中医药治疗早期糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前DN尚无特异性治疗方法,而对早期DN的干预对患者尤为重要,中医药在治疗早期DN方面有其独特的优势。本文将从病因病机、辨证分型、中医药治疗3个方面就近5年(2014～2018年)来中医药治疗早期DN的研究进展进行综述。

基于肠道菌群调控胆汁酸代谢途径探讨二氢杨梅素对肥胖小鼠的改善作用

目的 探讨二氢杨梅素通过肠道菌群影响胆汁酸代谢对肥胖小鼠的改善作用。方法 给予高脂饲料喂养建立小鼠肥胖模型,随机分为模型组和二氢杨梅素组(100 mg/kg),给药干预28 d,期间维持高脂饲料喂养。给药结束后,测定各组小鼠体质量、进食量并称定腹股沟皮下脂肪(iWAT)、附睾脂肪(eWAT)和棕色脂肪(BAT)质量,免疫组化法检测iWAT和BAT中解偶联蛋白1(UCP1)的表达,16S rDNA测序分析和胆汁酸靶向分析观察肠道微生物和胆汁酸谱的改变,RT-qPCR法检测胆汁酸合成相关基因的mRNA表达。结果 与模型组比较,二氢杨梅素组小鼠体质量增加量减少(P<0.01),iWAT和eWAT质量减轻(P<0.05,P<0.01),iWAT和BAT中UCP1表达增加。模型组和二氢杨梅素组小鼠肠道菌群具有差异(P<0.05),其中与胆汁酸代谢相关的肠道菌群相对丰度发生改变(LDA score>2)。与模型组比较,在粪便胆汁酸中,二氢杨梅素组结合型胆汁酸、牛磺-alpha-鼠胆酸(T-alpha-MCA)和牛磺-beta-鼠胆酸(T-beta-MCA)水平升高(P<0.05,P<0.01);在血清胆汁酸中,二氢杨梅素组血清总胆汁酸、胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺胆酸(TCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)水平有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),次级胆汁酸水平降低(P<0.05);回肠组织Fxr、Fgf15 mRNA表达下调(P<0.05),肝组织Cyp7a1 mRNA表达上调(P<0.05)。结论 二氢杨梅素可能通过重塑肠道微生物区系,减少与胆盐水解酶相关菌群的丰度,使结合型胆汁酸T-alpha-MCA和T-beta-MCA水平增加,抑制回肠FXR-FGF15通路使CYP7A1表达上调促进胆汁酸合成,进而改善肥胖。

热量限制对db/db小鼠胰岛β细胞退分化的影响

目的 研究热量限制(CR)在改善db/db小鼠胰岛β细胞退分化中的作用。方法 选取3周龄的db/db小鼠,随机分为自由进食(db-FD)组和CR(db-CR)组,相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照(C-FD)组。C-FD和db-FD组自由进食,db-CR组每日进食量为C-FD组的60%。饮食干预6 w,每周测小鼠体质量、空腹血糖。干预结束后,检测糖耐量、胰岛素耐量、空腹胰岛素水平、胰腺胰岛素含量;免疫组化检测胰岛结构和形态;胰岛RNA-seq分析寻找热量限制后表达改变的胰岛β细胞功能相关基因;免疫荧光染色检测胰岛β细胞特异转录因子和退分化相关蛋白的表达。结果 饮食干预期间db-CR组体质量(2~6 w)和空腹血糖(4~6 w)较db-FD组明显减轻(P<0.05)。干预结束时,与db-FD组相比,db-CR组糖耐量和胰岛素耐量明显改善,胰腺胰岛素含量明显提高(P<0.05),胰岛结构完整,胰岛素淡染区减少。RNA-seq分析和免疫荧光染色显示,db-CR组胰岛β细胞特异转录因子[胰腺十二指肠同源蛋白(Pdx)1,NK6同源框1(Nkx6.1)]表达升高,退分化相关因子乙醛脱氢酶家族1成员(Aldh1)A3表达减少,叉头盒(FOX)O1表达升高。结论 CR可通过减少β细胞退分化改善db/db小鼠胰岛β细胞功能。

T2DM患者胸椎椎体松质骨CT值变化及临床意义探究

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者胸椎椎体松质骨CT值变化及临床意义。方法选取医院2021年1月~2023年12月收治的89例T2DM患者(为T2DM组)和同期体检健康志愿者35例(为常规组)为研究对象,两组均行螺旋CT检查,比较T2DM组、常规组一般资料、CT值和骨代谢指标,分析T2DM患者胸椎椎体松质骨CT值与骨代谢指标的相关性,明确冠脉病变对T2DM患者胸椎椎体松质骨CT值、骨代谢指标影响,明确T2DM患者胸椎椎体松质骨CT值与冠脉病变的关系。结果与常规组比较,T2DM组空腹血糖、糖化血红蛋白、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、甲状旁腺激素(PTH)、β-胶联降解产物(β-CTX)明显高,胸椎椎体松质骨CT值、BGP明显低(P<0.05)。Pearson相关分析提示T2DM患者胸椎椎体松质骨CT值与BGP呈正比,与BAP、PTH、β-CTX呈负相关(P<0.05)。与无冠脉病变患者比较,冠脉病变患者BAP、PTH、β-CTX明显高,胸椎椎体松质骨CT值、BGP明显低(P<0.05)。随冠脉病变累及分支数增加患者胸椎椎体松质骨CT值随之明显降低,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论T2DM患者胸椎椎体松质骨CT值与骨代谢指标及冠脉病变均密切相关,有必要为T2DM患者定期进行螺旋CT检查,通过胸椎椎体松质骨CT值初步评估患者骨质疏松症及冠脉病变的风险。

中医外治法治疗糖尿病周围神经病变研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病的主要慢性并发症之一,具有患病率高、致残率高的特点。中医外治法可改善DPN患者症状,提高神经传导速度。通过分析近年来中医外治法治疗DPN的文献,从中医外治法理论基础、针刺疗法、艾灸疗法、温针灸疗法、足浴疗法等阐述中医外治法治疗DPN的进展,为中医外治法治疗DPN的临床应用及深入研究提供依据。

以胆管炎为首发表现的肝内胆管错构瘤合并2型糖尿病1例

患者:男性,67岁,因血糖控制不佳合并感染收入上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科。患者有2型糖尿病病史5年,平素予瑞格列奈片0.5 mg bid口服控制血糖。患者在家中偶测血糖,血糖控制情况不详。此次入院前1个月于家中多次测空腹血糖波动在20 mmol/L左右,自觉血糖控制欠佳,自行加用精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R,商品名诺和灵50R)降糖治疗,血糖波动仍大。此次入院3 d前至我科门诊就诊,查空腹血糖20.50 mmol/L↑,糖化血红蛋白9.9%↑。

早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性

目的探讨糖化血红蛋白(HbA1c)达标的早期2型糖尿病肾病患者血糖波动与氧化应激、炎症及单核细胞自噬的相关性。方法横断面研究120例HbA1c达标的早期2型糖尿病肾病患者的临床资料。行连续72 h动态血糖监测(CGMS),计算平均血糖波动幅度(MAGE);收集患者一般资料,外周血检测血脂、HbA1c、空腹胰岛素(FINS),晨尿检测尿白蛋白肌酐比(UACR);采用酶联免疫吸附试验检测24 h尿游离8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)评价氧化应激水平;采用酶联免疫吸附试验检测血单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6评价炎症水平;采用Western印迹法测定外周血单核细胞微管相关蛋白(LC)3B-Ⅱ及LC3B-Ⅰ表达水平评价自噬水平。结果血糖波动大组UACR、MAGE、TG、BMI、8-isoPGF2α、MCP-1、IL-6、TNF-α高于血糖波动小组,差异有统计学意义(P<0.05)。MAGE、8-isoPGF2α、MCP-1是UACR独立影响因素,其中MAGE与UACR相关系数最大。与血糖波动小组相比,血糖波动大组外周血单核细胞LC3B-Ⅱ水平及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值均明显下降(P<0.05)。结论MAGE是HbA1c达标的早期2型糖尿病肾病患者UACR的重要影响因素,其机制可能与氧化应激、炎症和外周血单核细胞自噬减弱有关。

舒血宁注射液与不同溶媒配伍对老年2型糖尿病患者血糖的影响

目的:分析舒血宁注射液与含胰岛素的葡萄糖注射液或果糖注射液配伍对老年2型糖尿病患者血糖的影响。方法:收集2016年4—10月本院收治的2型糖尿病患者69例,根据随机数字表法分为A组(n=35)和B组(n=34)。A组患者治疗第1、第2天采用方案Ⅰ(舒血宁注射液与含胰岛素的葡萄糖注射液配伍),第3、第4天采用方案Ⅱ(舒血宁注射液与果糖注射液配伍)进行治疗。B组患者第1、第2天采用方案Ⅱ治疗,第3、第4天采用方案Ⅰ治疗。观察两组患者血糖水平、不良反应、临床疗效及治疗前、后肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)]和肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]变化。结果:两组患者采用方案Ⅱ不同时间点血糖差值均低于采用方案Ⅰ治疗,但差异均无统计学意义(均P>0.05);两组患者治疗第2、第4天ALT、ALB、BUN和Cr等肝肾功能指标水平与治疗前比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者治疗总有效率比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。两组采用方案Ⅱ治疗后不良反应发生率均显著低于采用方案Ⅰ治疗(均P<0.05)。结论:舒血宁注射液与含胰岛素的葡萄糖注射液或果糖注射液对老年2型糖尿病患者血糖水平均无明显影响;相较于含胰岛素的葡萄糖注射液,舒血宁注射液与果糖注射液配伍患者的不良反应发生率更低,且不增加患者的肝肾功能损害风险,具有较高的临床应用价值。

叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害胱抑素C及SOD、RBP的影响

目的探讨叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害患者胱抑素C及SOD、RBP的影响。方法将2018年4月—2019年4月收入医院的55例糖尿病早期肾损害患者,随机分为两组,对照组27例,治疗组28例。对照组采用二甲双胍进行治疗,治疗组在对照组的基础上联合叶氏益肾降糖方,持续治疗8周。治疗后,比较两组患者临床治疗效果、胱抑素C、超氧化物歧化酶(SOD)、视黄醇结合蛋白(RBP)的水平变化及不良反应发生情况。结果对照组总有效率70.37%(19/27)低于观察组92.86%(26/28),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者胱抑素C水平、RBP水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);SOD水平较治疗前升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05);两组患者均未出现严重不良反应。结论叶氏益肾降糖方联合二甲双胍对糖尿病早期肾损害患者具有明显的治疗效果,能够通过降低胱抑素C及RBP水平、升高SOD水平来达到治疗目的,安全有效,值得临床推广应用。

仙茅苷在Caco-2细胞模型中跨膜转运特征研究

目的:采用Caco-2细胞Transwell模型研究仙茅苷的跨膜转运机制。方法:建立Caco-2细胞Transwell吸收模型,用聚酯碳酸酯膜培养Caco-2细胞21天,形成致密的单层细胞模型。研究浓度、时间、温度、细胞旁路转运及跨膜转运蛋白(P-糖蛋白,多药耐药蛋白,乳腺癌耐药蛋白)在仙茅苷跨膜转运中的作用。结果:仙茅苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运存在一定的浓度及时间依赖性,细胞旁路转运不参与其转运,仙茅苷的外排转运存在一定的能量依赖性,且由P-gp参与。结论:仙茅苷在Caco-2细胞模型上主要以主动转运方式作跨膜转运,且P-gp参与其跨膜转运。

正常血镁Gitelman综合征1例的临床表现及基因诊断分析

目的·分析1例正常血镁Gitelman综合征患者的临床特点及其SLC12A3基因的突变特点。方法·以1例拟诊断为Gitelman综合征的患者为研究对象,分析其临床表现及辅助检查结果,并行SLC12A3基因和CLCNKB基因检测以明确诊断。结果·该患者成年起病,临床表现为低血钾、正常血镁、低尿钙,排除长期使用噻嗪类利尿剂、泻药,慢性腹泻和呕吐可能,诊断为Gitelman综合征。采用Sanger直接测序法,在SLC12A3基因检测到致病突变c.1084G>A和c.1850G>A,均被证实是新发现的突变位点。结论·基因检测有助于早期明确诊断Gitelman综合征并改善其预后。

以甲状腺功能减退症合并全身性水肿、肺动脉高压为首发表现的POEMS综合征1例报道

报道1例有甲状腺功能减退症病史16年的患者,因水肿1年就诊,完善检查发现患者存在肺动脉高压、多浆膜腔积液、脾脏肿大、高泌乳素血症。在常规抗心力衰竭治疗后患者水肿无好转,进一步完善免疫固定电泳及骨髓细胞学检查后明确诊断为POEMS综合征。

一例甲状腺激素抵抗综合征及其基因突变研究

研究一例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)患者的临床特征及其甲状腺激素受体β(TRβ)基因突变情况。方法 分析一例长期被临床误诊为甲亢的RTH患者的临床表现及相关实验室资料,并提取该患者的外周血DNA,对其TRβ基因进行测序。结果 该患者存在甲亢的临床表现,实验室检测提示游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素升高,长期的丙基硫氧嘧啶治疗未能改善临床症状,基因测序发现存在TRβ基因第10外显子C1321A的错义突变。结论 TRβ基因突变是甲状腺激素抵抗综合征的最常见原因。临床上遇到以下情况:甲状腺肿大、临床表现为甲亢但血清甲状腺激素和TSH水平同时升高、排除垂体肿瘤,采用多种治疗方法后甲亢易复发者,均需考虑是否存在甲状腺激素抵抗综合征可能。

针刺治疗肥胖症作用机制的研究进展

肥胖症是一种严重威胁人体健康疾病的危险因子,对这一疾病的治疗,近年来越来越多的研究证实了中医针刺的治疗方式对于肥胖症的效果理想,且针刺的方式还无明显毒幅作用,这容易被患者所接受。为进一步的推广针刺治疗肥胖症的方式,本文总结了近年来应用中医针刺对肥胖症作用机制的相关研究,以为一些人员提供有价值的参考。

探讨叶天士、吴鞠通对旋覆花汤方治疗病证的继承与发挥

本文以张仲景为源,叶天士、吴鞠通为流,探讨经方旋覆花汤的方证及其临床运用。通过以药测证和以症测机,阐释旋覆花汤所治病证的病机特点:阳气不通、阴寒凝滞导致气血郁结的肝着之症,及忧思愤郁导致心肺阳气耗损,阴血下脱的半产漏下之症。并分析《临证指南医案》应用旋覆花汤的医案特色:根据旋覆花汤的特点,叶天士通过配伍“归须、柏子仁、桃仁”创立辛润通络一法,有时根据病情配伍“鹿角”兼以通润奇经。最后总结《温病条辨》对叶天士运用旋覆花汤经验的进一步发挥:吴鞠通在叶天士辛润通络的基础上进一步变通,创立“苦辛淡合芳香开络法”,将旋覆花汤去葱、新绛,加生香附、苏子霜、茯苓、陈皮、半夏、薏苡仁治疗伏暑湿温胁痛,变内伤杂病方为外感热病剂;将辛润通络法及香附旋覆花汤法结合起来创立新绛旋覆花汤治疗肝络瘀滞不通及妇人肝郁血瘀的病证。

PPARγ与胰岛素抵抗的关系

脂肪细胞除储存脂质外,还能够分泌多种脂肪细胞因子,影响和调节脂肪组织或其他组织乃至整个机体的代谢。脂肪组织可能是胰岛素抵抗(IR)的始发部位,脂肪细胞分化异常导致脂肪细胞肥大以及脂肪巨噬细胞极化异常导致细胞因子分泌异常引发脂肪组织慢性炎性状态,其是导致IR的重要原因。因过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因是脂肪细胞终末分化期的重要调控基因,同时在脂肪细胞极化及细胞因子分泌过程中起重要调节作用,所以与IR也密切相关。因此,深入了解PPARγ对于寻找有效改善IR的干预措施具有重要的临床意义。

维生素D缺乏与桥本甲状腺炎及相关因素的研究

目的:评估桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)及相关因素与25-羟维生素D的相关性。方法:选取2017年1月至2019年12月于我院内分泌科住院治疗的HT患者334例,同时选取同期非HT患者300例作为对照组,2组性别构成及年龄差异均无统计学意义(P>0.05),分别收集2组患者的肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质水平,以及甲状腺功能、甲状腺抗体及维生素D水平等相关指标并进行分析。结果:2组患者的维生素D水平及维生素D缺乏率差异均无统计学意义(均P>0.05),但促甲状腺素(thyroid stimulating hormone, TSH)水平及亚临床甲状腺功能减退(甲减)发生率,HT组均显著高于对照组(P<0.05)。女性HT患者的维生素D水平更低且更易出现亚临床甲减(P<0.05)。维生素D不足或缺乏的患者较维生素D正常的HT患者更易出现亚临床甲减(P<0.05)。血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT_3)是25-羟维生素D的保护因素[优势比(odds ratio,OR)=0.958,P=0.002],而血清TSH(OR=1.080,P=0.002)、女性(OR=1.167,P=0.001)均为25-羟维生素D的危险因素。结论:维生素D缺乏普遍存在于人群中,尤其女性群体更易出现维生素D缺乏,维生素D降低可导致HT患者TSH水平升高并增加亚临床甲减的发病率。

电针治疗糖尿病周围神经病变研究进展

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,虽然死亡率低,但严重影响患者的生活质量。研究表明,电针是治疗DPN安全有效的方法,但其机制尚不明确。通过综述近年来电针治疗DPN的相关研究报道,探讨电针治疗DPN可能的作用机制,并总结相关研究的不足,为临床科研及实验提供新思路。

11β-羟化酶缺陷症合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾1例报道及文献复习

11β-羟化酶缺陷症(11β-hydroxylase deficiency, 11β-OHD)是常染色体隐性遗传性疾病先天性肾上腺皮质增生症中相对少见的一个类型, 本文报道了我院收治的1例11β-OHD合并亚急性甲状腺炎致严重低血钾的诊治情况并复习相关文献。

健脾消瘿方对桥本甲状腺炎模型小鼠Th1、Th17的影响

目的:探讨健脾消瘿方是否通过调控辅助性T细胞(Th)比例改善桥本甲状腺炎(HT)。方法:将40只雌性CBA/J小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组及健脾消瘿方低、中、高剂量组,每组8只。除正常对照组外,其他小鼠采用皮下注射猪甲状腺球蛋白联合高碘水喂养诱导HT模型。造模结束后,正常对照组与模型对照组小鼠每天给予0.5 mL饮用水灌胃,健脾消瘿方低、中、高剂量组小鼠每天给予健脾消瘿方颗粒剂水溶液(剂量分别为8.632 g/kg、17.264 g/kg、34.528 g/kg)灌胃,连续6周。干预结束后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)比例;采用实时荧光定量PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)、T-bet、RORγ-t基因表达;采用Western blot法检测脾脏组织T-bet、RORγ-t蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察甲状腺组织病理形态学变化。结果:(1)与模型对照组相比,健脾消瘿方高剂量组小鼠血清TPOAb水平显著降低(P<0.05),健脾消瘿方低、高剂量组小鼠的TGAb水平亦显著降低(P<0.05)。(2)与模型对照组相比,健脾消瘿方高剂量组小鼠血清FT3、FT4水平明显上升(P<0.05)。(3)健脾消瘿方可改善HT模型小鼠的甲状腺滤泡结构和滤泡胶质,使滤泡形态趋于规则,减轻甲状腺滤泡间淋巴细胞及浆细胞的浸润程度。(4)与模型对照组相比,健脾消瘿方低、中、高剂量组小鼠的外周血Th1比例均显著下降(P<0.05),健脾消瘿方低、高剂量组小鼠的Th17比例亦显著降低(P<0.05)。(5)与模型对照组相比,健脾消瘿方低、中、高剂量组小鼠的脾脏组织T-bet、RORγ-t基因相对表达量明显下降(P<0.05),健脾消瘿方高剂量组的T-bet、RORγ-t蛋白表达显著下降(P<0.05),健脾消瘿方中剂量组的T-bet蛋白表达显著下降(P<0.05)。(6)与模型对照组相比,健脾消瘿方各剂量组小鼠的TNF-α、IFN-γ、IL-17基因相对表达量均明显降低(P<0.05)。结论:健脾消瘿方能通过下调Th1、Th17的转录分化及其相关炎症因子的分泌,抑制炎症反应,从而改善HT。