/FGFR4信号通路抑制剂)、大黄素高剂量+oe-NC组、大黄素高剂量组+oe-FGFR4组。CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR实验检测细胞FGF19和FGFR4基因表达;Western blotting检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Bcl-2、Bax、FGF19、FGFR4蛋白水平。结果与对照组相比,大黄素低、高剂量组和H3B-6527组LX-2细胞OD 450(24 h、48 h)值、FGF19 mRNA、FGFR4 mRNA表达、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Bcl-2、FGF19、FGFR4蛋白表达显著降低,凋亡率和Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与大黄素高剂量组相比,H3B-6527组LX-2细胞各项检测指标差异无统计学意义(P>0.05);过表达FGFR4减弱了大黄素对LX-2细胞行为及以上蛋白表达的影响。结论大黄素通过抑制FGF19/FGFR4通路可抑制HSC的生物学活性进而实现抗肝纤维化的作用。

关于当前我国新药临床试验质量问题的思考

新药研发一般要经历实验室化合物筛选、基础动物毒理药理研究、临床试验阶段,以及上市后再评价临床研究等环节。临床试验是决定新药能否上市的关键环节,而质量是新药临床试验的核心与灵魂,笔者就当前我国新药临床试验质量问题谈几点思考并提出建议。

血通胶囊质量控制研究

目的建立完善的医院制剂质量标准以提高医院制剂血通胶囊的可控性和稳定性。方法从定性、定量两方面进行研究,用薄层色谱法对血通胶囊中何首乌、水蛭、大黄三味中药定性鉴别;用高效液相色谱法对何首乌中二苯乙烯苷进行含量测定。结果三味药材薄层色谱图斑点清晰,具有专属性;二苯乙烯苷标曲线性关系良好,精密度、重复性、稳定性和回收率实验结果较好。结论该方法能准确可靠地进行定性、定量检测,能有效地控制血通胶囊的质量。

药物Ⅰ期临床试验中尿液样本采集的实施要点

受试者尿液样本采集是药物Ⅰ期临床试验进行尿药研究的一个关键环节,本文结合课题组近年来的临床实践,分析尿液样本收集和采集中的关键点,探讨药物Ⅰ期临床试验中受试者尿液样本收集和采集过程的实施要点,以提高尿液样本的采集质量。

基于源文件查阅的远程监查

新型冠状病毒肺炎在全球的大流行使得临床试验的监查受到了前所未有的挑战,伴随着信息技术的快速发展,以及我国临床试验的信息化的建设,推动了临床试验远程监查的发展。在此背景下,临床试验的从业人员须考虑如果保证远程监查的实施条件、安全性保障以及实施的过程。本文由中国临床研究能力提升与受试者保护高峰论坛(CCHRPP)组委会邀请多位临床试验行业的资深专家,组成工作委员会,讨论并达成基于源文件查阅的远程监查的共识,形成工作指引,供临床试验从业人员参考。