Menin调控小鼠胚胎早期发育相关基因的研究

目的研究1型多发性内分泌肿瘤综合征相关基因(Men1)编码的蛋白(menin)对小鼠胚胎早期发育相关基因的调控,并探讨其可能的作用机制。方法以经丝裂霉素C处理的小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层细胞培养未分化的小鼠胚胎干细胞,使其体外分化形成胚胎体。RT-PCR鉴定胚胎体胚胎发育期标志基因表达;染色体免疫共沉淀结合启动子基因芯片技术检测成熟胚胎体中menin调控的下游基因,Real-Time PCR鉴定结果。结果 RT-PCR结果表明胚胎体相当于小鼠胚胎发育的早期器官形成期。基因芯片检测显示,menin能调控8 640个备选基因中的784个;基因分析显示,menin能通过多个信号通路调控下游基因,包括Wnt信号通路的1500003O03Rik、Prkca、Fosl1、Nfatc3、Dvl1;TGF-β信号转导途径的Thbs1、Tgfb3、Bmp4、Smurf2;凋亡信号通路的Casp6、1500003O03Rik、Prkar1a、Ripk1、Traf2、Capn5、Endog、Myd88;MAPK信号通路的Casp6、Arrb2、Fgf15、1500003O03Rik、Map3k4、Map2k1ip1、Tgfb3、Prkca、Traf2、Dusp7、Atf2等。结论 Menin可能通过Wnt、MAPK、TGF-β、凋亡等多种信号通路对小鼠胚胎早期发育相关基因进行调控。

甲状腺功能减退对发育期鼠脑氧化应激状态的影响

目的研究甲状腺功能减退(甲减)对发育期大鼠脑组织氧化应激状态的影响,进一步探讨甲减鼠脑发育异常的机制。方法以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃,制成大鼠围生期甲减模型,收集出生后21 d的正常(对照组)及甲减幼鼠(甲减组)脑组织,测定脑组织匀浆液各项氧化应激指标的水平。结果甲减组幼鼠脑组织蛋白羰基及硫代巴比妥酸反应产物水平、总抗氧化力、还原型谷胱甘肽水平、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性较对照组升高(P<0.05);过氧化氢酶活性两组间无统计学差异(P>0.05)。结论大鼠脑发育期甲减可引起脑组织氧化应激状态的改变,这可能参与了甲减性脑损伤的发生。