代谢综合征相关肥胖程度的适宜指标及其切点

目的 分析代谢综合征中腰围（WC）／体质量指数（BMI）的适宜切点。方法 利用该院2002～2003年在上海市浦东新区塘桥社区的调查资料，分析男性和女性不同WC／BMI水平与代谢综合征其他成分聚集的关系，并寻找检出两个及以上危险成分敏感性和特异性均较好的WC／BMI切点，比较各切点检出2个及以上危险因素异常的比值比（OR），并计算在此切点以上的人群归因危险度百分比（PARP）。结果 随WC／BMI增大，代谢综合征成分聚集的OR值显著增高。男性WC≥85cm、女性WC≥80cm、男性BMI≥24kg／m^2、女性BMI≥25kg／m^2为受试者工作特征曲线距离最短和（或）正确指数最大的切点。女性以WC≥80cm为切点的OR值及PARP均较以BMI≥25kg／m^2为切点的大，而男性情况恰与女性相反。结论 结果提示，女性WC≥80cm以及男性BMI≥24kg／m^2能较好地反映代谢综合征危险因素的聚集，为选择较合适地反映与该地区代尉综合征相关肥胖程度的指标和切点提供了流行病学依据。

上海市康健社区中老年人骨密度下降的相关危险因素分析

骨质疏松症是常见的骨代谢疾病,其发病机制可能与患者的年龄、性别、种族、体重、钙摄入量、活动量、家族史等[1]因素,以及合并高血压、冠状动脉性心脏病(简称冠心病)等多种慢性病相关,但具体发病机制尚未完全明确。骨质疏松症是社区常见的慢性病之一,可引起腰背疼痛、脆性骨折等,严重影响患者的生活质量,并带来沉重的社会负担。因此,加强社区骨质疏松症的管理和防治,具有十分重要的意义。

2型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属脂代谢的紊乱

2型糖尿病(T2DM)家系中糖耐量正常的一级亲属在发生糖代谢异常前,往往已存在脂代谢紊乱;而其与胰岛素抵抗、脂代谢中关键酶的活性改变、脂联素水平下降以及家系中某些遗传易感性相关;并可加速T2DM的发生和发展,同时增加心血管疾病的发生率。因此及早筛查这些脂代谢异常者并给予积极干预和治疗具有重要的临床意义。

脂联素对女性生殖内分泌影响的研究进展

证据提示脂联素在卵巢分泌类固醇激素和胎盘发育中发挥了重要的作用。其不仅直接影响晚期卵泡的合成，还影响胰岛素与促性腺激素释放激素作用从而影响初始卵泡形成。脂联素通过多种信号途径对卵巢功能和胎盘形成具有潜在性的作用，为代谢及生殖相关疾病的病因学研究和治疗提供新的思路。

不同健康教育模式对糖尿病控制的近期效果

目的评价实施不同健康教育模式3个月后对糖尿病控制的效果。方法设计随机对照实验,将133名自愿参加健康教育的糖尿病患者随机分为实验组(n=79)和对照组(n=54)。对照组采用专业人员授课,实验组由经过培训、本身即为糖尿病患者的非专业人员授课。教育3个月后对血糖、血脂、血压和知识得分等指标进行组内和组间比较。结果两组患者教育后的各项指标均较教育前有显著改善(P均<0.05);两组患者相比,各项指标改善程度无统计学差异(P>0.05)。结论两种健康教育模式对糖尿病控制都有积极的影响,医院开展新的健康教育模式的长效性有待进一步研究。

脂蛋白脂酶基因Ser447Ter多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨上海地区汉族人群脂蛋白脂酶(LPL)基因Ser447Ter多态性与2型糖尿病患者糖、脂代谢的相关性。方法随机选取上海地区无血缘关系汉族人437例。其中2型糖尿病患者240例(糖尿病组),糖耐量正常者197例(对照组)。糖尿病组再根据空腹甘油三酯(TG)水平分为为正常TG组(T2DM-NTG亚组,TG<1.70 mmol/L)和高TG组(T2DM-HTG亚组,TG≥1.70 mmol/L)。比较各组人群的糖、脂代谢指标;采用PCR-RFLP法检测各组LPL基因Ser447Ter多态性,并分析其与2型糖尿病患者糖、脂代谢指标的关系。结果糖尿病组LPL基因Ser447Ter多态性位点等位基因、基因型频率显著低于对照组(P<0.01);T2DM-HTG亚组该位点等位基因、基因型频率显著低于T2DM-NTG亚组(P<0.05);糖尿病组Ter等位基因携带者与非携带者相比,空腹TG、总胆固醇、血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低(P<0.05)。结论LPL基因Ser447Ter多态性在2型糖尿病发生过程中,可能是一保护性因素,表现为TG降低和胰岛素抵抗改善。

多囊卵巢综合征患者C反应蛋白浓度与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者C反应蛋白(CRP)浓度与胰岛素抵抗的相关性。方法选取41例PCOS患者,其中正常体质量者20例,肥胖患者21例;另选取40例年龄以及体质量指数(BM I)相匹配的女性对照者,其中正常体质量者20例,单纯肥胖者20例。收集相关临床资料,并检测其血清CRP的浓度及空腹血糖、血清胰岛素、血脂、性激素水平等。结果PCOS患者血清CRP浓度、黄体生成素、睾酮、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著高于对照组。相关分析显示,血清CRP浓度与HOMA-IR、甘油三酯呈显著正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关。结论PCOS患者体内存在炎症反应;CRP水平可反映PCOS患者体内的胰岛素抵抗水平。

糖尿病患者管理模式的探索

目的探索糖尿病患者管理的新模式。方法建立糖尿病患者门诊诊疗新流程、标准化的诊疗常规及随访计划并建立患者临床电子病例系统,开展以启发患者“自我管理”为主的长期糖尿病教育等。结果门诊服务质量明显提高,建成了10 020例的糖尿病患者临床资料库及2 563份血清标本库和DNA库,建成了一整套较为完整的糖尿病管理模式,奠定了临床和科研工作的基础。结论对患者进行长期教育是糖尿病管理的基础和重要组成部分;应用计算机系统实行标准化信息管理是糖尿病管理的有效手段;制定统一规范的诊疗及随访方案是推进糖尿病良好管理的必由之路;不断提高医护人员专业素质是糖尿病管理得以最终被贯彻的保证;临床与科研相结合,是推动糖尿病管理向更科学的方向发展的动力。

7356例门诊2型糖尿病患者的病情控制分析

目的 研究门诊2型糖尿病（T2DM）患者的病情控制状况，并分析相关影响因素。方法 按照2002年亚太地区T2DM政策小组推荐的控制目标值，计算内分泌科糖尿病数据库中在库1年以上T2DM患者（A组，n=7356）、建库初期患者（B组，n=1084）以及坚持每月随访患者（C组，n=1367）的血糖、血脂、血压及体质量指数（BMI）的控制达标率，并进行统计学分析比较；同时抽取其中部分患者进行问卷调查，了解影响患者病情控制的相关因素。结果 A组患者共7356例，其糖化血红蛋白（HbAlc）、血压、血脂和BMI控制达标率分别为30％、25．8％、32．6％～81．3％和50．9％；除高密度脂蛋白（HDL）外，其余指标的达标率均高于B组患者相应数值；C组患者共1367例，其主要指标的达标率明显优于A组和B组。问卷调查显示，影响患者病情控制的主要因素包括疾病相关知识的掌握程度低、健康教育的缺乏及有限的专科人才等。结论 绝大多数T2DM患者的病情控制远未达到理想的控制目标，建立和应用科学的疾病管理系统是改善和控制现状的有效方法。

糖调节受损各亚型向糖尿病进展年转换率的meta分析

目的 系统评价糖调节受损（IGR）各亚型向糖尿病进展的年转化率，为IGR人群早期筛查和干预的必要性提供较为客观的依据。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Science Citation Index databases、Cochrane图书馆、CBM和CNKI，结合手工检索，查找与空腹血糖受损（IFG）、糖耐量减退（IGT）、单纯性空腹血糖受损（I-IFG）、单纯性糖耐量减退（I-IGT）和混合性糖调节受损（CGI）相关的随机及非随机对照试验，按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量，采用RevMan 5.0软件进行meta分析。结果 共纳入13项研究。Meta分析结果显示：向糖尿病进展的年转化率，IGT组为正常对照组的7.18倍（95%CI 3.70～13.94，P〈0.000 01），IFG组为正常对照组的4.29倍（95%CI 2.29～8.03, P〈0.000 01），I-IFG组为正常对照组的5.94倍（95%CI 3.87～9.14, P〈0.000 01），I-IGT组为正常对照组的9.55倍（95%CI 6.55～13.94, P〈0.000 01），CGI组为正常对照组的12.96倍（95%CI 7.09～22.69, P〈0.000 01）。结论 IGR各亚型向糖尿病进展的年转化率为5%～10%, IGT和I-IGT的进展率略高于IFG和I-IFG, 且随着观察时间的延长，各亚型进展率呈逐渐降低趋势。

野生型人LPL及联合突变体原核表达载体构建及抗体制备

目的构建野生型人脂蛋白脂酶(LPL)和联合突变体的pET28a(+)原核表达载体,蛋白纯化后制备突变型多克隆抗体。方法采用RT-PCR技术从人肾周脂肪组织中获得野生型LPLcDNA,酶切和测序鉴定后插入原核表达载体pET28a(+),通过两次定点诱变得到pET28a(+)-Asn291Ser和Lys312inC联合突变LPL,酶切和测序鉴定后分别转染大肠杆菌BL21。异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导,SDS-PAGE电泳分析;镍柱亲和层析纯化,Western blotting鉴定;将纯化后的突变型LPL蛋白免疫新西兰大白兔,Western blotting检测血清突变型多克隆抗体滴度。结果经酶切和测序鉴定,所构建的野生型LPL及联合突变LPL的基因片段正确;两种重组质粒转染大肠杆菌BL21后,均呈高效表达;SDS-PAGE电泳分析及Western blotting鉴定表明,诱导纯化后的蛋白为目的蛋白;兔抗突变型LPL的多克隆抗体滴度达1∶100000。结论成功构建pET28a(+)-野生型LPL及pET28a(+)-Asn291Ser和Lys312inC联合突变LPL,同时利用获得的高纯度蛋白制备了高效价突变型LPL多克隆抗体,为进一步进行野生型LPL和突变型LPL蛋白的体内试验奠定了基础。

多囊卵巢综合征患者血清瘦素水平的变化及临床意义

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清瘦素水平变化及其临床意义。方法初次诊断为PCOS的170例患者根据体质量指数(BMI)分为正常体质量组(P1组,n=69)、超重组(P2组,n=44)和肥胖组(P3组,n=57)。酶联免疫吸附法检测血清瘦素水平,分析BMI、腰臀比及血糖、胰岛素和血脂水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-IS)与血清瘦素水平的相关性。以年龄和体质量指数(BMI)相匹配的143名健康志愿者作为正常对照,且同样分为正常体质量组(C1组,n=102)、超重组(C2组,n=20)和肥胖组(C3组,n=21)。结果血清瘦素水平检测和分析结果显示,P1组与C1组比较差异无统计学意义;但P2组>C2组,P3组>C3组,差异均有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关分析显示,PCOS患者血清瘦素水平与BMI、腰臀比以及血清三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、空腹及餐后2 h血胰岛素、空腹及餐后2 h血糖、HOMA-IR、HOMA-IS相关;进一步的多元逐步回归分析结果表明,PCOS患者血清瘦素水平与BMI和HOMA-IR独立相关。结论PCOS的发生和发展可能与血清瘦素水平升高导致糖脂代谢异常有关。

阿斯匹林治疗2型糖尿病的系统评价

目的 评价阿斯匹林在2型糖尿病（T2DM）治疗和延缓其并发症进展方面的疗效和安全性。方法 对Medline数据库、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、中国生物医学文献光盘数据库中建库至2005年10月间的所有文献进行检索，查找符合纳入标准的随机／半随机对照试验（RCT／CCT）进行质量评价，运用RevMan4．2．8统计软件对提取的相关数据进行Meta分析。结果 共纳入14篇RCT／CCT研究资料，包括阿斯匹林治疗T2DM（n=7）、T2DM并发心血管病变（n=3）和T2DM并发视网膜病变（n=4）的研究文献。统计分析显示：与安慰剂相比较，阿斯匹林可改善T2DM患者的血糖控制状况[标准化均数差为-0．73，95％CI（-1．11，-0．56），P=0．0001]，减少心血管终点事件的发生[相对危险度为0．78，95％CI（0．68，0．98），P=0．05]，对其视网膜病变无改善和（或）加重作用[相对危险度为1．02，95％CI（0．97，1、07），P=0．54]；阿斯匹林不良反应发生率为6％-8％，与安慰剂组相比无明显差异。结论 对于T2DM患者，尤其是伴有心血管疾病高危因素或已经伴有心血管疾病的患者，在排除使用禁忌证的情况下均可考虑使用阿斯匹林，其不仅可改善T2DM患者的血糖控制状况，同时可减少T2DM患者心血管终点事件的发生。

人脂蛋白脂酶基因重组质粒的构建及其表达

目的研究野生型人脂蛋白脂酶(LPL)cDNA重组表达质粒的构建了及其在COS-1细胞中的表达。方法采用RT-PCR法从人大网膜脂肪组织获取LPL cDNA基因,以pcDNA3.1Zeo(+)质粒作为载体,运用基因克隆技术构建野生型人LPLcDNA重组质粒,限制性内切酶酶切、PCR以及双向测序鉴定重组质粒;运用L ipofectam ine 2000TM将重组pcDNA3.1Zeo(+)-LPLcDNA质粒导入COS-1细胞,RT-PCR法检测LPL mRNA,ELISA法和比色法分别检测细胞裂解液及细胞培养基中LPL浓度及活性。结果经限制性内切酶酶切及PCR鉴定,证实LPL基因已被连接到pcDNA3.1Zeo(+)质粒中;DNA双向测序证实其产物与基因库中LPL基因序列完全一致。LPL mRNA和蛋白表达及其活性测定结果表明,pcDNA3.1Zeo(+)-LPL cDNA重组质粒已转染入COS-1细胞中。结论实验成功构建野生型人LPL cDNA重组表达质粒,并证实其能在COS-1细胞中有效表达。

糖尿病患者胃排空速率的临床观察

目的·比较病程匹配的1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的胃排空速率,探讨T1DM患者胃排空速率对餐时胰岛素方案设计的影响。方法·回顾性分析2013年9月—2014年6月上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌代谢科收治的16例T1DM患者和病程匹配的32例T2DM患者的胃半排空时间(gastric half-emptying time,T50)和临床资料。比较病程匹配的T1DM和T2DM患者的T50和相关临床资料是否具有差异,并分析T1DM患者的T50对餐时胰岛素方案设计的影响。结果·T1DM患者的T50显著长于病程匹配的T2DM患者(P=0.013)。胃排空延迟的T1DM患者与胃排空正常的T1DM患者相比需要缩短胰岛素注射距离就餐的时间。结论·T1DM患者胃排空速率较病程匹配的T2DM患者慢。T1DM患者行胃排空检查不仅能早期发现糖尿病患者胃排空速率异常,而且对餐时胰岛素方案的选择,优化血糖控制,及避免血糖波动具有临床指导意义。

乙酰辅酶A羧化酶β基因多态性与2型糖尿病易感性关系的初步研究

目的研究上海地区汉族人群中乙酰辅酶A羧化酶β(ACC-β)的2个单核苷酸多态性(SNP)位点与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法采用等位基因专一性实时PCR的方法对上海地区438例T2DM患者及328名正常对照者(NC)ACC-β基因的2个SNP位点进行分析。结果(1)ACC-β基因16号内含子区存在SNP位点I16/73C>T,T2DM组和NC组两组间基因型频率比较,差异有统计学意义(P=0.031)。且CC型+CT型与TT型的分组比较在两组间的差异也有统计学意义(P=0.027)。(2)ACC-β基因16号内含子区还存在另一SNP位点:I16/288A>G,T2DM组G等位基因的频率高于NC组,但无统计学意义。结论在上海地区的汉族人群中,ACC-β基因可能是T2DM的易感基因之一,其16号内含子区的I16/73C>T多态性(rs2268393)可能与T2DM的发病相关。

糖尿病的胰岛素治疗策略

由于糖尿病是胰岛素的绝对和（或）相对缺乏所导致的一种慢性进展性疾病，大多数患者病情的发展最终都需要使用胰岛素治疗．根据调查显示，我国的糖尿病患者胰岛素起始治疗普遍较晚，胰岛素的使用比例还很低。

糖尿病信息管理系统与健康教育在2型糖尿病治疗中的联合应用

目的探讨糖尿病信息管理系统(DIMS)与健康教育相结合的糖尿病管理模式对患者预后的作用,以提高糖尿病及其并发症的防治水平。方法选取在上海市同仁医院糖尿病专科门诊连续治疗1年以上的患者,分为3组。A组:应用DIMS为患者建立电子病历并进行健康教育,每季度举办糖尿病俱乐部进行强化教育。B组:在患者接受门诊治疗的同时对其进行健康教育。C组:仅接受普通门诊治疗。观察治疗后6、12个月时的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、平均动脉压(MAP)及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化情况。同时,采用糖尿病控制状况评价量表(CSSD70)评价所有入选患者治疗前及治疗12个月时的综合情况。结果治疗6、12个月时,3组的FPG、2hPG和HbA1c达标率均显著高于同组治疗前(P值分别<0.05、0.01)。治疗6个月时,A、B组的2hPG、HbA1c、TG和LDL-C达标率显著高于C组(P值均<0.05),A组的MAP达标率显著高于C组(P<0.05)。治疗12个月时,A组的血糖、血压和血脂各项指标的达标率均显著高于B、C组(P值分别<0.05、0.01),且A组的HbA1c达标率也显著高于C组(P<0.01);A、B组CSSD70量表的各项指标评分均显著高于C组(P值分别<0.05、0.01),A组的生活习惯评分显著高于B、C组(P值均<0.05)。结论 DIMS和健康教育的联合应用有助于糖尿病患者实现良好的血糖、血压和血脂控制。

糖尿病信息管理系统联合健康教育对并发症的影响

选取在本院连续治疗3年以上的患者,A组50例,利用D IMS进行健康教育,每季度举办强化教育;B组30例,在接受门诊治疗的同时对其进行健康教育;C组30例,仅接受普通门诊治疗。同时,采用CSSD70评价。结果3年后,（1）A组优于B、C组（〈0.05、0.01）,（2）A、B组CSSD70量表的各项指标评分均显著高于C组（〈0.05、0.01）。（3）A组3年后眼部、肾脏、神经病变的并发症发生率比治疗前分别上升2%,8%,2%,与B组（6.7%,14%,10%）,C组（16.6%,15%,6.7%）（P〈0.05）。结论D IMS和健康教育的联合应用有助于降低糖尿病慢性并发症的发生。

ATP结合盒转运体A1基因多态性与2型糖尿病及肥胖的相关性

目的研究上海地区汉族人群中,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因位点rs2020927的单核苷酸多态性与2型糖尿病(T2DM)及肥胖发病的相关性。方法选取上海地区无亲缘关系的T2DM患者440例,根据体质量指数(BM I)分为肥胖组(n=252,BM I>25 kg/m2)和正常体质量组(n=188,BM I<25 kg/m2);另选取正常对照者315例。采用等位基因特异的实时PCR,对ABCA1基因位点rs2020927进行基因分型,并通过相关和Logistic回归分析,研究该位点与T2DM及肥胖的相关性。结果ABCA1基因rs2020927位点基因型频率在不同组间有显著性差异(P=0.001),其中AA、AG、GG基因型频率在对照组人群中分别为43.8%、35.9%和20.3%;在正常体质量的T2DM组中分别为33%、53.2%和13.8%;在肥胖的T2DM组中分别为40.9%、47.2%和11.9%。基因型GG在T2DM肥胖组和对照组中有显著性差异(P=0.009),而T2DM正常体质量组和对照组之间无显著性差异(P>0.05)。结论中国上海汉族人群中,ABCA1基因多态性位点rs2020927可能与T2DM及肥胖的发病相关。