重视老年胃食管反流病的特殊性

随着社会生活方式的变革以及人口老龄化趋势加剧，胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）的老年患者人数日趋增多。了解老年GERD患者临床表现的特点与非老年患者病理生理学机制的差异、药物治疗反应特点以及新的处置策略等方面的信息对于提高老年GERD诊治水平是非常必要的。本文就此做一些初步的评述。

内质网应激在脂肪酸致肝细胞损伤中的作用

目的通过建立不同的肝细胞脂肪变模型探讨脂肪酸对肝细胞内质网应激的作用，同时检测牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）对脂肪变肝细胞内质网应激相关基因表达的影响。方法以正常成人肝细胞株HL-7702为研究对象，以软脂酸或混合脂肪酸建立肝细胞脂肪变模型，以细胞计数试剂盒细胞增殖法测定和计算细胞活力，观察细胞形态和脂肪变情况，用三酰甘油试剂盒测定细胞内三酰甘油含量。予TUDCA干预，实时PCR方法检测肝细胞内质网应激前后葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA相对表达量。结果混合脂肪酸浓度达0．5mmol／L或软脂酸浓度达0．125mmol／L即可影响肝细胞活力。单纯软脂酸对肝细胞的损伤作用较混合脂肪酸更强。混合脂肪酸组肝细胞内三酰甘油含量逐渐升高，软脂酸组肝细胞内三酰甘油含量仅于作用12h时显著增加，其后则无显著改变。混合脂肪酸组不同浓度、不同作用时间下GRP78mRNA和CHOPmRNA相对表达量与对照组相比差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。0．5mmol／L软脂酸作用后肝细胞内CHOPmRNA相对表达量显著升高，但其对GRP78mRNA相对表达量无明显影响。1．0mmol／L软脂酸作用后肝细胞内GRP78mRNA和CHOPmRNA相对表达量均显著升高。TUDCA干预低剂量软脂酸组肝细胞内质网应激前后GRP78mRNA和CHOPmRNA相对表达量差异无统计学意义（P值均〉0．05）。TuDCA干预高剂量软脂酸组肝细胞内质网应激前后CHOPmRNA表达量差异有统计学意义（12h时为8．6400比5．1032，24h时为13．7948比6．4928，P值分别=0．042和0．017），但GRP78mRNA表达量差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论相同的脂肪酸浓度下，软脂酸的比例越高对肝细胞的损伤作用越大。软脂酸呈时间一剂量依赖性地调控肝细胞内质网应激。TUDCA可在一定程度上改善软脂酸引起的内质网应激。