肠道微生态,中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在靶点

肠道微生态是人体最大、最复杂的生态系统,在诸多细菌共存的情况下,宿主与细菌之间相互作用,维系着消化道微生态的平衡,被称为肠道的生物屏障。近年来,随着微生态学研究的不断深入和发展,有关肝功能障碍、代谢性疾病与肠道微生态之间的相互联系，正不断受到重视。

NLRP3炎症小体对炎症性肠病免疫机制影响的研究进展

炎症性肠病的发病与机体自身免疫内环境密切相关,而NLRP3炎症小体参与机体的固有免疫应答和T细胞免疫应答.慢性炎症阶段,典型的NLRP3炎症小体被过度激活,增加IL-1β和IL-18从固有层巨噬细胞和树突状细胞中的释放, IL-1β和IL-18的释放可诱导T细胞向致病性Th1和Th17的表型分化,从而维持炎症反应.急性期IL-1β主要以髓系细胞来源促进肠上皮细胞的愈合和修复,即NLRP3炎症小体对肠上皮细胞具有保护性的功能.而同时, NLRP3炎症小体介导的IL-1β的表达导致Th17/Treg失衡,这也与IBD的发病密切相关.可以说NLRP3作为肠内稳态的分子开关,通过IL-1β使局部免疫细胞向炎症表型转变.

仲景方治疗溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不明确的非肉芽肿性黏膜慢性炎症和溃疡性病变,呈连续性分布,累及直结肠,具有复发和缓解交替的特点,临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状,其发病机制与免疫、遗传、感染及精神因素等有关。多年来,中医药治疗UC取得良效,尤以仲景方治验最多。本文汇总近5年仲景方对UC治疗作用及相关机制的研究,为今后经方更好应用于临床提供有益参考。

中西医结合治疗幽门螺旋杆菌相关性慢性胃炎研究进展

幽门螺旋杆菌(HP)与慢性胃炎、消化性溃疡及其并发症,甚至胃癌的发生关系紧密,根除HP对相关性慢性胃炎的转归和预防有重要作用。由于抗生素的不规范使用,HP的耐药性明显上升,如何降低耐药性,根除HP成为治疗HP相关性慢性胃炎的主要方向。本文对近年来西医,中医(单味中药、复方中药、针灸推拿埋线),中西医结合治疗HP相关性慢性胃炎的文献进行整理、研究,做一综述,为临床诊疗提供参考。

低FODMAPs饮食对IBD患者胃肠功能紊乱影响的研究进展

研究表明低可发酵的低聚糖、双糖、单糖和多元醇(FODMAPs)饮食能有效改善炎症性肠病(IBD)患者的胃肠功能紊乱等临床症状,其作用机制可能为减少肠道液体的分泌和气体的产生。特定碳水化合物饮食和原始人饮食可能亦是IBD患者的适宜饮食。本文就不同饮食对IBD患者胃肠功能紊乱影响的研究进展作一综述。

超声诊断非乙醇性脂肪肝在中医证型量化中的应用

目的:探讨超声诊断非乙醇性脂肪肝在中医证型量化中的应用价值。方法:选取非乙醇性脂肪肝患者227例,辨证分型为肝郁脾虚型、痰瘀互结型、痰湿内阻型、肝肾不足型、湿热内蕴型和非特异型。所有病例接受常规超声检查和超声组织定征背向散射积分测定。分析非乙醇性脂肪肝中医证型与超声诊断之间的相关性。结果:衰减比值依肝肾不足型<湿热内蕴型<肝郁脾虚型<痰湿内阻型=痰瘀互结型的顺序逐渐增高。痰湿内阻型与湿热内蕴型、肝郁脾虚型之间,肝肾不足型与痰瘀互结型之间衰减比值的差异有统计学意义(P<0.05),肝肾不足型与痰湿内阻型比较差异有统计学意义(P<0.01)。肝肾不足型的AII值和肝门脉右支流速与其余各型之间两两比较时差异有统计学意义(P<0.05)。结论:超声诊断与脂肪肝中医病机及其证型演变基本吻合。背向散射积分AII值、门脉右支流速和衰减比值测定可作为脂肪肝中医辨证分型的客观指标。

NLRP3敲除小鼠溃疡性结肠炎模型的建立与分析

目的采用不同浓度DSS及给药时间诱导NLRP3^(-/-)小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型,并分析与评价其优劣性,为UC发病机制的研究和治疗药物研发提供更贴切临床的动物模型。方法SPF级48只雄性NLRP3^(-/-)小鼠随机分组,每组12只小鼠(空白组、2.5%7 d组、3%7 d组和3%5 d组),采用不同浓度DSS和给药时间相结合诱导UC小鼠模型,观察和评价小鼠的体重、DAI评分、HE染色、结肠长度及相关指标(IL-6、TNF-α和紧密连接蛋白(ZO-1))的表达水平评价造模的效果。结果(1)DSS各小组在不同浓度及给药时间均能诱导UC模型;(2)随着浓度梯度增加及给药时间延长,NLRP3^(-/-)小鼠的体重减轻越显著、粪便潜血呈阳性越明显、DAI评分越高,甚者出现死亡;(3)经HE染色发现,NLRP3^(-/-)小鼠肠黏膜屏障组织病理损伤随DSS给药时间增长或浓度增高而加重;(4)采用免疫组织化学方法检测炎症因子及紧密连接蛋白,相对于空白组、模型组的炎症因子(TNF-α及IL-6)的表达水平均有所升高,而紧密连接蛋白水平表达(ZO-1)较空白组有所降低。结论(1)NLRP3^(-/-)小鼠在2.5%DSS 7 d、3%DSS 7 d和3%DSS 5 d条件下均可诱导UC模型;(2)结合DAI评分、HE染色和相关指标检测以及小鼠生存率,NLRP3^(-/-)小鼠在3%DSS 5 d条件下诱导UC模型更贴切UC临床表现,更有利于后期药物干预。

粪菌移植治疗炎症性肠病的现状

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是常见的难治性消化系统疾病之一,其发病率和复发率逐年升高.IBD的治疗手段有限,特别是针对标准治疗方案难治的IBD治疗面临诸多棘手的问题.粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)近年来引起关注,对经标准治疗方案无法带来临床缓解的IBD显示出一定的疗效;但现阶段FMT治疗IBD的临床应用和普及仍存在许多问题.本文就FMT治疗IBD的疗效、安全性和给药方案等进行综述.

邢练军教授“对药”治疗肝病

临床实践表明,中医药治疗肝病具有明显的临床优势和较好的疗效。邢练军教授从事肝病治疗20余年,就肝病的中医药治疗有独到的见解,善于"对药"的运用,抓清主症,随症加减,在临床上取得了良好的疗效。有幸随邢老师侍诊,受益颇丰,总结实践经验,摸索用药规律,使肝病用药更加规范。

调节Th17/Treg细胞平衡的因素及其对炎症性肠病的影响

在炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)中,自身免疫由辅助性T细胞17(T helper cell 17, Th17)细胞驱动并被调节性T细胞(regulatory cells, Tregs)抑制,因此重塑Th17/Treg细胞的平衡对于治疗IBD至关重要.有许多因素参与影响了Th17/Treg平衡,其中包括TCR信号,共刺激信号,细胞因子信号,代谢水平,微生物群等.下面,本文将讲述它们在调节Th17/Treg平衡中的作用以及对IBD的影响.

健脾化湿汤联合清肠栓对脾虚湿热型溃疡性结肠炎患者生存质量的影响

目的探讨健脾化湿汤联合清肠栓对脾虚湿热型溃疡性结肠炎(UC)患者生存质量的影响。方法收集脾虚湿热型UC患者65例,随机分为治疗组32例,采用健脾化湿汤联合清肠栓治疗,对照组33例,采用健脾化湿汤治疗。治疗8周后,评价患者炎症性肠病生存质量问卷(IBDQ)、健康调查简表(SF-36)积分、肠镜计分和中医症状改善情况。结果在IBDQ总分、肠道症状(B)维度、一般健康状况(GH)维度评价方面,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组总有效率100%,对照组总有效率83.33%,2组间比较无统计学意义(P>0.05);单项症状脓血便、腹痛、里急后重症状比较,治疗组优于对照组(P<0.05)。肠道黏膜Baron评分,2组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论健脾化湿汤联合清肠栓的内外合治法能有效改善脾虚湿热型溃疡性结肠炎患者的生存质量。

降脂合剂治疗非酒精性脂肪肝

目的观察降脂合剂治疗湿热中阻型非酒精性脂肪肝患者的临床疗效。方法收集湿热中阻型非酒精性脂肪肝患者60例,采用随机数字表法随机分为治疗组30例,对照组30例。其中对照组口服降脂合剂方(绞股蓝15 g,虎杖15 g,茵陈9 g,丹参9 g,干荷6 g)2次/d,每次200 mL;对照组口服强肝颗粒,2次/d,每次1袋(5g)。均治疗12周。观察2组治疗前、后的中医证候积分、肝功能、血脂水平、B超的疗效情况。结果治疗组证候总有效率(83.34%)高于对照组(80.00%),有统计学意义(P<0.05);治疗组改善三酰甘油较对照组更为明显;在肝脏B超有效率评定上,治疗组有效率(33.34%)高于对照组(23.33%)。结论降脂合剂健脾化痰、清热解毒,可明显改善湿热中阻型非酒精性脂肪肝患者中医证候、血脂水平、B超情况,疗效显著,且无明显不良反应。

慢性HBV感染不同阶段患者树突状细胞亚群的表达差异

目的探讨HBV相关疾病患者外周血树突状细胞亚群在不同病程中的变化及临床意义。方法选取上海中医药大学附属龙华医院肝病科HBV携带者(HBV携带组)、CHB患者(CHB组)、乙型肝炎肝硬化患者(肝硬化组)、原发性肝癌患者(肝癌组)(均为HBV相关疾病)及健康志愿者(正常组)各20例,采用流式细胞分析其外周血树突状细胞(DC)亚群的变化。多组间比较采用kruskal-wallis H检验,进一步两两比较采用Wilcoxon秩和检验。结果不同类型HBV感染者与正常人外周血髓样树突细胞(mDC)和浆细胞样树突细胞(pDC)比较结果显示,不同类型的HBV感染者与正常组之间m DC数量比较差异有统计学意义(χ~2=33.629,P<0.001),进一步比较发现肝硬化组、肝癌组患者外周血m DC的数量均低于正常组、CHB组和HBV携带组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);不同类型的HBV感染者与正常组之间pDC数量比较差异有统计学意义(χ~2=13.602,P=0.009),进一步比较发现肝癌组患者外周血pDC数量均低于正常组、CHB组和HBV携带组,差异有统计学意义(P值均<0.05);肝硬化组患者外周血pDC数量低于CHB组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢性HBV感染不同阶段的患者其DC亚群表达存在显著差异,其中肝硬化和肝癌患者DC亚群数量最少,DC的数量可能是病情演变和预后评判的参考依据。

青黛对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织TGF-β/Smad信号通路相关因子表达的影响

目的观察青黛对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TGF-β/Smad信号通路相关因子表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、青黛组和美沙拉嗪组。除正常组外,其余3组自由饮用5%葡聚糖硫酸钠溶液7d建立UC大鼠模型,正常组饮用蒸馏水。造模结束后青黛组和美沙拉嗪组分别予相应药物灌肠,连续7 d。采用疾病活动指数和结肠长度评价大鼠结肠组织炎症程度,HE染色观察大鼠结肠组织形态,Western blot检测结肠组织转化生长因子-β(TGF-β)、Smad2、Smad3、p-Smad2/3蛋白表达,RT-PCR检测结肠组织TGF-β、Smad2、Smad3、Snail mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠疾病活动指数升高(P<0.01),结肠长度缩短(P<0.01),结肠黏膜上皮破损伴充血水肿,腺体排列紊乱,黏膜及黏膜下层有大量炎性细胞浸润,结肠组织TGF-β和p-Smad2/3蛋白表达降低(P<0.01),TGF-β、Smad3、Snailm RNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,青黛组和美沙拉嗪组大鼠疾病活动指数降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织损伤明显改善,腺体排列较整齐,炎性细胞浸润明显减少,青黛组大鼠结肠组织TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3蛋白表达升高(P<0.05),TGF-β、Smad3、Snailm RNA表达升高(P<0.05)。结论青黛可有效改善UC大鼠一般状况及结肠组织病理损伤,其缓解UC大鼠炎症反应和促进黏膜修复的作用机制可能与调控TGF-β/Smad信号通路有关。

非酒精性脂肪性肝病（续一）-非酒精性脂肪性肝病发病机制进展

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病，代谢紊乱、氧化应激及细胞因子等多种因素共同作用导致肝脏的脂质合成与排泄失衡，肝细胞内脂肪蓄积，进而发展为非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）和肝硬化。

青黛及其有效成分靛玉红通过NF-κB信号传导调控溃疡性结肠炎小鼠细胞焦亡的作用机制

目的:探讨中药青黛及其有效成分靛玉红对溃疡性结肠炎(UC)小鼠细胞焦亡的影响,并通过NF-κB通路阐释其治疗UC的作用机制。方法:将50只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、清肠栓组、青黛组和美沙拉嗪组,每组10只。除正常组外,其余4组分别予以3%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)自由饮用5 d制备UC小鼠模型。成功造模后,各组灌胃治疗7 d。观察各组治疗后疾病活动指数(DAI),HE染色观测结肠组织病理学改变,IHC检测IL-1β、IL-18的表达,Western Blot检测结肠组织p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白的表达。RAW264.7细胞采用LPS/ATP共同诱导建立炎症模型,分别以靛玉红及5-ASA干预24 h。应用Western Blot检测各组细胞中p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白的表达。结果:与模型组比较,清肠栓组、青黛组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分显著降低(P<0.01),病理损伤明显改善,炎症因子IL-1β、IL-18的表达显著减少(P<0.01),结肠组织中p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白的表达水平显著下调(P<0.01,P<0.05)。细胞实验结果示经靛玉红及5-ASA干预后,细胞中p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白的表达水平较模型组显著下调(P<0.01,P<0.05)。结论:青黛及其有效成分靛玉红通过NF-κB信号传导抑制UC小鼠细胞焦亡。