孕期邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯暴露对大鼠卵巢全基因组CpG岛甲基化水平的影响

目的探讨邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯（DEHP）孕期暴露对雌性子代大鼠成年期卵巢组织的CpG岛甲基化水平的影响。方法将20只7—8周龄Wistar孕鼠按随机数字表法随机分为染毒组和对照组，每组10只。于妊娠12～17d，每天对两组孕鼠分别以1000mg／kg的DEHP和1ml／kg的玉米油进行灌胃。采用大鼠启动子甲基化加启动子甲基化芯片，分析出生70d子鼠的卵巢组织中的甲基化差异基因，对基因进行功能和基因本体论（Gene Ontology，GO）分析，在甲基化水平差异明显的基因中随机选择胰岛素样生长因子结合蛋白1基因（Igfbp1）和整合素α基因（Itga3），进行亚硫酸氢钠测序法验证。结果染毒组与对照组的卵巢组织全基因组甲基化水平具有差异的基因共计406个（P〈0．05），其中71个基因发生高甲基化，335个基因发生低甲基化。GO分析发现，发生甲基化改变的基因包括分子传感器活性、细胞成分、细胞、细胞过程、多细胞生物过程、刺激反应、生物学调节、生物过程调节、生殖、生殖过程、节律过程在内共11个GO分类的基因。Igfbp1、Itga3基因甲基化的亚硫酸氢钠测序验证结果与芯片分析结果一致。结论孕期DEHP暴露改变了卵巢组织中基因的甲基化水平，可能是DEHP生殖发育毒性的机制之一。