对耶氏肺孢子菌肺炎患者进行复方磺胺甲唑治疗药物监测的重要性研究

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)是人类免疫缺陷病毒(human immunodefi-ciency virus,HIV)患者较为常见和严重的机会性感染之一。随着免疫抑制剂及化疗药物等的使用,目前国内报道PJP多数为非HIV免疫抑制患者。复方磺胺甲唑(sulfamethoxazole complex,SMZco)是治疗PJP的一线药物,其药动学存在广泛的个体差异。本文通过引用1例药物监测下SMZco治疗PJP的病例,从SMZco的药代动力学、剂量相关不良反应以及最佳治疗剂量研究等方面进行系统综述,旨在表明对PJP患者进行SMZco治疗药物监测的重要性,通过药物监测以确保患者达到有效治疗浓度,减少不良反应的发生。

复方磺胺甲噁唑血药峰浓度测定对治疗非人类免疫缺陷病毒感染患者耶氏肺孢子菌肺炎的临床意义

目的:探索监测复方磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole complex, SMZco)中SMZ血药峰浓度对接受SMZco片治疗的非人类免疫缺陷病毒(immunodeficiency virus,HIV)感染患者耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)疗效和安全性的指导意义。方法:采集2019年1月至2023年5月在瑞金医院住院治疗的非HIV PJP患者的临床数据,回顾性分析患者SMZ血药峰浓度与疗效和不良反应发生情况的关系。结果:共纳入47例患者,SMZ的血药峰浓度范围为87.49~334.31 mg/L,中位数(四分位间距)为168.62(79.72)mg/L,64%的患者血药峰浓度>150 mg/L。患者30 d全因死亡率为28%,治疗阳性反应率为66%。其中,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L患者与>150 mg/L患者30 d全因死亡和治疗阳性反应率差异无统计学意义。29例(62%)患者发生不良反应。相比SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者,>150 mg/L的患者血小板减少(40%比6%,P=0.025)和血红蛋白降低(37%比0,P=0.013)等不良反应发生率更高,且严重不良反应的发生率更高(43%比12%,P=0.026)。结论:SMZco片用于治疗非HIV PJP患者时,SMZ血药峰浓度≤150 mg/L的患者较>150 mg/L的患者可获得相当的疗效,且发生严重不良反应的风险更小,建议该类患者常规监测SMZ血药峰浓度。

间质性肺疾病的诊疗困境

间质性肺疾病是一类以肺间质炎症与纤维化为主要表现的临床异质性疾病总称。因间质性肺疾病临床-影像-病理特点之间存在交叉和重叠,其诊断和治疗仍面临较多困境。在诊断方面,间质性肺疾病早期诊断率低,根据影像学改变、支气管肺泡灌洗液标本,甚至肺部组织标本也难以明确疾病类型诊断;在治疗方面,除某些已知病因的继发性间质性肺疾病,大多间质性肺疾病只能通过免疫抑制和抗纤维化治疗延缓疾病进程,目前缺乏抗纤维化的特效药物。随着相关发病机制研究和新诊治技术手段的应用,期待间质性肺疾病的诊疗困境将逐步得到解决。

2013—2018年上海市嘉定区需住院肺炎发病情况的分析

目的:探讨区域内需住院肺炎的发病率和疾病负担。方法:筛选2013—2018年上海市嘉定区所有医疗机构经脱敏的出院患者报表,出院诊断使用ICD-10编码。将主要诊断ICD-10编码为J13-J18的患者作为肺炎患者。2013—2018年嘉定区常住人口数取自《上海统计年鉴》;性别及年龄构成比统一取用2015年上海市1%人口抽样调查中嘉定区的调查结果。结果:2013—2018年,嘉定区共有出院患者598598例次,其中以肺炎为主要诊断的患者25204例次,占出院患者的4.21%,平均住院天数为11.5 d,均次住院总费用为6921元。总体需住院肺炎的发病率为2.67/(1000人·年),发病率在<1岁组最高,38.09/(1000人·年),随年龄增长迅速下降,25~29岁组为最低,0.23/(1000人·年),之后随年龄增长逐渐升高,≥95岁组升高至19.81/(1000人·年)。<5岁和≥70岁男性需住院肺炎发病率显著高于同年龄段的女性;5~9、20~34和50~59岁的男性需住院肺炎发病率显著低于同年龄段的女性。肺炎患者在院死亡率为1.75%,儿童、少年、中青年肺炎患者在院死亡率很低,老年肺炎患者在院死亡率较高,且随年龄增长进行性升高,90~94岁组达11.28%。结论:嘉定区需住院肺炎的发病率为2.67/(1000人·年),老年人群的肺炎发病率、在院死亡率均较高。老年肺炎的防治将是人口老龄化的一个重要问题。

呼吸道、肠道微生物菌群对慢性阻塞性肺疾病的发病及治疗的影响

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydiseases,COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性气道炎症。目前已知的危险因素包括吸烟、室内使用生物燃料、职业暴露及幼时感染等。

全面认识二氧化碳监测在睡眠呼吸疾病诊疗中的作用

睡眠呼吸疾病(sleep disordered breathing,SDB)又称睡眠相关呼吸障碍(sleep-related breathing disorders, SRBD),是睡眠期呼吸异常的一组疾病,伴或不伴清醒期呼吸功能异常。 SDB 分为阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)、中枢性睡眠呼吸暂停综合征(central sleep apnea syndromes,CSAS)、睡眠相关肺泡低通气症(sleep related hypoventilation disorders)、睡眠相关低氧血症,以及单独症候群和正常变异五大类[1-2]。

大型公立医院呼吸专科日间病房管理模式探索

目的探索大型公立医院呼吸专科日间病房的管理模式。方法收集2014年4月至2019年3月总计5年的呼吸专科日间病房运行相关数据,评价指标包括收治患者人数、床位使用率、收治病种以及患者满意度等。结果在5年运作期内,总计收治3885例患者,总床位使用率为44.4%,收治病种排名前3位为肿瘤患者的评估、一日化疗及肺部阴影的鉴别诊断。5年平均患者满意率为96.5%。结论在大型综合性医院呼吸专科实施日间病房管理模式有助于提升医疗服务质量和效率。

冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征1例

患者:男性,65岁,主诉“反复胸闷、气促10余年”。2010至2016年多次因胸闷、气促加重就诊于心内科,当时诊断冠心病,心房颤动(房颤),慢性心力衰竭,3级高血压(极高危),肺动脉高压,2型糖尿病。先后3次行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)+经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术,2016年11月复诊示支架畅通无狭窄。然而,患者生活质量逐年下降,反复胸闷、气促症状发作,逐渐至日常生活如刷牙、洗脸时亦出现胸闷、气促症状,需停下休息。期间确诊慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD),吸入噻托溴铵18μg,1次/d,疗效不佳。于2017年2月再次因胸闷、气促症状加重并严重二氧化碳潴留及肺型脑病入住我院呼吸科,诊断急性下呼吸道感染诱发COPD急性加重(acute exacerbation of COPD,AECOPD),呼吸衰竭。

慢性阻塞性肺病患者红细胞分布宽度与右心衰竭的相关性研究

目的·探讨慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与右心衰竭严重程度的关系。方法·收集2011年10月至2016年9月期间上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科收治单纯COPD患者265例及COPD伴右心衰竭患者268例,后者参照美国纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级标准分为:A组(Ⅰ级),B组(Ⅱ级),C组(Ⅲ级)和D组(Ⅳ级)。获取所有患者入院后24 h内测定的RDW值、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、前脑钠肽、红细胞沉降率等指标。就不同组别患者RDW变化趋势和相关影响因素进行分析和比较。结果·在单纯COPD组和COPD伴右心衰竭组比较中,2组患者在性别、年龄、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、COPD急性加重次数比较中,差异均无统计学意义(均P>0.05)。在实验室指标比较中,2组患者红细胞计数、血红蛋白、MCV、RDW、前脑钠肽和动脉血氧分压均具有显著性差异(均P<0.05)。在COPD伴右心衰竭组内比较中,4组患者红细胞计数、血红蛋白、MCV、动脉血氧分压的差异均无统计学意义(均P>0.05)。但随着患者NYHA心功能分级的增加,前脑钠肽和RDW均呈相似的显著升高趋势(均P=0.000)。组间多重比较提示,4组两两之间比较差异均存在统计学意义(均P<0.05)。结论·COPD伴右心衰竭患者RDW显著升高,且与右心衰竭密切相关。

COVID-19免疫相关发病机制与免疫治疗研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起,肆虐全球。其病情的进展、演变与机体免疫防御功能密切相关,适宜的宿主免疫促进病毒清除,但是免疫失调则影响病毒清除,且引起过度炎症反应而导致免疫病理损伤,使病情恶化。因此,应用针对SARS-CoV-2感染所致的免疫功能紊乱的相关治疗,有望成为治疗COVID-19的有效策略。

呼吸系统疾病生物样本采集保藏管理技术标准和规范

呼吸系统疾病相关生物资源除常规生物资源通用样本外,还包括痰液、胸腔积液、支气管肺泡灌洗液、咽拭子浸液、支气管黏膜活检组织以及针刺活检组织样本资源等专科特有的样本资源。样本采集和保藏时应遵循相应标准操作规程。我国呼吸系统疾病生物样本资源库的建设尚处于初级阶段,缺乏标准化操作流程。本文重点阐述呼吸系统疾病生物样本采集、保藏、管理技术标准和规范。

氢气医学研究中给氢方式选择及研究进展

氢气(H2)是一种常温下惰性气体,具有一定还原性,还通过清除氧自由基及调控多种信号转导通路等机制来对多种疾病起到治疗作用。相关研究中所采用的给氢方式包括吸入H2、腹腔注射富氢液体或促进内生H2等,给氢方式的选择还取决于具体研究目的。本文对H2医学研究给氢方式的选择及相关研究进展作一综述。H2医学研究的发展沿革早在1975年,《科学》杂志上最早发表高压H2用于治疗无毛白化病大鼠皮肤癌模型[1],该文提出H2能清除羟基自由基。但是由于高压H2实验难以重复,未见后续研究报道。Ohsawa等[2]于2007年提出H2可通过清除羟自由基,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,开启了H2医学研究和应用领域的新篇章。

呼吸道及肠道微生物菌群与支气管哮喘的发病及治疗

支气管哮喘(哮喘)是由多种炎症细胞和细胞因子参与的一种气道慢性炎症性疾病,以慢性气道炎症、可逆性气流受限为主要特征,患者主要表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽,上述症状可自行或治疗后缓解。

关注保留比率的肺功能减损(PRISm)的慢性阻塞性肺疾病表型

2023版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)(2023版GOLD)首次提出了“保留比率的肺功能受减损(preserved ratio impaired spirometry,PRISm)”的概念,即受检者吸入支气管扩张剂后,第一秒用力呼气量占用力肺活量百分率(percentage of forced expiratory volume in first seco⁃nd to forced vital capacity,FEV1/FVC)≥0.7(即一秒率正常),但患者存在肺通气功能减损,表现为吸入支气管扩张剂后,FEV1占预计值百分比(FEV1%)<80%和(或)FVC占预计值百分比(FVC%)<80%。PRISm与COPD并发症发生率及全因死亡率的增加显著相关。GOLD认为,此类人群是发生慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary di⁃sease,COPD)的高危人群,其中尤其需要关注以FVC下降为主的PRISm人群。2023版GOLD指出,即使患者未能符合COPD诊断标准,但由于其临床症状、肺功能减损和(或)支气管肺泡结构异常,应将PRISm患者视作COPD患者,进行PRISm早期筛查、规范化的治疗和管理。未来我国亟需开展大样本、多中心、长期随访的相关队列研究。

自分泌运动因子-溶血磷脂酸轴在肺部疾病中的研究进展

自分泌运动因子(ATX)是外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2的蛋白质产物,具有溶血磷脂酶D活性,是产生细胞外溶血磷脂酸(LPA)的关键酶。研究显示ATX和LPA几乎在所有器官系统中都发挥着生理和病理作用,ATX-LPA轴在肿瘤进展、血管重塑、神经性疼痛、淋巴细胞归巢和慢性炎症等中发挥着重要作用。近年来ATX-LPA轴在肺癌、肺纤维化、肺部慢性疾病等中的研究已有更新,体现了其在肺部疾病发病机制中的重要性。本文就ATX-LPA轴在肺部疾病中的研究进展进行综述,以期为肺部疾病的诊疗提供新的思路。

阻塞性睡眠呼吸暂停与吸烟的交互影响

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间嗜睡为主要临床表现的睡眠呼吸疾病。全球30~69岁的成年人中近10亿人患OSA,中、重度OSA约为4.25亿,其中我国OSA患病率为8.8%[1]。OSA为心脑血管疾病、2型糖尿病及认知功能障碍等多种慢性疾病的独立危险因素,对人群健康的影响越来越受到重视。同时,吸烟已经成为我国极为严峻的公共卫生与健康问题,我国吸烟者约为3亿,男性吸烟率为52.9%,女性吸烟率为2.4%[2]。同时,吸烟也是多系统疾病的主要危险因素之一。因此深入探讨OSA与吸烟的相互影响和协同作用对于全身多系统疾病的防治具有重要价值。

慢性阻塞性肺疾病稳定期管理的几个新视点:2021版GOLD指南解读

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者在稳定期的管理目标是减轻症状和降低急性加重风险,而管理策略的制定主要基于对患者症状和对未来急性加重风险的评估结果。2021版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)(以下简称2021版GOLD指南)新参考了244篇研究文献,涉及中低收入国家的COPD管理、COPD遗传因素、新型冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19)大流行背景下的COPD管理等多个方面,并为疫苗、双联支气管扩张剂、三联支气管扩张剂等药物应用提供了新的循证依据[1]。

瘦素与重度哮喘的关联及机制研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性气道疾病,据估计,全世界有2.41亿人患有哮喘,其中重度哮喘占3%~10%,但治疗费用占哮喘总治疗费用的60%以上^([1-2])。重度哮喘指需高剂量吸入糖皮质激素和(或)全身用激素方能控制,或仍无法控制的哮喘^([3])。重度哮喘与复杂的气道炎症、气道重塑及糖皮质激素抵抗等因素密切相关。肥胖为哮喘的危险因素,哮喘患者肥胖率明显高于正常人群,肥胖程度与哮喘严重度呈正相关,且肥胖哮喘患者对糖皮质激素敏感性下降^([4-6])。

呼吸感染性疾病诊治年度进展2023

2023年,各类肺部感染性疾病仍在危害人群生命健康。呼吸感染性疾病的诊治面临诸多挑战,包括肺炎常见病原菌的耐药性持续增加、结核病的发病率上升且防治进程放缓、病毒流行导致真菌感染性疾病增加等。过去一年,在致病机制认识、检测技术革新、新型抗菌与抗病毒药物的开发、疫苗的基础与临床研究、预防和康复手段等领域有众多重磅研究成果发表。本文详细回顾和总结了呼吸感染性疾病领域在2023年度发表的重要研究成果,为未来的研究和实践提供参考。

胸膜疾病相关肺复张不全

胸膜疾病相关肺复张不全首例报道为肺结核继发气胸患者,主要与瘢痕牵拉和肺纤维化及支气管阻塞和胸膜增厚致肺顺应性下降有关[1]。现今概念主要指胸膜疾病经胸腔穿刺、置管引流及相关治疗后肺无法复张至正常状态,肺容量部分减少甚至完全不张,包括胸腔积液引流后的液气胸,胸痛等原因所致引流不彻底,或虽经引流但存在支气管腔内阻塞、通气不畅等。表现为两种形式,其一为陷闭肺(trapped lung),主要由于胸膜炎症致纤维膜形成,胸膜明显增厚而阻碍肺复张;其二是压缩肺(lung entrapment),主要由于全身性疾病、感染或恶性肿瘤侵及胸膜使胸膜毛细血管通透性增加,渗出性积液增加阻碍肺复张[2]。陷闭肺和压缩肺并非完全独立的两个疾病状态,常有相互重叠和演变,例如压缩肺使乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和积液中细胞逐渐增多,纤维蛋白性胸膜炎发展为纤维膜,后期LDH和细胞数下降则表现为持续性胸腔积液,影响肺复张[3-4]。