中医药对慢性乙型肝炎免疫调节作用概述

慢性乙型肝炎(CHB)是威胁人类健康的重大公共卫生问题,机体免疫应答不足是造成乙型肝炎病毒(HBV)持续感染、肝脏损伤加重及疾病迁延不愈的重要原因。从固有免疫、适应性免疫角度,综述中医药对CHB的免疫调节作用。中医药可以通过调节巨噬细胞吞噬功能、调节树突状细胞(DC)功能、提高自然杀伤细胞(NK)杀伤活性、改善辅助性T细胞失衡状态、增强T细胞亚群的免疫应答能力等途径调节CHB患者的免疫状态。

中医药抗肝硬化作用机制的研究进展

中医药因具有改善临床症状、有助于胶原蛋白降解、减轻肝细胞炎症、提高生活质量等优势,在慢性肝病的临床治疗中应用越来越广泛。肝硬化是各种慢性肝病进展的最终结局。肝硬化终末期可出现肝衰竭、上消化道出血、腹水、肝性脑病、肝癌等并发症,严重威胁患者生存期和生存质量,所以逆转、减缓肝纤维化进展,控制肝硬化进程,是慢性肝病防治的重点之一。目前,现代医学抗肝硬化的方法主要为去除病因和肝移植;近年来,中医药成为治疗肝硬化的重要手段之一。但中医药在抗肝纤维化、肝硬化中的具体机制仍有待进一步研究。

中医药抗肝纤维化作用机制的研究进展

肝纤维化作为慢性肝脏疾病发展过程中的可逆性阶段,对防治肝硬化的发生发展,以及延长慢性肝脏疾病患者的生存期具有重要意义。目前,西医抗肝纤维化以病因治疗为主,但无法完全抑制肝脏炎症和纤维化进展,中医药被证明可以显著干预或逆转肝纤维化的进展,其可能通过转化生长因子-β、促分裂原活化的蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、Wnt等信号通路发挥作用,具体机制包括抗肝细胞过氧化损伤、促进细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化和改善肝窦毛细血管化等。未来进一步研究抗肝脏纤维化作用机制将有助于发现新的治疗靶点,对中医药现代化和靶向药物的研发有积极作用。

中西医药治疗自身免疫性肝病研究进展

目的自身免疫性肝病的发病率逐年升高,成为肝脏疾病的研究热点之一。西医治疗有明确的疗效,但中西医结合治疗能让患者有更多的获益,在提高治疗效果的同时,可以减少西药的副作用,提高西药的应答率,更好地改善患者的生存质量,延长生存时间。本文就当前西医、中医和中西医结合治疗进展进行了综述,以为临床提供可参考的中西医结合治疗方案。

中药联合熊脱氧胆酸治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化失代偿期的临床疗效

目的 观察中药联合熊脱氧胆酸(UDCA)治疗老年女性原发性胆汁性肝硬化(PBC)失代偿期患者的临床疗效。方法将收集的老年女性PBC失代偿期患者72例随机分为治疗组和对照组,每组36例。治疗组予失笑散合二至丸颗粒联合UDCA治疗,对照组予失笑散合二至丸颗粒模拟剂联合UDCA治疗。疗程均为6个月,观察中医证候疗效及不良反应发生率,比较相关生化指标、肝硬度值(LSM)、蔡尔德-特科特-皮尤改良评分(CTP)的变化情况。结果 (1)最终完成试验者64例,治疗组32例、对照组32例。(2)治疗前与治疗6个月组内比较,两组总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、白球比(A/G)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前与治疗6个月组内比较,两组雌二醇(E2)水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,E2水平差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗前与治疗6个月组内比较,两组LSM水平差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月比较,LSM水平差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗前与治疗6个月、随访1年组内比较,两组CTP的A级构成比均增加,差异有统计学意义(P<0.05);组间治疗6个月、随访1年比较,治疗组CTP的A级构成比均明显高于对照组(P<0.05)。(5)治疗组、对照组总有效率分别为93.75%、68.75%;组间中医证候疗效比较,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。(6)两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 中药(失笑散合二至丸)联合UDCA治疗老年女性PBC,能改善患者的肝功能储备及临床症状,保肝利胆且不良反应较少。

胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热型)的临床研究

目的评价胆宁片治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热型)的临床疗效。方法采用多中心、随机、阳性药物平行对照,盲法评价;胆宁片治疗组102例,优思弗(熊去氧胆酸片)对照组33例,分别于治疗前后评价体重指数、主症改善率、肝功能和血脂、影像学改善、综合疗效等。结果胆宁片和优思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病(湿热型)患者体重指数、肝区不适、乏力、食欲减退、肝功能、血脂、影像学等,其中对体重指数、主症改善胆宁片优于对照组。组织学的证据证实胆宁片对非酒精性脂肪性肝病有较好的治疗效果。结论胆宁片是治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热型)的有效药物,其作用略优于优思弗。

中医研究肝癌概况

原发性肝癌（ primary liver cancer ， PLC）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，因起病隐匿而进展迅速，生存期短，严重危害人类健康。目前，原发性肝癌的治疗仍以手术为首选，但在临床病例中，大多数患者确诊时已失去手术指征，只能保守治疗。近年来，中医药治疗原发性肝癌取得了一定的成果，在改善患者的生存质量、延长生存期、控制病情进展等方面起到一定作用。笔者将对原发性肝癌的中医药研究进行综述。

对乙酰氨基酚在肝病患者中的治疗应用

多年以来,对乙酰氨基酚被安全、有效地用于治疗疼痛和(或)发热。对于患有病毒性疾病的中老年人和儿童、骨关节炎患者以及胃肠疾病、出血性疾病、心血管疾病或肾脏疾病患者,对乙酰氨基酚通常被推荐为一线治疗药物。由于过量的对乙酰氨基酚与肝毒性之间存在关联,因此本品通常不用于慢性肝病患者。然而研究显示,在慢性肝病患者中,尽管对乙酰氨基酚的半衰期可能被延长,但在服用推荐剂量的患者中,细胞色素P450的活性并没有增加,谷胱甘肽的储备并没有耗竭至临界水平。而且,针对多种肝病的研究,并没有证据说服用目前推荐剂量的对乙酰氨基酚会增加肝毒性。因此,对乙酰氨基酚能安全地用于肝病患者。

雌激素在慢性肝病发生发展中的作用研究现状

雌激素在各类慢性肝病患者均有不同程度的异常变化。雌激素水平的异常不仅是疾病进展的结果,同时可能还参与了各类慢性肝炎发生发展的全过程。本文重点介绍雌激素在病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝癌等慢性肝炎发病中的作用。

450例非酒精性脂肪性肝病患者体质类型分布及伴随疾病的研究

目的:观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者体质类型分布与伴随疾病之间的相关性,为中医药对NAFLD患者的辨证施治及疾病预后评估提供临床证据。方法:共收集450例NAFLD患者进行中医体质分析,同时观察其体质类型与2型糖尿病、高血压病、冠心病、高尿酸血症、甲状腺疾病及脑血管疾病患病率的相关性。结果:450例NAFLD患者的主要体质类型分别是痰湿质为172(38.2%)、阴虚质112(24.9%)、气虚质112例(24.9%)。不同体质类型NAFLD患者的伴随疾病患病率各不相同,其中痰湿质患者的2型糖尿病患病率高于其他体质类型(尸<0.05);血瘀质患者冠心病的患病率高于其他体质类型(P<0.05)。结论:NAFLD患者的体质类型多为偏颇体质,其中以痰湿质、气虚质、阴虚质为主,且痰湿质患者的2型糖尿病患病率、血瘀质患者的冠心病患病率高于其他体质类型。

乙型肝炎病毒感染对外周血单个核细胞分泌功能的影响

目的:观察乙型肝炎病毒(HBV)感染后外周血单个核细胞(PBMC)分泌功能的动态变化,为病毒免疫实验提供参考。方法:分离健康人PBMC,分为空白对照组和病毒干预组。空白对照组PBMC正常培养,病毒干预组PBMC加入HepG 2.2.15培养上清液中浓缩的HBV共培养。分别在培养4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h后收集培养上清液进行细胞因子(CK)检测。观察细胞因子随时间变化曲线,分析病毒刺激对PBMC分泌功能的影响。结果:病毒干预后IL-2的含量随时间变化呈上升趋势,其余各因子含量随时间变化呈先上升后下降趋势,IL-4、IL-17A、IFN-γ、TNF-ɑ分泌高峰在8 h, IL-6分泌高峰在36 h, IL-10分泌高峰在24 h;空白对照组PBMC中IL-4、IFN-γ各时间点含量高于病毒干预组(P<0.05),IL-6、TNF-ɑ各时间点含量低于病毒干预组(P<0.05);IL-2、IL-10、IL-17A、含量除个别时间点均低于病毒干预组(P<0.05)。结论:病毒刺激后各细胞因子的分泌高峰不同,可根据各自分泌特点选择恰当的研究时间点;HBV感染导致的IFN-γ低表达和IL-6、IL-10高表达可能是乙型肝炎免疫耐受机制之一。

毛兰素对人肝癌细胞系HEPG2增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化的影响及其机制

目的观察毛兰素对人肝癌细胞系HEPG2增殖、迁移、凋亡和上皮间质转化的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HEPG2细胞分为对照组、毛兰素组、毛兰素+pc-DNA组、毛兰素+pc-Snail组:对照组仅为HEPG2细胞,毛兰素组加入40 nmol/L的毛兰素,毛兰素+pc-DNA组转染空白对照质粒pc-DNA并加入40 nmol/L的毛兰素,毛兰素+pc-Snail组转染Snail过表达质粒pc-Snail并加入40 nmol/L的毛兰素。各组细胞继续培养24 h后,采用平板克隆法观察各组细胞增殖能力,以细胞克隆个数表示;采用Transwell小室法观察各组细胞迁移能力,以细胞迁移个数表示;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率;采用Western blotting法检测各组细胞Snail蛋白、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)、间质转化相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)。结果对照组、毛兰素组、毛兰素+pc-DNA组、毛兰素+pc-Snail组细胞克隆个数分别为(109.17±6.98)、(47.50±5.04)、(41.67±4.92)、(82.33±6.25)个,细胞迁移个数分别为(171.33±8.36)、(115.17±7.94)、(108.83±7.68)、(143.17±8.45)个,细胞凋亡率分别为1.83%±0.22%、29.57%±2.34%、32.79%±2.38%、16.16%±2.05%,其中毛兰素组和毛兰素+pc-DNA组细胞克隆个数、细胞迁移个数、细胞凋亡率无差异(P>0.05),其余组间细胞克隆个数、细胞迁移个数、细胞凋亡率相比,P均<0.05。与对照组相比,毛兰素组、毛兰素+pc-DNA组、毛兰素+pc-Snail组Snail、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),Bax、E-cadherin蛋白相对表达量均升高(P均<0.05);与毛兰素组和毛兰素+pc-DNA组相比,毛兰素+pc-Snail组Snail、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白相对表达量均升高(P均<0.05),Bax、E-cadherin蛋白相对表达量均降低(P均<0.05)。结论毛兰素可抑制HEPG2细胞的增殖、迁移和上皮间质转化,促进细胞凋亡,其机制与毛兰素可抑制Snail信号通路相关蛋白的表达有关。

少阳禁下辨析

《伤寒论》第264条“少阳中风,两耳无所闻,目赤,胸中满而烦者,不可吐下,吐下则悸而惊”,提示少阳中风,不可吐下。据此后世多认为少阳禁吐禁下,如“少阳经,即有心下硬,不可下,下之甚,则下痢不止”(《医宗金鉴》)。其实少阳禁下的前提是外有风邪(火)上扰,根据《伤寒论》表里辨证的原则,本当先解表。少阳病位虽在半表半里,但少阳邪热有程度之轻重,治疗上需区别对待,古今医家均有此认识,吴谦即认为“但胸之邪未已,故先宜小柴胡汤以解少阳以外,复以小柴胡汤加芒硝,以下少阳之里”。其次,从大柴胡汤、柴胡加芒硝汤之病证特点分析可知当少阳胆火偏胜,煎熬胃之津液,可加大黄、芒硝等引少阳胆火从胃腑下行,防止津液进一步损伤形成胃家实的传变。在中医早期的文献中记载了加芒硝、大黄的柴胡剂,如柴胡发泄汤方、柴胡下热汤方及茵陈汤方,且芒硝、大黄用量较小,非承气汤之意。故少阳证并非禁下,少阳证合用清下体现了张仲景保胃气,存津液的思想。

补肾健脾方对乙肝病毒感染者免疫功能的影响

目的:观察乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染对机体免疫功能的影响,研究补肾健脾方对HBV感染者免疫功能的影响。方法:(1)将招募的慢性HBV感染者及健康志愿者分为实验组和对照组,采集各组研究对象的外周血,分离血清,ELISA法检测两组血清中γ干扰素(IFN-γ)、α干扰素(IFN-α)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术(FCM)检测两组的PBMC中自然杀伤细胞(NK)、辅助性T细胞1(Th1)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)数量及胞内IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α、干扰素基因刺激蛋白(STING)、T盒子转录因子(T-BET)、信号传导转录激活因子4(STAT4)蛋白表达水平。(2)制备大鼠含药血清,通过WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒筛选含药血清干预PBMC的安全剂量;以HBV感染者PBMC为实验对象将其分为3个组,空白对照组、空白血清组和含药血清组,干预48 h后,ELISA法检测细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α含量,FCM检测各组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量及胞内细胞因子水平;RT-qPCR法检测各组细胞因子mRNA表达。结果:(1)与健康志愿者相比,HBV感染者血清中IFN-γ、IL-12含量和PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量明显降低(P<0.05);HBV感染者PBMC胞内IFN-γ、IL-12、TNF-α、STAT4、T-BET较健康志愿者合成减少(P<0.05)。(2)与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清组PBMC细胞培养上清中IFN-γ、IL-12含量明显升高(P<0.05);补肾健脾方含药血清组PBMC中CTL、Th1、NK细胞数量以及胞内IFN-γ蛋白表达水平较空白血清组明显升高(P<0.05);与空白血清组相比,补肾健脾方含药血清可明显上调Ifnγ、IL2、Il12、TnfαmRNA表达(P<0.05)。结论:补肾健脾方可通过上调CTL、Th1、NK细胞数量,促进IL-12分泌,进而促进IFN-γ的合成与分泌,从而恢复HBV感染者PBMC的免疫功能。

乙型肝炎慢性化机制的研究现状

感染HBV后出现不同的结局:(1)急性自限性肝炎;(2)慢性肝炎;(3)慢性HBV携带者或HBsAg携带者;(4)隐匿性慢性乙型肝炎;(5)乙型肝炎肝硬化;(6)重型肝炎。除急性自限性肝炎和重型肝炎外,其余四种都可以成为慢性HBV感染。慢性乙型肝炎是一个慢性过程,肝硬化、肝细胞癌与之呈正相关。因此,治愈乙型肝炎、预防肝硬化与肝癌的发生是我们研究的重点和努力的方向。要解决乙型肝炎这个问题,必须了解乙型肝炎慢性化的形成机制。近些年,对乙型肝炎慢性化的形成机制有了不少新的研究成果,其中主要与病毒载量、基因型和宿主免疫状态等有关,作者查找了近年有关这方面的研究,现作一综述。

TNF-α、TGF-β1和IL-10基因多态性与乙型肝炎后肝硬化的关系

目的:探讨上海人群中TNF-α、TGF-β1及IL-10单核苷酸多态性与乙型肝炎后肝硬化的关联.方法:运用PCR-RFLP结合测序的方法,测定119例健康对照者与169例肝硬化患者TNF-α基因-308G/A、TGF-β1基因-509T/C、IL-10基因-592A/C的多态性,并确定其基因型与等位基因频率的分布.结果:乙型肝炎后肝硬化患者TNF-α的GG基因型和G等位基因出现的频率明显高于健康对照者(P<0.001,OR>3);TGF-β1-509位点的3种基因型整体间没有差异,但T等位基因出现的频率明显高于健康对照者(P<0.05);IL-10-592A/C的多态性在乙型肝炎后肝硬化患者与健康对照者之间差异没有统计学意义.结论:TNF-α-308G/A与TGF-β1-509T/C的多态性可能与乙型肝炎后肝硬化的遗传易感性有关.

调免Ⅰ号联合熊去氧胆酸胶囊治疗自身免疫性肝炎的临床观察

目的:通过临床观察,探讨调免Ⅰ号联合熊去氧胆酸胶囊(优思弗)治疗自身免疫性肝炎(AIH)的有效性。方法:采用随机单盲的试验方案,观察调免Ⅰ号联合优思弗治疗45例AIH(肝肾不足兼有血瘀证候)患者的临床疗效,并以15例强的松龙联合硫唑嘌呤及优思弗的西医标准治疗方案为对照,治疗6个月、12个月后,观察患者症状体征、肝功能、γ-球蛋白及免疫球蛋白IgG的改善情况。结果:治疗6个月及12个月后,两组患者各项症状体征均有不同程度减轻,且治疗组在改善患者乏力、口干、月经失调、舌红方面优于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗6个月及12个月后,两组患者肝功能(ALT、AST、TBil、ALP、GGT)、γ-球蛋白及免疫球蛋白IgG指标较治疗前显著改善(P<0.01),但两组之间差异无显著性意义(P>0.05);治疗6月后,治疗组临床总有效率为75.6%,与对照组73.3%相仿(P>0.05),治疗12个月后,两组总有效率分别达到77.8%和80.0%,差异亦无显著性意义(P>0.05)。结论:调免Ⅰ号联合优思弗是治疗自身免疫性肝炎(肝肾不足兼有血瘀证)患者的有效方案,其综合疗效与西医标准治疗方案相当,且具有更好改善患者症状体征、避免激素副作用的优势。

核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者影响HBeAg血清转换的免疫学因素研究进展

宿主的免疫系统功能决定了乙型肝炎病毒(HBV)感染的最终转归。核苷(酸)类药物抗病毒治疗能快速降低病毒载量,恢复宿主的免疫功能,HBe Ag血清转换就是宿主免疫系统功能部分恢复的标志。本文介绍了近五年这个领域的相关基础及临床研究,探讨了天然免疫和获得性免疫与HBe Ag血清转换的相关性,为提高核苷(酸)类药物抗病毒治疗过程中的HBe Ag血清转换率提供依据。

Th1/Th2与原发性胆汁性胆管炎相关性的研究进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种以肝小叶汇管区淋巴细胞浸润、小胆管炎症和破坏、血清抗线粒体抗体（AMA）阳性为特征的自身免疫性肝病。其发病以女性居多,男女比例约为1：10。PBC病理机制尚不清楚,其发生的风险与环境、遗传、自身免疫等因素密切相关.