骨髓间充质干细胞来源小细胞外囊泡对骨质疏松症的改善作用

目的·探究人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的小细胞外囊泡(small extracellular vesicle,sEV)对小鼠破骨细胞分化和巨噬细胞极化的调控作用,以及对骨质疏松症小鼠的影响。方法·培养BMSC并通过差速离心法提取sEV,通过透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)及纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,NTA)鉴定得到的sEV。通过巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)及核因子κB受体激活蛋白配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)刺激RAW264.7细胞以诱导形成破骨细胞,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色及鬼笔环肽染色检测sEV对破骨细胞分化的调控作用。通过荧光定量PCR检测sEV对破骨细胞标志基因环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMPresponse element binding protein,CREB)、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)及c-Jun(Jun proto-oncogene)mRNA表达量的影响。使用脂多糖刺激RAW264.7细胞极化为M1型巨噬细胞;使用白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)及IL-13刺激RAW264.7细胞极化为M2型巨噬细胞。利用流式细胞术检测sEV对M1及M2型巨噬细胞极化的影响。通过微计算机断层扫描成像(micro-computed tomography,micro-CT)及TRAP染色观察sEV对骨质疏松症小鼠模型腰椎骨组织的影响。结果·TEM及NTA结果显示分离得到的sEV具有典型的球状结构,直径为30~150 nm。TRAP染色及鬼笔环肽染色结果显示,BMSC来源的sEV能够有效抑制RAW264.7细胞融合形成破骨细胞。PCR结果表明sEV能够降低CREB、CTSK和c-Jun mRNA的表达量(均P<0.05)。流式细胞术分析表明,BMSC来源的sEV能够抑制RAW264.7细胞极化为M1型巨噬细胞,促进其极化为M2型巨噬细胞。Micro-CT检测结果显示,sEV干预后模型小鼠腰椎骨小梁数量和骨体积分数显著高于未干预小鼠(均P<0.05);TRAP染色结果显示,sEV干预后腰椎组织中的破骨细胞数量减少。结论·人BMSC来源的sEV可以延缓骨质疏松小鼠的骨质流失,这可能与其抑制小鼠破骨细胞分化及促进M2型巨噬细胞极化的作用有关。

子宫肉瘤治疗的研究进展

子宫肉瘤是一种罕见的女性生殖道恶性肿瘤,由于其组织学多样性和稀有性,针对各组织学分类的规范化治疗尚未建立,但治疗方式均以手术治疗为主,全子宫+双附件切除术为主要手术方式,具体手术范围还需根据分类各别考虑。常用的辅助治疗有放射治疗、化学治疗,但疗效均不显著,其他如激素治疗、分子靶向治疗等仍需进一步研究。

光生物调节治疗骨关节炎的抗氧化机制及应用研究进展

骨关节炎是一种常见的退行性疾病,发病机制与活性氧(ROS)积累相关,目前缺少较好的临床治疗及疾病管理方案。光生物调节(PBM)治疗是一种新兴的康复治疗技术,可以提高线粒体膜电位,减少ROS积累,调节细胞代谢稳态,在骨关节炎康复治疗中已有广泛研究。PBM具有无创、便捷等优点,有着广泛的临床应用前景,但现阶段PBM治疗缺少较为统一的治疗方案,其中一些关键参数的设定仍缺少标准。本文回顾了软骨细胞ROS的积累机制,阐述了PBM治疗通过改善线粒体功能,减轻ROS积累而产生的治疗作用,并汇总了PBM治疗在骨关节炎治疗中的临床研究进展,以期为PBM在骨关节炎中的应用提供参考。