中医药治疗帕金森病的研究现状及展望

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是以震颤、肌强直、运动减少和姿势异常为特征的慢性神经系统变性疾病,病理上以选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失、纹状体多巴胺含量显著减少为其特点.多发于中老年人,是中老年人致残的主要原因之一.随着人口老龄化的日趋明显,本病的发病率有上升趋势.近年来,中医药治疗本病取得了可喜的成绩,现将有关文献综述如下.

SCI杂志中医药抗肿瘤文献研究

目的:分析SCI杂志发表中医药抗肿瘤研究概况,为中医药抗肿瘤研究与临床应用提供新的线索。方法:利用PubMed、Highwire、ISI Web of Science数据库检索SCI杂志发表中医药抗肿瘤研究文献,对其文献类型、年代分布、国别、杂志、国内外研究概况中药及剂型等方面进行统计。结果:共获得英文文献345篇,其中实验研究文章265篇,综述39篇,临床研究19篇,临床调查15篇,循证医学5篇,个案2篇;其中实验研究主要以单味中药、以及中药单体为主。2000年以前文献较少,2000年以后发表的文献呈逐年递增的趋势。发表文献前五位的国家分别是中国、美国、日本、德国、韩国。发表中医药抗肿瘤文献主要杂志包括:Blood、Cancer Lett、Life Sci、J Ethnopharmacol、Oncol Rep、Anticancer Res、Int J Oncol、Planta Med等。国内研究机构主要为院校和中科院所属机构,涉及医学、生命科学、药学、中医以及化学等领域。结论:从第一作者所属领域与国别看来,已有相当多非中医界科学家、以及国外科学家加入中医药防治肿瘤研究的行业。从中医角度考虑,临床研究以及抗癌中药配伍研究将是以后的研究重点。

胡建华辨治精神及神经系统疾病经验

介绍胡建华教授辨治精神和神经系统疾病的临床经验。根据胡老精神系统疾病从心论治、神经系统疾病从肝论治的理论;失眠症治以养心安神、化痰定志,癫痫治以平肝熄风、豁痰定痫,血管性头痛治以平肝潜阳、活血通络,颤病治以滋补肝肾、通络解毒。

中西药合用对帕金森病大鼠神经细胞凋亡的影响

目的:观察滋补肝肾、通络解毒中药与美多巴合用对帕金森病大鼠神经细胞凋亡的影响。方法:实验于2003-03/2004-06在上海中医药大学科研实验中心完成。①选用雄性Wistar大鼠58只,7～8周龄。将其中40只大鼠用于制备帕金森病模型(以6-羟基多巴胺注射于大鼠脑右侧黑质,10d后腹腔注射阿朴吗啡0.5mg/kg诱发大鼠向一侧旋转,以开始旋转至30min内旋转圈数平均每分钟超过7次者为合格帕金森病模型),造模成功18只,随机分为2组:模型组、中西药治疗组,每组9只;另纳入9只正常大鼠为正常对照组(只固定大鼠,不进行任何处理),9只大鼠注射含0.2g/L抗坏血酸的等量生理盐水(其余条件与造模手术相同大鼠)为假手术组。②然后,正常对照组、假手术组、模型组:灌胃生理盐水2mL。中西药治疗组:灌胃中西药混悬液2mL[滋补肝肾、通络解毒中药:汤药内含熟地、桑寄生、枸杞子、天麻、钩藤、僵蚕、丹参、莪术、白芍、生南星,按既定工艺煎煮成汤药,每毫升含原药材2.961g,由上海中医药大学附属龙华医院制剂室制备;蝎蜈胶囊内含全蝎、蜈蚣,0.3g/粒,由上海中医药大学附属龙华医院提供,批号:010813。按比例将胶囊混匀于汤药中,使浓度为3.006g/mL;含美多巴(上海罗氏制药公司产品,批号:052000,250mg/片)135mg/kg),1次/d,共45d。③实验结束后,每组取6只大鼠,处死,取出中脑组织,甲醛固定,梯度脱水,常规石蜡包埋,冠状切片,每块脑组织5张切片;每组取3只大鼠进行心脏灌注固定,后分离中脑黑质,制作电镜标本。用原位末端标记法染色和透射电镜(×9000)的方法观察中西药合用对神经细胞凋亡的影响。④组间比较采用方差分析。结果:造模失败22只,由于造模失败脱失22只,进入结果分析36只,每组9只。①模型组标本中均能检测到原位末端标记法染色阳性细胞核,细胞核呈棕褐色,但主要集中在损毁侧黑质区内,细胞核体积缩小,或明显皱缩,形态呈圆形或不规整。模型组神经细胞凋亡数明显多于正常对照组、假手术组和中西药治疗组[(37.83±6.46),(1.67±1.9),(1.83±1.92),(1.28±4.75)个,P<0.01]。中西药治疗组也能检测到凋亡细胞核,但与模型组比较,凋亡细胞数较少,单个散在分布。②电镜检查结果显示中西药合用组神经细胞病理变化明显比模型组轻,细胞膜稍有皱缩,细胞体积略缩小,线粒体等细胞器形态正常,细胞核稍呈皱缩状态,染色质有轻度凝聚成块并有边聚倾向,核膜基本完整。结论:中西药合用对帕金森病大鼠神经元细胞凋亡有明显抑制作用。

遗忘型轻度认知损害中医证型分布特点的临床观察研究

目的:探讨遗忘型轻度认知损害(aMCI)中医证型的分布特点,使中医药治疗aMCI在辨证上有据可循。方法:对上海中医药大学附属龙华医院神经内科收治的符合aMCI诊断标准的150例患者进行神经心理学、影像学和实验室检查,并对患者进行中医症侯的分析。结果:在此次aMCI患者调查研究中,肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络证型积分最高。结论:肾精亏虚型、痰浊阻窍、瘀血阻络是aMCI中最常见的证型。

黄芪桂枝五物汤加味对糖尿病周围神经病变患者血管内皮生长因子的影响

目的观察黄芪桂枝五物汤加味对糖尿病周围神经病变(DPN)患者血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法将60例DPN患者随机分为2组,对照组30例予基础疗法,治疗组30例在对照组治疗基础上应用黄芪桂枝五物汤加味治疗。2组均治疗12周。比较2组疗效,观察2组治疗前后腓总神经神经传导速度、VEGF变化。结果 2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗后腓总神经传导速度、VEGF均较本组治疗前、对照组治疗后提高(P<0.05)。结论黄芪桂枝五物汤加味对DPN具有明显疗效,对神经传导速度、VEGF改善明显,无明显副作用。

帕金森病的中医证型分布和用药规律探析

目的通过文献分析,总结近年来有关帕金森病的中医辨证分型及处方用药研究概况,探寻其辨证论治规律。方法收集1998～2011年《万方数据库知识服务平台》收录的有关帕金森病中医证型和方药研究的相关文献,归纳统计主要证型和常用药物。结果①帕金森病中医证型10个,其中肝肾亏虚(18.1%)、气血不足(15.4%)、气血瘀滞(14.3%)、肾精不足(13.5%)、阴虚动风(11.6%)等5种证型最为常见,占总频次的72.9%。②归纳出15个病因病机要素,实证以痰、瘀、风为主,虚证以肾虚及气血两虚为主。③处方39首,常用方剂有大定风珠、导痰汤、天麻钩藤饮、大补阴丸、人参养荣汤等。④用药110种,按功能归为15类,补益药为第1位,活血药、安神药次之,此3类使用频次共占60.5%,再次为开窍药、化痰药等。结论帕金森病以心、肝、脾、肾四脏虚为本,以风、火、痰、瘀为标;临证可从肝、从肾、从风、从痰、从瘀论治。

中医肾理论与干细胞研究(英文)

肾在祖国医学中具有重要的地位,认为肾为先天之本、肾主藏精,其精气促进人体的生殖、生长和发育,是人体生命活动的原动力。现代医学与生命科学研究已明确证实人体的发育始于受精卵,而受精卵本身就是一种全能干细胞;受精卵以及随后形成的胚胎干细胞、干细胞体系构成机体生长发育与组织修复的源泉。因此,可以从中医肾的角度理解胚胎干细胞,观察补肾对胚胎干细胞增殖、衰老、凋亡等基本生命活动的影响与干预,以及补肾对胚胎干细胞功能的关键决定基因在转录、表达及功能方面的调节。本课题组初步研究提示补肾阴经典方剂左归丸在体外可以一定程度抑制干细胞的分化和凋亡,促进干细胞增殖及细胞周期的进程,同时还可以促进干细胞Wnt、Oct4等基因的表达,下调P16INK4a基因的表达;补肾阳经典方剂右归丸可以在一定程度上抑制H2O2诱导干细胞凋亡,并可以促进干细胞Notch基因表达,抑制P16INK4a基因表达。此外,尚有研究指出补肾可以促进骨髓间充质干细胞增殖。提示中医肾理论特别是肾为先天之本理论与胚胎干细胞、干细胞有着内在的联系,开展相关研究将有可能深化中医肾本质以及扩大干细胞应用成果。

6-羟基多巴胺制备帕金森病大鼠模型的神经行为学特点

目的:采用在大鼠脑右侧黑质注射6-羟基多巴胺制备帕金森病模型,观察帕金森病模型大鼠神经行为学的特点。方法:实验于2001-03/12在上海中医药大学病理学实验室完成。将62只Wistar大鼠随机分为3组。模型组:采用6-羟基多巴胺(溶于含0.2g/L抗坏血酸的生理盐水中,浓度为2g/L,以1.0mm/min速度缓慢进针,3μL/孔,注射速度为1μL/min,注射完毕后留针5min,然后以1.0mm/min速度缓慢退针)。注射于大鼠脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型。假手术组:注射含0.2g/L抗坏血酸的等量生理盐水,其余条件与模型组相同。正常对照组:不进行任何处理。在模型制备后第10天,以腹腔注射阿朴吗啡0.5mg/kg诱发大鼠向一侧旋转,记录开始旋转至30min内的旋转圈数,以旋转圈数平均每分钟超过7次者为合格的帕金森病模型。并观察各组大鼠在第45天的旋转行为。结果:62只大鼠中有23只大鼠造模不成功,39只大鼠进入结果分析。①正常对照组、假手术组无旋转行为。模型组在腹腔注射阿朴吗啡后0.5～4min,均开始出现旋转行为,即以左侧后肢为支点原地旋转,头尾相接,身体成环状,同时还伴有觅食、嗅探动作。②42只模型组大鼠中,造模成功19只,成功率为45%(19/42)。向左旋转的大鼠显著多于向右旋转及向左一圈,右一圈旋转的大鼠[14只,4只,1只,(P<0.05)]。③模型组在第45天的旋转圈数与第10天时接近[(526.10±173.96),(538.52±187.88)圈/h,(t=1.448,P>0.05)]。结论:①模型大鼠具有典型的神经行为学特点,主要表现为以健侧后肢为支点原地旋转。②该模型不能自行恢复,是研究帕金森病的稳定、可靠模型。

西藏日喀则地区老年轻度认知损害患者的中医证型分布特点和影响因素分析

目的探讨西藏日喀则地区老年轻度认知损害(MCI)患者的中医证型分布特点和影响因素。方法2018年6月-2019年8月,选取MCI患者132例,对其人口学资料进行调查,检测简易精神状态检查(MMSE)、照顾者负担量表(ZBI)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动(ADL)及中医证型积分。结果中医证型中瘀血阻络最多,其次为肾精亏虚、痰浊阻窍、气血亏虚、肝阳上亢、热毒内盛和腑滞浊流。阅读和交际与MMSE呈正相关,ZBI与MMSE呈负相关,经济与MMSE、MoCA呈正相关,认知功能与年龄、文化程度、职业类型、MCI确诊时间和基础疾病等无相关性。结论日喀则地区MCI患者中医证型以瘀血阻络最多,认知功能与中医证型无相关性,但阅读和交际对防治MCI具有积极作用。

中医肿瘤辨证抗癌与科学抗癌

传统中医理论认为肿瘤在病因方面与体虚、情志、外邪、饮食等因素相关,在临床可正虚、痰凝、血瘀等表象,在治疗方面常采用扶正培本、活血化瘀、化痰软坚、清热解毒、以毒攻毒等法。当代中医发展了配合手术、放化疗的中医治则,并结合肿瘤研究进展发展了瘤毒/癌毒的中医肿瘤病机,在此基础上抗癌成为治疗肿瘤的根本大法;结合中药药理研究进展,文章提出了辨证抗癌的概念,指出抗癌中药应当在中医理论指导下使用;同时,在用中医理论思维辨证遣方用药时,亦当首先考虑使用具有抗癌功效的中药,即在中医理论、现代药理的双重标准下合理选用抗癌中药,在临床中逐步摸索抗癌中药作用和配伍规律。随着研究的进展,将有可能对大部分中药抗癌的作用及机制、抗癌作用谱、、配伍规律以及毒副作用等方面取得实质性的进展,同时随着中医理论研究的深化,中药治癌当根据中药药理研究以及临床研究进展进行有机组合,此所谓科学抗癌。文章还总结了具有促进新生血管生成作用的抗癌中药,以及具有雌、雄激素样作用的抗癌中药,指出这些中药在相关肿瘤中当慎用。

NALP3炎性体与神经系统相关疾病的研究进展

NALP3炎性体是一类大分子蛋白复合体,其在天然免疫、获得性免疫反应中发挥着重要作用。近年来,NALP3炎性体在神经系统疾病中的关注度日益增加。作为信号感受器对各种主要促炎细胞因子的调控和分泌是研究的热点。对NALP3炎性体的概念、组成、信号通路及活化做一论述,并且对该炎性体在相关神经系统疾病的研究进展作一综述。

苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗帕金森病痴呆的临床研究

目的:观察苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片对帕金森病痴呆(PDD)患者精神状态、生活质量的影响及安全性。方法:将60例PDD患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,各30例。两组患者均服用治疗帕金森病的药物,对照组患者在此基础上口服盐酸多奈哌齐片5 mg,qd;治疗组患者在对照组基础上加服苁蓉益肾颗粒2 g,bid。两组疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后简易智能量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)、日常生活活动量表(ADL-R)认知部分(ADAS-Cog)、ADL-R评分和中医症状积分,并比较两组患者不良反应发生情况。结果:治疗前,两组患者MMSE、Mo CA、ADAS-Cog、ADL-R评分和中医症状积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者MMSE、Mo CA评分均显著升高,ADAS-Cog、ADL-R评分和中医症状积分均显著降低,且治疗组评分显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未见明显不良反应发生。结论:苁蓉益肾颗粒联合盐酸多奈哌齐片能明显改善PDD患者精神状态和认知能力,缓解临床症状,且安全性较高。

滋肾平颤汤治疗帕金森病伴抑郁及睡眠障碍的效果

目的观察滋肾平颤汤治疗帕金森病伴抑郁及睡眠障碍的临床效果。方法选择Hoehn-Yahr分级Ⅱ-Ⅳ级的帕金森病伴抑郁及睡眠障碍患者100例,分为观察组和对照组,每组50例。观察组在原有治疗的基础上加用滋肾平颤汤,对照组在原有治疗的基础上给予氟西汀治疗,疗程12周。观察帕金森病综合评分量表（UPDRS）Ⅱ、Ⅲ,帕金森病睡眠量表（PDSS）,汉密尔顿抑郁量表（HAMD）的评分变化情况,并采用不良反应量表（TESS）观察不良反应情况。结果治疗后第12周观察组UPDRSⅡ、Ⅲ评分明显低于对照组（P〈0.05）。PDSS评分疗效观察组自第8周起优于对照组（P〈0.05）;治疗12周后,观察组总有效率为80.0%,对照组总有效率为53.2%,两组差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组的疗效显著优于对照组。HAMD评分疗效对照组自第4周起优于观察组（P〈0.01）;治疗12周后,观察组总有效率为70.0%,对照组总有效率为76.6%,观察组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,两组疗效相当。观察组的TESS评分显著低于对照组（P〈0.01）。结论滋肾平颤汤在改善帕金森病患者日常生活活动及运动功能的同时能有效缓解抑郁及睡眠障碍症状,且不良反应少。

中西药合用对帕金森病大鼠旋转行为的影响

目的 观察中西药合用对帕金森病 (Parkinsondisease ,PD)大鼠旋转行为的影响。方法 采用 6 羟多巴胺注射于脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型 ,并用滋补肝肾、通络解毒的中药以及西药美多巴进行治疗 ,同时设立美多巴对照组 ,观察中西药合用对PD大鼠旋转行为的影响。结果 中西药合用可使模型大鼠的旋转圈数明显减少。

正天丸治疗偏头痛随机对照双盲双模拟多中心临床研究

目的评价正天丸治疗偏头痛的临床有效性和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的多中心临床研究方法。入选有效病例142例,其中试验组72例,口服正天丸及天麻头痛片模拟剂;对照组70例,口服天麻头痛片及正天丸模拟剂。两组疗程皆为60 d,分别观察治疗前及治疗后偏头痛发作次数、头痛的强度、头痛发作的程度、持续时间、中医证候等指标的变化。结果 (1)试验组和对照组均能明显减少偏头痛发作次数,分别为(1.07±0.85)次和(1.51±1.04)次,P=0.117。(2)试验组和对照组能减轻偏头痛发作强度计分,分别为(2.18±1.47)分和(3.09±1.75)分,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)试验组和对照组均能缩短偏头痛发作持续时间,分别为(5.14±5.69)d和(6.64±6.47)d,P=0.113。(4)试验组和对照组能减轻偏头痛发作程度计分,分别为(6.39±3.08)分和(7.84±3.01)分,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论正天丸治疗偏头痛的临床疗效确切,无明显不良反应。

促新生血管生成的抗肿瘤中药

当前抗癌中药的使用已成为中医治癌的重要手段;同时由于肿瘤是血管依赖性疾病,抗新生血管生成已成为肿瘤的标准治疗方式;研究表明黄芪、当归、人参、红景天、淫羊藿、丹参、莪术、三七、赤芍、柴胡、葛根、瓜蒌、白果、党参等抗癌中药具有促新生血管生成作用;此外,降香、鹿茸、肉桂、川芎、红花等中药也可能具有促新生血管生成作用,这些中药在肿瘤临床治疗中宜谨慎使用,在怀疑有或已有明确肿瘤病灶时当作禁忌;当然,这些中药可以在中医理论指导下用于治疗性血管生成,如用于缺血性心脑血管疾病、组织修复相关疾病的治疗。

地黄益智方治疗肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍36例

目的观察地黄益智方治疗肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍的临床疗效。方法将72例患者随机分为治疗组和对照组,每组36例。两组均予针对血管危险因素的基础治疗措施,治疗组同时加用地黄益智方,对照组加用盐酸多奈哌齐。两组疗程均为4个月,观察简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)、日常生活活动量表(ADL)及中医症状积分变化情况。结果治疗前后组内比较,治疗组MMSE、MOCA、ADL及中医症状积分差异均有统计学意义(P<0.05),对照组MMSE、MOCA、ADL积分差异有统计学意义(P<0.05)。组间治疗后比较,ADL及中医症状积分差异有统计学意义(P<0.05)。结论地黄益智方可有效改善肾精亏虚兼痰瘀阻络非痴呆型血管性认知功能障碍患者的认知功能、反应能力及临床症状。