胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用

目的观察胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺组织损伤的治疗作用，并探讨其作用机制。方法将60只C57BL／6J小鼠随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组、不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组和移植4次组；除空白对照组外，其余5组均经小鼠气管将博来霉素注射至肺部，制作肺损伤模型，然后分别将黯胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞经4个移植组小鼠尾静脉注入其体内1～4次，空白对照组和不移植对照组注射等体积的生理盐水。实验28d后，观察各组小鼠的存活时间；肺组织病理学变化；检测肺组织羟脯氨酸含量及肺组织匀浆中转化生长因子β1和γ-干扰素含量；并用β-半乳糖苷酶原位染色方法检测肺组织中上皮祖细胞定植情况。结果（1）各组小鼠死亡率分别为：空白对照组无死亡，不移植对照组60％，移植1次组50％、移植2次组40％、移植3次组40％和移植4次组20％。（2）肺组织羟脯氨酸含量和肺组织匀浆中TGF-β1含量由高到低依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；肺组织匀浆中IFN-γ含量则相反；组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）各组肺组织纤维化程度由重到轻依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；除不移植对照组和移植1次组之间比较，差异无统计学意义外，其余各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（4）随着移植上皮祖细胞次数增加，其在肺内定植的时间也相应延长，各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论多次移植经辩胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞可减轻博来霉素致小鼠的肺损伤；其作用机制可能与上皮祖细胞对肺组织中转化生长因子β1和γ干扰素等细胞因子的影响有关。