五桑饮增强SIRT1和Nrf2表达并减轻糖尿病小鼠肾损伤和纤维化

目的:探讨五桑饮减轻糖尿病诱导的小鼠肾损伤及相关机制。方法:小鼠经含高脂高糖饲料喂养后,腹腔注射链脲佐菌素,从而建立糖尿病模型,并随机分为糖尿病模型组和五桑饮治疗组,另设正常对照组。采用生化分析、HE、PAS和Masson染色观察五桑饮对糖尿病肾病小鼠肾功能、肾组织形态学和纤维化等相关参数的作用。采用TUNEL染色分析小鼠肾组织凋亡,DHE染色分析肾组织细胞内活性氧水平。比色法分析肾组织氧化应激指标,包括脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA),抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)。RT-qPCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、Bax和Bcl-2的mRNA表达水平。采用Western blot法分析肾组织沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果:五桑饮给药8周后,与对照组相比,模型组小鼠肾脏肥大指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、血清肌酐和血尿素氮显著升高(P<0.05)。五桑饮组小鼠的这些指标均显著低于模型组(P<0.05)。五桑饮组小鼠的24 h尿白蛋白排泄率和24 h尿总蛋白也比模型组小鼠显著升高。对小鼠肾组织进行HE、PAS和Masson染色显示:模型组小鼠肾小球肥大、基底膜增厚、出现肾纤维化改变,五桑饮组各种病变均明显减轻,肾组织纤维化相关分子α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的mRNA表达均较模型组显著降低(P<0.05)。与模型组相比,五桑饮组小鼠肾组织凋亡水平,细胞内活性氧水平,肾组织脂质过氧化产物MDA含量显著降低,而SOD和CAT抗氧化酶的活性显著升高。五桑饮处理后小鼠肾组织SIRT1和Nrf2蛋白的水平明显高于模型组(P<0.05)。结论:五桑饮能改善糖尿病肾病小鼠肾功能,减轻肾脏病理损伤、纤维化、肾细胞凋亡和氧化应激反应,其肾保护作用可能与SIRT1和Nrf2蛋白的表达增强有关。

宽胸理肺汤合三子养亲汤改善慢阻肺的实验研究

目的:观察宽胸理肺汤合三子养亲汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠线粒体功能及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体通路表达的影响,探讨宽胸理肺汤合三子养亲汤对COPD的保护作用及其机制。方法:本实验采用熏香烟加气管注内毒素法制造COPD模型大鼠。将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(n=7)、COPD组(n=7)、低剂量组(n=7)、中剂量组(n=7)、高剂量组(n=7)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)组(n=7)。采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、凋亡相关斑样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1,酶联免疫吸附试验法检测下游炎症介质(白细胞介素-1β、白细胞介素-18)的含量,MitoSOX Red探针检测大鼠肺组织线粒体活性氧生成情况,ATP检测试剂盒及JC-1检测试剂盒分别检测肺组织ATP含量及线粒体膜电位变化。结果:与对照组比较,COPD模型组大鼠肺组织线粒体ATP合成量显著降低,线粒体活性氧生成显著增加,差异有统计学意义(P<0.01),线粒体膜电位水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。宽胸理肺汤合三子养亲汤呈剂量依赖性升高COPD大鼠肺组织线粒体ATP合成量,降低活性氧生成(P<0.01),但对线粒体膜电位无显著作用。阳性对照药物NAC也可显著升高COPD大鼠肺组织线粒体ATP合成量,降低活性氧生成(P<0.01)。蛋白质印迹结果显示COPD大鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、凋亡相关斑样蛋白、胱天蛋白酶1-p10蛋白表达显著上升,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。宽胸理肺汤合三子养亲汤各剂量及NAC干预后,COPD大鼠的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体各蛋白表达呈显著下降趋势(P<0.05)。酶联免疫吸附试验结果显示,COPD大鼠白细胞介素-1β、白细胞介素-18表达显著上升,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。宽胸理肺汤合三子养亲汤各剂量及NAC干预后,COPD大鼠的白细胞介素-1β、白细胞介素-18表达呈显著下降趋势(P<0.05)。结论:宽胸理肺汤合三子养亲汤可以明显改善COPD大鼠的肺组织病理变化,其机制可能与抑制线粒体损伤后释放的线粒体活性氧引起的下游NLRP3炎性小体活化通路反应有关。

冬天食补小建议

我们都知道,冬季是养生的旺季,每个人的体质和身体的具体情况不同,所以养生的方法也不尽相同。下面给大家推荐几种大部分人都能用得上的养生方法。调整生活方式所谓的养生,就是让我们的身体状态更适合我们日常的生活,更容易与自然界和周围的环境和谐相处,因此,最重要的是要让我们的生活方式顺应自然:矫正不怡当的生活方式。