IL-10及其在器官移植中的应用

白细胞介素-10(IL-10)是一种很重要的免疫调节细胞因子,近年来已成为科研热点。目前,重组人IL-10已能合成并应用于临床,主要针对类风湿关节炎、肠道炎症性病变、银屑病、乙肝等的治疗。在器官移植中,IL-10的应用也取得了相当大进展。本文就IL-10的结构、生物学功能及其在器官移植方面的临床应用等作一概述。

肝移植术后早期肠内营养支持的安全性和有效性

目的比较早期肠内营养(EN)和胃肠外营养(PN)支持对维持和改善肝移植术后病人营养状态的作用及其安全性。方法肝移植术后进行营养支持的患者40例,随机分为EN组和PN组(各20例),两组营养支持均为等热量和等氮量。分别于术前、术后第1和第8天检测营养指标,测定每日氮平衡并计算累计氮平衡,观察术后感染率和营养支持并发症的发生率。结果术后第8天,EN组白蛋白显著高于PN组,γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶和血糖水平明显低于PN组(P<0.05);术后第3天起,两组间每日氮平衡和累计氮平衡均有差异显著(P<0.05,P<0.01);EN组血液、肺部、消化道等感染率显著低于PN组(P<0.05);EN组营养支持无严重并发症发生,其肛门排气时间明显短于PN组(P<0.01),平均营养支持费用也明显少于PN组(P<0.01)。结论肝移植术后EN是安全可行的。与PN支持相比,EN可更有效地改善病人的术后营养状态,促进移植肝功能的恢复,同时减少术后感染并发症的发生,降低住院费用,具有明显的优越性。

早期肠内营养对肝移植术后患者营养支持疗效的前瞻、随机、对照研究

目的观察早期肠内营养(EN)对维持和改善肝移植术后患者营养状态的影响。方法选择肝移植术后进行营养支持的成年患者40例随机进入EN组和完全胃肠外营养(PN)组,每组20例,两组营养支持均等热量、等氮量。分别于术前及术后第1、8天检测营养状态指标,营养支持期间每日测定氮平衡,并计算累计氮平衡,统计术后感染率和营养支持并发症的发生率。结果术后第8天,EN组白蛋白为(39．8±3．9)g/L,明显高于PN组的(35．7±3．5)g/L(P＜0．05)；血糖为(7．1±0．4)mmol/L,明显低于PN组的(10．5±0．5)mmol/L(P＜0．05)；肛门排气时间为(65．0±12．8)h,明显短于PN组的(98．0±9．6)h(P＜0．01)；平均营养费用为(4800±530)元,明显少于PN组的(11300±1120)元(P＜0．01)。术后第3天起EN组每日氮平衡与PN组的差异有显著性(P＜0．05),EN组的累计氮平衡为(-22．077±26．61 6)g,显著高于PN组的(-109．549±40．937)g (P＜0．01)。EN组血液、肺部、消化道等处感染率明显低于PN组(P＜0．05)。EN组营养支持无严重并发症发生。结论肝移植术后EN安全、可行。与PN支持相经,EN可更有效地改善术后患者的营养状态,促进移植肝功能的恢复,且可减少术后感染并发症的发生,降低住院费用,具有明显的优越性。

高支链氨基酸在肝移植术后病人肠外营养中的应用

目的:评价肝移植术后病人以高支链氨基酸为氮源的静脉营养支持效果。方法:选择肝移植术后进行1周肠外营养支持(PN)的病人20例,随机分为高支链氨基酸组和平衡氨基酸组,每组各10例。两组营养支持均等热量、等氮量,分别于术后第1、8天检测营养状态指标。营养支持期间,每天测定氮,并计算累计氮平衡。结果:①两组病人体重、总蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、结合胆红素等肝功能指标均恢复较好。②术后第8天高支链氨基酸组血清清蛋白水平显著高于平衡氨基酸组(P<0.05)。③术后第3天起,高支链氨基酸组氮平衡明显优于平衡氨基酸组(P<0.05)。术后7 d累计氮平衡高支链氨基酸组明显优于平衡氨基酸组(P<0.01)。结论:①肝移植术后采用高支链氨基酸作为氮源的静脉营养支持安全、有效。②高支链氨基酸的节氮效果优于平衡氨基酸。

肝移植术后早期重症肺炎的诊断和治疗

目的 探讨肝移植后早期重症肺炎的诊断和治疗。方法 回顾性分析2005年1月～9月期间9例肝移植后早期重症肺炎患者的临床资料。所有病人表现为咳嗽无力、咯痰困难、继而出现发热；胸部X线表现为肺纹理增粗，病情进展快，可在3d内出现双肺大量炎性渗出；血液常规均有白细胞计数的明显升高。在重症肺炎诊断确立后，即给予抗感染、机械通气和营养支持治疗。结果 重症肺炎感染发生于术后7d内，以细菌和真菌为主。本组9例患者6例痊愈，3例死亡（术后均并发肝功能损害和肾功能衰竭，同时1例合并移植后脑病，1例合并肺部毛细血管渗漏综合征）。结论 肝移植后早期肺部严重感染多为细菌和真菌混合感染，并伴有肝功能损害以及急性肾功能衰竭；在选用适当抗感染治疗药物的同时，维护肝、肾功能并加强支持治疗非常重要。

肾移植受者应用西罗莫司的临床疗效

目的评价肾移植术后应用西罗莫司(SRL)的疗效和安全性。方法60例同种尸体供肾移植患者分为两组。①实验组(n=20):免疫抑制方案为环孢菌素A(CsA)+SRL+强的松(Pred);②对照组(n=40):免疫抑制方案为CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred。随访二组在术后6月内的疗效、并发症及药物不良反应情况,同时监测血脂水平、肝肾功能等生化指标;采用Kap lan-M e ier法分析两种免疫抑制方案对移植肾无急性排斥存活率的影响。结果对照组中1例患者术后3月时因肺部感染死亡,两组其他患者6个月内均带功能存活。除血脂水平外,两组其他实验室指标未出现统计学差异;但两组患者急性排斥发生率、并发症及药物的不良反应明显不同。实验组发生急性排斥2例(10%);移植肾功能延迟恢复1例(5%);肺部感染5例(25.0%);血脂异常11例(55.0%)。对照组中急性排斥8例(20%);移植肾功能延迟1例(2.5%);肺部感染6例(15.0%);血脂异常13例(32.5%);肝功能异常2例(5.0%);腹泻12例(30%),白细胞减少1例。结论肾移植术后应用CsA+SRL+Pred三联免疫抑制治疗方案,会产生更强的免疫抑制效果,其主要副作用是血脂升高。

拉米夫定预防乙型肝炎病毒标志物阳性肾移植受者肝衰竭

目的探讨肾移植后肝衰竭的病因,观察拉米夫定对乙型肝炎病毒(HBV)标志物阳性者肾移植后肝衰竭的防治作用。方法分析未应用拉米夫定治疗的21例HBV感染肾移植受者和应用拉米夫定治疗的18例HBV感染肾移植受者的临床资料,比较肝衰竭的发生率和病死率。结果对照组21例,经保肝及降低基础免疫抑制治疗后肝功能恢复正常11例,因肝功能衰竭死亡者5例。治疗组18例,应用拉米夫定后16例肝功能恢复正常,无一例发生肝功能衰竭和死亡。结论肝炎病毒感染与肾移植后肝衰竭密切相关,有效的抗病毒治疗能降低肾移植后肝衰竭的发生率和病死率。

肝移植患者术前营养状况及其对术后感染的影响

目的了解肝移植患者术前营养状况及其对术后感染的影响。方法收集81例行经典原位肝移植患者术前病史、体格检查及实验室检查,评估术前营养状况,并对术后是否并发感染进行随访,探讨营养状况与感染并发症的关系。结果根据体质指数结果肝移植患者营养不良发生率44.9%,主观营养评价营养不良发生率69.1%,低白蛋白营养不良发生率80.2%,低前白蛋白营养不良发生率96.1%,腹水发生率44.4%。单因素分析主观评价法营养不良分级(P<0.01)、腹水分级(P(0.001)是感染发生的独立危险因素。多因素分析主观评价法营养不良分级对术后感染OR=10.057,95%可信区间(低/高)为2.810-35.997。白蛋白营养不良分级对术后感染OR=0.324,95%可信区间(低/高)为0.112-0.938。结论肝移植患者术前营养不良发生率高,应采用全面综合营养评估法进行营养评价。相对而言,主观营养评价较有价值,主观评价法评定的营养不良是感染发生的独立危险因素。

原位肝移植与营养支持

大多数等待原位肝移植（OLT）的患者均有严重的营养不良，肌肉和储存的脂肪均有极度耗竭，甚至大部分ChildA级肝硬化患者表现出至少1个以上的营养代谢池严重减小。急性肝功能衰竭（ALF）患者中常观察到营养储存的快速耗竭。导致这类患者营养不良的主要原因是厌食症且伴有能量摄入减少、糖原储存功能受损及蛋白质需要量增大。糖原储存功能受损使糖异生能力降低，其结果是机体利用脂肪和蛋白质作为替代的能量来源，导致脂肪组织和肌肉分解。脂肪氧化反应增高几乎见于所有等待OLT的肝硬化患者，在禁食时更为明显。禁食时脂肪氧化反应提供的能量约占总需要能量的75％。肝硬化时，脂肪代谢还出现多不饱和脂肪酸的合成和代谢异常、血浆n-6和n-9脂肪酸水平增高及n-3脂肪酸水平减低的现象。由于营养不良与肝移植术后免疫抑制剂的联合作用会促发并发症如脓毒症、创伤、呼吸功能减低及体力恢复延迟，对OLT候选人提供合适的营养显得尤为重要。此外，目前普遍认为营养不良也是胆汁性肝硬化患者死亡率增高的独立危险因素。鉴于要进行OLT的患者中营养不良发病率高以及晚期肝硬化和ALF均越来越多地选择OLT治疗，术前营养不良与OLT结局的关系受到重视。

急诊肝移植术治疗食管曲张静脉破裂出血

目的 评价急诊肝移植术治疗食管曲张静脉破裂出血降门脉压力效果和围手术期安全性。方法 回顾本中心自2004年9月～2005年10月急诊肝移植术治疗食管曲张静脉破裂出血的8例病人的临床资料。对比术前、术后门静脉压力（PVP）、脾脏斜径、门静脉（PV）血流速以及术后有无再次出血，评估降门脉压力效果。以术中、术后的并发症和死亡率发生情况评估安全性。结果 手术成功率100％，术中失血量平均2 846 mL（1 200～4 800 mL）。所有病例移植肝开放后PVP明显降低（P＜0．0001），脾脏斜径变化不明显（P＞0．05），PV血流速改变与术前门静脉有无栓塞有关。术后1例出现上消化道再出血；4例出现肾功能衰竭继而肺部感染，其中1例抢救成功，3例（术前肝功能Child C级）均于术后2周内死亡。结论 急诊肝移植术治疗食管曲张静脉破裂大出血，能有效降低门脉压力而控制出血，但对于肝功能ChildC级同时有合并症的病例需选择更合适的手术时机。

肝移植

1963年，Starzl施行了第一例人类肝移植。Calne于1967年开始进行肝移植的研究，并于1979年首先将环孢素应用于人类肝移植的免疫抑制治疗，彻底改变了肝移植徘徊不前的局面，成为肝移植史上一个重要的里程碑。

肝移植术后乙型肝炎复发的处理——13例分析

目的总结和探讨乙型肝炎相关终末期肝病肝移植术后乙型肝炎复发的处理方法。方法回顾性分析我院13例肝移植术后患者发生乙型肝炎再感染或复发后的处理措施及疗效。结果13例患者分别采取拉米夫定改为阿德福韦、恩替卡韦或加大乙型肝炎免疫球蛋白用量的方法,其中5例HBsAg经治疗后转阴,5例HBsAg明显下降,总有效率76.9%。结论肝移植术后HBIG、恩替卡韦、阿德福韦能不同程度控制肝移植术后乙型肝炎复发。

肾移植受者血清IL-10测定的临床意义

目的观察肾移植受者术后肾功能稳定、发生排异反应、感染、慢性移植肾肾病(CAN)时血清白细胞介素-10(IL-10)的水平;检测肾功能稳定者肾移植术后不同时间、环孢菌素A(CsA)剂量、排异次数时血清IL-10水平,以探讨IL-10在肾移植受者门诊随访中的意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法,随机对127例门诊肾移植术后随访者血清IL-10水平进行检测。以20例健康志愿者作为对照组。结果肾功能稳定组患者的血清IL-10水平明显高于术后排异组、CAN组和对照组,相比较均有显著统计学意义(P<0.05);肾功能稳定组中CsA用量每千克体质量2 mg组的血清IL-10水平明显高于4 mg组,相比有统计学意义(P<0.05);该组中移植术后无排异者的血清IL-10水平明显高于1次排异和多次排异者,相比均有统计学意义(P<0.05)。结论血清IL-10水平可部分反映移植患者的免疫状态,对肾移植受者门诊随访有一定的参考价值。

围手术期谷氨酰胺强化全肠外营养对胃肠道肿瘤病人免疫功能的影响

目的：研究围手术期谷氨酰胺强化的全肠外营养（TPN）对接受术前化疗的胃肠道肿瘤病人免疫功能的影响.方法：将60例胃肠道肿瘤病人随机分为TPN组、谷氨酰胺强化TPN（Gln-TPN）组和对照组,每组20例病人.对照组给予常规术前准备和术后治疗,TPN组和Gln-TPN组分别给予术前5 d和术后5 d营养支持,两组给予等氮0.20g/（kg·d）和等热量104.6 kJ/（kg·d）,同时接受为期5 d的术前化疗.Gln-TPN组中25%～35%的氮源由谷氨酰胺双肽提供,其余的氮源及TPN组的氮源由乐凡命提供.检测术前、术后病人的外周血淋巴细胞总数、T淋巴细胞亚群（CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋）及NK细胞数量等免疫指标及前列腺素E2、C反应蛋白（CRP）浓度等炎性反应指标.结果：研究期间三组病人无严重并发症发生.三组病人术后CD3^＋细胞和CD8^＋细胞百分比均较术前明显下降,术后水平三组间比较差异无显著性意义.Gln-TPN组CD4^＋和NK细胞数量及CD4^＋/CD8^＋明显高于其他两组,术后Gln-TPN组淋巴细胞总数高于TPN组,而前列腺素E2和C反应蛋白浓度则低于TPN组.结论：谷氨酰胺强化的TPN可降低血浆中前列腺素E2和CRP浓度,促进淋巴细胞增生,调节机体的炎性反应,增强机体的细胞免疫功能.

围手术期谷氨酰胺强化全肠外营养对胃肠道肿瘤病人营养状况的影响

目的：研究围手术期谷氨酰胺强化的全肠外营养（TPN）对接受术前化疗的胃肠道肿瘤病人营养状况的影响。方法：将60例胃肠道肿瘤病人随机分为TPN组、谷氨酰胺强化TPN（Gin-TPN）组和对照组，每组20例病人。对照组给予常规术前准备和术后治疗，TPN组和Gin·TPN组分别给予术前5d和术后5d营养支持。两组给予等氮0．20吕／（kg·d）和等热量104．6kJ／（kg·d），同时接受为期5d的术前化疗。Gin．TPN组中25％～35％的氮源由谷氨酰胺双肽提供，其余的氮源及TPN组的氮源由乐凡命提供。检测术前、术后病人的体重、肱三头肌皮皱厚度、上臂肌围、血浆清蛋白、前清蛋白、转铁蛋白、血浆和肌肉中谷氨酰胺浓度、氮平衡等营养指标。结果：研究期间三组病人无严重并发症发生。三组病人术后体重、肱三头肌皮皱厚度、上臂肌围，血浆前清蛋白、转铁蛋白浓度、氮平衡，均较术前明显下降，术后三组间比较差异无显著性意义。对照组体重丢失最为严重，术后第6dGln-TPN组肌肉中及血浆谷氨酰胺浓度明显高于其他两组。结论：谷氨酰胺强化的TPN可提高血浆和肌肉中谷氨酰胺浓度，减少肌肉分解、脂肪消耗，促进机体蛋白质的合成，有益于减轻手术和化疗造成的高分解状态。

改良肝肾联合切取法和整块尸肾摘取法对供肾质量的影响

目的比较改良肝肾联合切取法和整块尸肾摘取法对供肾质量的影响。方法收集本中心近年来有完整资料尸体供肾肾脏移植手术272例,其中整块法尸肾摘取供肾198个,改良肝肾联合切取法所获供肾74个。随访满12个月者共220例,其中整块法尸肾摘取供肾174个,改良肝肾联合切取获得供肾46个。结果整块法尸肾摘取组的平均取肾时间和肾静脉损伤发生率,优于改良肝肾联合切取组。而两者的1年人存活率,术后24 h、1周以及1年的肾功能无明显差异;改良肝肾联合切取法的1年肾存活率、1年排斥发生率及平均热缺血时间,均优于整块法尸肾摘取法。结论改良肝肾联合切取法的移植肾1年肾存活率和排斥发生率优于整块尸肾摘取法,但两种术式的1年人存活率和术后肾功能恢复无明显差别。