法罗培南钠在健康受试者单剂量及多剂量静脉滴注的药代动力学研究

目的研究12名健康志愿者按400mg单剂量和多剂量静脉滴注注射用法罗培南钠后的药代动力学。方法多剂量给药方案为每天2次,连续5次。采用高效液相色谱法测定法罗培南钠的血药浓度及尿药浓度。血药浓度—时间数据用3p87软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。尿药排泄数据采用尿药速率法。结果单剂量给药后的药代动力学参数分别为:Cmax为(45.20±8.73)mg.L-1;T12α为(0.401±0.096)h;T12β为(1.419±0.267)h;AUC0-12(以梯形法计算)分别为(59.216±11.886)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(30.48±12.77)%,T12为(0.993±0.088)h,Ke为(0.227±0.097)h-1。多剂量给药达稳态后的药代动力参数分别为:Cmssin为(0.03±0.02)mg·mL-1;Csmsax为(44.60±9.08)mg·mL-1;Cav为(4.939±1.048)mg.L-1;(T_1/2)α为(0.340±0.105)h;(T_1/2)β为(1.257±0.173)h;AUC0ss-τ为(59.268±12.571)mg.h.L-1;尿累积排泄率为(40.55±17.53)%,T_1/2为(1.085±0.069)h,Ke为(0.296±0.136)h-1。结论该药在人体内的分布和消除速度不随连续给药而变化。按400mg,每天2次的给药方案,在体内可达到有效血药浓度,且安全性好,适合临床推广应用。

慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究

目的研究10例慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁后的药代动力学,为临床合理用药提供依据。方法所有受试者单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液100 mg(5%葡萄糖力注射液稀释到250 mL),采用高效液相色谱-紫外检测法测定各时间点血浆药物浓度。数据用3p97软件拟合处理,计算药代动力学参数。用SPSS软件比较慢性肝病患者与文献中健康志愿者体内的药代动力学参数。结果异甘草酸镁在慢性肝损伤患者体内的血浆药代动力学特征表现为一级消除的二房室模型,单次静脉滴注异甘草酸镁100 mg后的主要药代动力学参数:Cmax为(26.67±4.55)mg/L、t1/2α为(1.51±0.37)h、t1/2β为(27.60±7.82)h、Vd为(3.58±0.54)L、CLs为(0.19±0.04)L/h、AUC0-t为(460.8±77.9)mg.L-1.h-1,经t检验,与健康志愿者体内的药代动力学参数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论异甘草酸镁在轻度慢性肝病患者体内消除半衰期约为27 h,有利于临床每天一次的给药方案。

2种硫辛酸制剂的人体药动学与生物等效性研究

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中硫辛酸的浓度,研究其在人体内的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法:采用随机双周期两制剂交叉试验设计,22名男性健康志愿者分别单剂量口服硫辛酸胶囊(受试制剂)或硫辛酸片(参比制剂)200mg,用HPLC-MS法测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数,并对两种制剂做出等效性评价。ρmax、AUC0-t和AUC0-∞采用方差分析和双单侧t检验,tmax进行秩和检验。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数:tmax分别为(16±4)、(20±20)min,ρmax分别为(1490±359)、(1537±290)ng/mL,AUC0-t分别为(59559±18456)、(58210±15080)ng·mL-1.min,AUC0-∞分别为(60068±18556)、(58634±15126)ng·mL-1.min。以AUC0-t和AUC0-∞计算,硫辛酸胶囊的相对生物利用度为(102.97±18.28)%、(103.09±18.26)%。结论:经方差分析及双单侧t检验表明:ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均接受受试制剂与参比制剂生物等效性的假设,tmax经秩和检验无统计学差异(P>0.05),可判断两种制剂是生物等效的。

HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的不确定度分析

目的:对HPLC法测定血浆中法罗培南浓度的测量不确定度进行分析,以找到影响不确定度的因素,为评价检测报告提供科学依据。方法:根据《测量不确定度评定与表示》,并参考《化学分析中不确定度的评估指南》,对血浆中法罗培南含量测定进行测量不确定度的分析与评定。结果:标准不确定度为1.28μg·ml^(-1),扩展不确定度为2.56μg·ml^(-1),含量测定结果可表示为(10.14±2.56)μg·ml^(-1)。结论:建立的不确定度评估方法可用于HPLC法测定血浆中法罗培南含量的不确定度评估。测量不确定度的评定方法的确立对于血浆中法罗培南含量测定方法标准的研究具有重要意义。

高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学

目的建立测定吡美拉唑血药浓度的高效液相色谱(HPLC)方法,并初步考察其在人体内的药代动力学特性。方法受试者口服吡美拉唑10 mg后,分别于给药前,给药后0.5,1,1.5,2,4,8,12,21,36,48,60和72 h采集血样,通过HPLC吡美拉唑的血药浓度,并应用3P87软件拟合并计算药代动力学参数。结果吡美拉唑的线性范围为25～4000μg.L-1,最低检测浓度为25μg.L-1,回收率95.2%～107.7%,日内精密度均<6.9%,日间精密度<10.2%。吡美拉唑的主要药代动力学参数:t1/2为(22.58±1.59)h,AUC0-72为(29 089±8886)μg.h.L-1,Cl/F为(338.9±114.0)L.h-1,tmax为(2.67±1.54)h,cmax为(1585±469)μg.L-1。结论吡美拉唑在人体内吸收快,半衰期较长,有效作用时间长,疗效好。

法罗培南钠多剂量静脉滴注在中国健康人体的药代动力学

目的研究多剂量静脉滴注法罗培南钠(β内酰胺类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 11名健康志愿者接受多剂量静脉滴注法罗培南钠(600 mg,tid×7 d),用高效液相色谱-紫外检测法,测定法罗培南的血药浓度、尿药浓度,用3P87软件计算药代动力学参数。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,体内过程呈线性动力学特征。主要的药代动力学参数:单剂量给药后,Cmax为(62.54±10.58)μg.mL-1;t1/2α为(0.39±0.12)h;t1/2β为(1.40±0.68)h;AUC0-8为(67.34±11.80)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(26.24±10.48)%。多剂量给药达稳态后,Csmsin为(0.13±0.05)μg.mL-1;Cmssax为(58.13±9.93)μg.mL-1;Cav为(7.14±1.00)μg.mL-1;t1/2α为(0.31±0.05)h;t1/2β为(1.09±0.11)h;AUCs0s-t为(57.15±8.01)μg.h.mL-1;尿药累积排泄率为(30.21±15.94)%。结论多剂量给药后,法罗培南在体内的分布和消除速度较单剂量给药有所加快。

静脉滴注法罗培南的人体药动学

目的研究静脉滴注法罗培南在人体内的药动学特征。方法12名健康志愿者分成3组(每组男、女各2名),分别单剂量交叉静脉滴注法罗培南200、400和800 mg(用5%葡萄糖注射液稀释至250 mL,于45 min内静脉滴注完毕),采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆及尿液药物浓度。结果受试者血药浓度-时间数据用3p87软件拟合,符合一级消除的二房室模型。静脉滴注法罗培南200、400和800 mg主要药动学参数如下:ρmax(实测值)分别为(24±s 5)、(45±9)和(91±22)mg·L-1;t1/2α分别为(0.38±0.10)、(0.40±0.10)和(0.45±0.10)h;t1/2β分别为(1.31±0.26)、(1.41±0.27)和(1.48±0.28)h;Vc分别为(5.3±1.3)、(5.3±0.8)和(6.1±1.8)L;CL分别为(7.3±1.6)、(7.3±1.5)和(7.6±2.2)L·h-1;K10分别为(1.4±0.3)、(1.37±0.21)和(1.27±0.18)h-1;AUC0～12(以梯形法计算)分别为(30±7)、(59±12)和(116±29)mg.h·L-1。尿累积排泄率分别为(30±12)%、(30±13)%和(29±13)%。ρmax、AUC0～12和AUC0～∞在各剂量组间有非常显著差异(P<0.01),其他药动学参数组间无显著差异(P>0.05);800 mg剂量组的α1、t1/2α和K12在男、女健康受试者间有显著差异(P<0.05),其他药动学参数无性别间差异(P>0.05)。结论健康志愿者静脉滴注法罗培南200～800 mg后的体内过程呈线性特征。