新型冠状病毒肺炎中医药临床研究的思考与建议

目前仍缺乏新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")防治疗效明确的临床证据。本文针对新冠肺炎,从医学伦理、研究领域、研究方案、随机对照设计、真实世界研究、临床试验协作等方面探讨进一步开展相关中医药临床研究的思路与建议,以期为循证医学提供可靠的最佳证据。

基于分型数据挖掘的中医药防治非危重型新型冠状病毒肺炎组方用药规律探析

目的基于数据挖掘方法分析与总结国家及各省、自治区、直辖市卫生健康委员会、中医药管理局(或医药卫生管理机构)发布的新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")防治方案中,以中医药方剂防治非危重型(轻型、普通型、重型)新冠肺炎的组方用药规律。方法收集国家及24个省、自治区和直辖市所发布的新冠肺炎中医药防治方案中的处方,将其作为数据源,通过筛选后建立方剂数据库,运用中医传承辅助系统集成的频次分析、关联规则Apriori算法及复杂系统熵聚类等分析方法进行数据分析与挖掘,对核心药物及其性味归经、用药模式和新处方等进行总结分析。结果①对最终筛选出的149首方剂、涉及的146味中药进行分析,发现其中使用频次的前7位药物分别是甘草、苦杏仁、麻黄、陈皮、石膏、苍术、藿香,药味以苦味为主,药性以温性居多,归经主入肺,其次为脾、胃和心经。②关联规则初步分析,将药对频次由高到低排序,前3位分别是"苦杏仁,麻黄""甘草,苦杏仁""石膏,苦杏仁"。③关联系数0.040以上的药对有11个,如"麻黄-赤芍""麻黄-白术""麻黄-人参"等。④分型处方规律分析得出,轻型处方以三拗汤为核心,合用了藿香正气散、达原饮与防风通圣散等;普通型处方合用了麻杏石甘汤、达原饮与银翘散等;重型处方相当于麻杏石甘汤、宣白承气汤与四逆汤类的救心方剂合用。⑤复杂系统熵聚类分析,演化出14组含3~4味核心药物的组合,如"葶苈子-桃仁-白术""葶苈子-大黄-白术""连翘-金银花-芦根";以及7个新处方,如"葶苈子-桃仁-白术-赤芍-瓜蒌""苦杏仁-黄芪-桃仁-麻黄-石膏""陈皮-半夏-藿香-茯苓-大黄-石膏-瓜蒌"。结论目前各地新冠肺炎中医诊疗方案推荐处方中的用药法则以化痰止咳平喘、解表理气、清热化湿、补气等为重,治肺为关键,兼顾脾胃;治疗期三型的组方用药规律分别为轻型组方重解表化湿,普通型组方重表里双解、祛湿清热,重型组方重泻热攻里、益气回阳。统计分析结果与专家共识基本吻合,也发现了一些新的具有潜在临床价值的组方用药规律,可为临床治疗及新药开发提供理论依据。

慢性淋巴细胞性甲状腺炎体检者中医体质分布及合并甲状腺结节研究

目的:观察慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)体检者中医体质分布规律及其与甲状腺结节的关系。方法:纳入体检人群CLT患者233例,进行中医体质辨识和甲状腺超声检查,探讨其中医体质分布规律及其与甲状腺结节的关系。结果:单一体质占比较高者依次为气虚质(83.69%)、血瘀质(78.54%)、气郁质(58.80%)、湿热质(42.92%)、痰湿质(30.90%)和阴虚质(30.90%)。气虚、血瘀、气郁、特禀质人群年龄明显高于无相应体质者(P<0.05),阴虚质人群年龄明显低于无阴虚质者(P<0.05)。二质相兼人群中,气虚血瘀(71.67%)、气虚痰湿(63.95%)、痰湿血瘀(58.80%)、气虚气郁(52.79%)、气郁血瘀(47.64%)、气郁痰湿(47.21%)体质较多,其年龄均明显高于无相应体质者(P<0.05),阴虚痰湿质人群年龄明显低于无该体质者(P<0.05)。三质相兼人群中,气虚痰湿血瘀(44.64%)、气虚气郁血瘀(39.06%)、气郁痰湿血瘀(38.63%)、气虚气郁痰湿(38.20%)体质较多。四质相兼人群中气虚血瘀痰湿气郁质(34.76%)最多见,其年龄明显高于无该体质者(P<0.05)。体质类型中四质相兼最多见(51.93%)。三质、四质、五质相兼体质人群年龄明显高于单一体质和二质相兼者(P<0.05),多发甲状腺结节占比明显高于单一体质者(P<0.05)。四质、五质相兼人群年龄明显高于三质相兼者(P<0.05),多发甲状腺结节占比明显高于二质和三质相兼者(P<0.05)。结论:CLT患者以偏颇体质、兼夹体质为主,年龄越大,体质越复杂,相兼体质越多,多发甲状腺结节占比越高,提示临床诊治该病需从多重体质因素考虑,避免辨证过于单一化,以提高临床疗效。

古代中医理论指导下的抗疫刍论

基于中医学对疫病的认识、中医运气学说对疫情的影响以及中医防治疫病的方药特点,探讨古代中医抗疫理论的现实意义及对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)防治工作的临床指导价值。认为结合运气学说可推知COVID-19起因与2019年己亥岁末水火相克有关,推算COVID-19的大规模扩散将于2020年3月得控,6~8月消灭;防治疫病的高频中药,以芳香开窍药、清热解毒药、祛风补虚药并举,组方思路因疫病分期不同而各有所侧重。

清肺化痰法治疗痰热壅肺型社区获得性肺炎的系统评价

目的系统评价清肺化痰法治疗痰热壅肺型社区获得性肺炎(CAP)的临床疗效。方法计算机检索万方数据知识服务平台(WanFang Data)、中国知网(CNKI)、中国生物医学数据库(SinoMed)、Embase、PubMed等数据库中清肺化痰法治疗痰热壅肺型CAP的相关文献,文献发表时间为建库至2023年10月10日。借助Cochrane 5.1.0系统手册评估工具评价文献质量,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果(1)本研究共纳入14篇文献,涉及1029例患者,其中试验组521例、对照组508例。(2)Meta分析结果显示,试验组在肺炎吸收率、临床有效率、中医证候有效率方面高于对照组[OR=2.79,95%CI(1.78,4.38),P<0.00001;OR=3.57,95%CI(2.03,6.29),P<0.00001;OR=4.03,95%CI(2.15,7.59),P<0.00001];试验组中医证候改善率优于对照组[SMD=-0.81,95%CI(-1.39,-0.22),P<0.01];在实验室检查方面,试验组较对照组能更好地控制白细胞计数[SMD=-0.78,95%CI(-1.10,-0.45),P<0.01]、C反应蛋白[SMD=-1.52,95%CI(-2.20,-0.85),P<0.01]、降钙素原[SMD=-1.84,95%CI(-2.85,-0.83),P<0.01]、中性粒细胞百分比[SMD=-0.64,95%CI(-0.97,-0.32),P<0.01]水平;在症状改善时间方面,试验组较对照组能更好地缩短咳嗽缓解时间[SMD=-1.59,95%CI(-2.54,-0.64),P<0.01]、发热缓解时间[SMD=-1.09,95%CI(-1.73,-0.44),P<0.01]、肺部啰音缓解时间[SMD=-1.94,95%CI(-3.31,-0.57),P<0.01]。结论与单纯采用常规西医治疗相比,加用清肺化痰法治疗痰热壅肺型CAP能够更好促进肺炎吸收率、提高临床有效率、改善中医证候、控制实验室指标及缩短症状缓解时间;但纳入的文献数量、质量有限,相关结论有待进一步验证。

汗蒸虽好,但需科学选择

◆汗蒸源于“汗法”“汗蒸”相当于中医治法中的“汗法”,早在《黄帝内经》中就有记载。汗出当根据病情衡量轻重,要平复水气,驱除体内的积水,做些轻微运动而蒸蒸汗出,令阳气渐次宣行,从而达到祛除邪气的目的。

基于网络药理学和分子对接技术探讨温阳抗寒汤治疗支气管哮喘的作用机制

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨温阳抗寒汤治疗支气管哮喘的潜在作用机制。方法基于中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP获取温阳抗寒汤有效活性成分及其靶点,通过Gene Cards、OMIM、Pharm GKB、TTD、Drug Bank数据库获取哮喘相关靶点,将药物靶点与疾病靶点映射得到温阳抗寒汤治疗支气管哮喘的预测靶点。使用Cytoscape软件绘制药物活性成分-靶点网络图,使用String数据库构建蛋白互作网络,使用R语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,预测温阳抗寒汤治疗支气管哮喘的作用机制,使用Auto Dock Tools、Autodock vina、Pymol软件进行分子对接预测和部分对接结果可视化。结果筛选得到温阳抗寒汤作用于支气管哮喘的有效活性成分115个,检索得到支气管哮喘相关的靶点4802个,温阳抗寒汤与支气管哮喘的交集靶点86个,关键有效成分包括槲皮素、山奈酚、木犀草素、汉黄芩素、黄芩苷、柚皮素等,涉及的核心靶点包括HIF1A、TP53、AKT1、ESR1等。通过GO分析(P<0.05)得到GO条目1866个,其中包括生物过程(BP)条目1672个,细胞组成(CC)43个,分子功能(MF)条目151个,涉及细胞外刺激的反应、对异型生物质刺激等。KEGG通路富集(P<0.05)得到通路149条,其中P53信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路可能为治疗支气管哮喘的潜在信号通路。将涉及的核心靶点与中药活性成分进行分子对接,结果显示温阳抗寒汤的有效活性成分与选定的支气管哮喘的靶点均有较好的结合活性。结论温阳抗寒汤主要通过HIF1A、TP53、AKT1、ESR1等靶点作用于P53信号通路、IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等通过减轻气道炎症反应、抑制气道重塑等发挥治疗作用。

“肺与大肠相表里”理论在重型新型冠状病毒肺炎治疗中的应用探讨

从"肺与大肠相表里"角度,探讨肺肠同治在重型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床诊疗中的意义。结合新型冠状病毒肺炎的发病特点及临床症状特点,认为胃肠道症状是除呼吸道症状外的又一主要表现,尤其在重型患者中,肺肠同治收效尤为明显。从中医理论、现代机制研究方面,阐述重型新冠肺炎患者肺肠同治的合理性与可行性。适用于重型新冠肺炎肺肠同治的代表方有承气汤类(包括大承气汤、小承气汤、调胃承气汤、宣白承气汤)、凉膈散、升降散等。

黄芩苷、黄芪甲苷对铜绿假单胞菌生物膜的体外干预实验研究

目的研究黄芩苷、黄芪甲苷对铜绿假单孢菌生物膜形成的影响。方法取铜绿假单胞菌PAO1标准株,用黄芩苷、黄芪甲苷对PAO1生物膜的体外培养进行干预,以阿奇霉素作为实验体系阳性对照,0.9%NaCl溶液为生理盐水阴性对照组。FITC-ConA染色,于共聚焦显微镜下观察不同培养条件下的生物膜的形态;同时,TRIzol法提取总RNA,RT-PCR检测LasI mRNA的表达情况,并对PAO1生物膜多糖蛋白复合物(GXL)含量进行测定。结果 (1)与生理盐水组比较,在干预生物膜的TE(结构熵)与生物膜厚度、抑制多糖蛋白复合物(GLX)产量以及抑制群感应系统(QS)Las 1 mRNA的表达方面,黄芩苷组、黄芩苷+黄芪甲苷组、阿奇霉素组有明显差异(P<0.01),黄芪甲苷组无明显差异(P>0.05)。(2)与阿奇霉素组比较,黄芩苷组在干预生物膜的结构熵(TE)与生物膜厚度以及抑制QS系统LasI mRNA的表达方面无明显差异(P>0.05),在抑制GLX产量方面弱于阿奇霉素组(P<0.05);黄芩苷+黄芪甲苷组在干预生物膜的结构熵(TE)与生物膜厚度以及抑制QS系统LasI mRNA的表达方面弱于阿奇霉素组(P<0.01),在抑制GLX产量方面弱于阿奇霉素组(P<0.05);黄芪甲苷组在各方面均无明显差异(P>0.05)。结论黄芩苷在干预铜绿假单胞菌生物膜生成、减少多糖蛋白复合物产量及抑制mRNA的表达效果方面均有明显作用,而黄芪甲苷无明显作用。

基于动态血糖Hurst指数与气血流注规律探讨2型糖尿病血糖的变化特点

目的:基于由CGMS所采集的动态血糖的Hurst指数与气血流注规律探讨2型糖尿病血糖的变化特点。方法:选取上海中医药大学附属龙华医院T2DM患者156例,使用CGMS对其进行连续3天(72 h)的动态血糖监测后,根据第1个完整的从寅时(凌晨3-5点,对应于肺经)至丑时(次晨1-3点,对应于肝经)的24小时动态血糖分时辰段计算Hurst指数。计量资料以每个时辰为一组,组间比较采用多组相关样本检验(Friedman)非参数检验方法,统计显著性层级设定为P <0.05。结果:各时辰段的Hurst指数均大于0.5。最大的3个Hurst指数依次为:胃Hurst(0.960)>心Hurst(0.946)>脾Hurst(0.945),最小的3个Hurst指数依次为:肺Hurst(0.886)<肝Hurst(0.893)<大肠Hurst(0.905)。大肠Hurst的标准差最大,达0.088,胃Hurst的标准差最小,为0.058。个体患者各时辰的Hurst指数的分布图像与整体样本所得结果类似,但具体到某个时辰,则存在涨落。各时辰组间Hurst指数两两之间存在统计学差异的对数为29对,占总对数的44%,与其他时辰存在差异数较多的脏腑经络依次为胃、肺、肝、肾、脾、心。结论:据气血流注规律所计算的动态血糖Hurst指数可以反映2型糖尿病不同时辰中血糖变化的差异性。

二十四节气中饱含“中医智慧”

中医十分重视人与自然环境的关系，从《内经》时代的“人与天地相应”开始，对于季节、昼夜、地理环境对人体的影响作了很多论述，其中最具特色的是与中国传统二十四节气相呼应的中医节气思想，影响并指导着中医的临床诊治。

呼吸锻炼联合噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

目的观察呼吸锻炼联合噻托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic dostructive pulmonary disease,COPD)患者临床症状、肺功能的影响。方法将65例稳定期COPD患者按随机数字表随机分为对照组(32例)及治疗组(33例)。对照组给予噻托溴铵1粒/d,吸入治疗,治疗组在对照组基础上增加呼吸锻炼。每组均治疗5周,观察治疗前后相应症状、肺功能(FEV1、FVC、FEV1/FVC)、Borg呼吸困难评分、生活质量评分的变化。结果治疗前、后,治疗组咳嗽、喘促程度、FEV1、FEV1/FVC、Borg呼吸困难评分、生活质量评分差异均有统计学意义(P<0.05),对照组咳嗽、喘促程度差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组喘促程度、FEV1、FEV1/FVC、Borg呼吸困难评分、生活质量评分改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);咳嗽、咳痰、FVC差异无统计学意义(P>0.05)。结论呼吸锻炼联合噻托溴铵能提高稳定期COPD患者的肺功能,明显改善咳嗽、喘促症状。

中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎的系统评价

目的系统评价中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")的临床疗效。方法计算机检索万方(WANFANG DATA)、中国知网(CNKI)、MEDLINE、Embase数据库,检索时间为自建库开始至2020年3月12日。根据Cochrane手册"偏倚风险"评估工具独立评估偏倚风险;采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行非随机试验方法学质量评估,通过证据质量分级(GRADE)来衡量证据的质量;运用Review Manager 5.3软件对不同干预措施治疗新冠肺炎的结局指标进行Meta分析,比较治疗组(中西医结合治疗)与对照组(西医常规治疗)的临床疗效。结果①共纳入8个临床研究,包括804例病例。②其中1项研究为随机对照试验,4项研究为回顾性队列研究,另有自身前后对照研究1项、病例系列研究2项;5项研究纳入Meta分析,3项无对照组的研究仅出现在NOS评估中。③2项研究对重症转化率作了比较分析,结果提示治疗组的重症转化率低于对照组[RR=0.18,95%CI(0.04,0.79),P=0.02]。④3项研究对临床治愈率作了比较分析,结果提示治疗组临床治愈率高于对照组[OR=7.82,95%CI(2.04,30.06),P=0.003]。⑤2项研究对病死率作了分析,结果显示两组差异无统计学意义[RR=0.18,95%CI(0.01,4.23),P=0.29],无法得出异质性结论。⑥4项研究对发热时间作了比较分析,研究间存在明显异质性(Q统计量相应P值为0.003,I^2=84%),结果提示治疗组退热疗效优于对照组[MD=-0.81,95%CI(-1.53,-0.09),P=0.03],但需进一步分析其异质性的来源。⑦2项研究对症状积分作了比较分析,结果提示治疗组较对照组能更好地改善患者的临床症状[SMD=-0.84,95%CI(-1.25,-0.43),P<0.0001]。⑧3项研究对咳嗽缓解率作了比较分析,结果提示治疗组较对照组能更好地改善患者的咳嗽症状[OR=5.14,95%CI(1.49,17.75),P=0.010]。⑨3项研究对腹泻缓解率作了比较分析,结果显示两组差异无统计学意义[OR=1.19,95%CI(0.17,8.64),P=0.86]。⑩3项研究对肺炎吸收率作了比较分析,结果显示两组差异无统计学意义[RR=1.02,95%CI(0.85,1.22),P=0.87]。结论中西医结合治疗可降低新冠肺炎患者的重症转化率,提高临床治愈率,还在缓解咳嗽、退热等方面存在一定的优势。后续需要更多高质量的临床循证研究不断更新,才能完善本研究的证据完整性。

重型/危重型新型冠状病毒肺炎机械通气患者的肺康复策略

结合国内外中西医肺康复的研究成果,探讨重型/危重型新型冠状病毒肺炎机械通气患者的肺康复策略。机械通气是治疗重型/危重型肺炎必不可少的支持手段,但可能引起呼吸肌无力,导致痰液排泄障碍,进而影响预后。对于重型/危重型新型冠状病毒肺炎机械通气患者而言,及早采取必要的中西医肺康复干预措施意义重大,不仅有助于缓解呼吸困难症状,而且可缩短住院时间、改善预后。

慢性阻塞性肺疾病肺康复的临床研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限,不完全可逆,呼气性呼吸困难为主要特征的呼吸系统常见疾病之一,逐渐成为全世界范围内重大的公共卫生问题。通过近5年内国内外学者关于COPD肺康复训练的研究发现,重视稳定期肺康复能延缓COPD患者肺功能进一步恶化,有效改善骨骼肌纤维和结构,提高运动能力,改善呼吸困难,肺康复有望成为COPD患者治疗的主要方法之一。

二十四节气中的“中医智慧”

中医十分重视人与自然环境的关系,从《内经》时代的＂人与天地相应＂开始,对于季节、昼夜、地理环境对人体的影响作了很多论述,其中最具特色的是与中国传统二十四节气相呼应的中医节气思想,影响并指导着中医的临床诊治。

夏季健康提示

夏季气候闷热潮湿,最容易诱发各种流行疾病。因此,在这个特殊的时节要特别注重养生保健之道。总的来说,少吃油腻和辛辣的食物,少饮酒,少抽烟。另外,要做好心理调节,要静心、安神、戒躁、息怒。养生总原则精神调养夏属火,与心相应,所以在赤曰炎炎的夏季,要重视心神的调养。心静自然凉。

中医如何看咳嗽

咳漱是机体重要的反射性防御动作,目的是清除呼吸道的分泌物或气道内异物。咳啦是呼吸科门诊最常见的症状,急性上呼吸道感染、哮喘、支气管扩张、肺炎等是急性咳嗽和慢性咳嗽急性加重的主要病因。据统计,成年人每年可能有2~5次的上呼吸道感染,学龄前儿童高达7~10次。上呼吸道感染有病毒、细菌、支原体等病原体感染,症状表现不同,咳嗽咯痰频率和程度也不一样。

亚健康人群的膏方调理

亚健康是处于健康和疾病之间的一种状态,是非特异性的疾病前状态或特异性疾病临界状态,是一种非正常状态。机体虽无明确疾病,没有器质性病变,但有功能性改变。呈现活力降低与生活、社会适应能力呈不同程度减退的一种状态,如疲劳、失眠、焦虑、疼痛、健忘、抑郁、便秘等。这种状态可能继续发展为疾病,但如果得到有效干预,机体可以重获健康。

空腹体检可以喝点水

提起体检,很多人都知道要空腹。体检前一天晚8点后禁食,晚12点后禁水。这是因为非空腹状态会影响血糖、血脂、肝肾功能及腹部超声等影像检查项目的结果。