人体皮肤微生态及其与皮肤病的关系

作为人体最大的器官,皮肤是机体和环境接触的主要保护屏障。人体皮肤本身也是一个复杂的生态系统,皮肤表面定殖着多种微生物并保持动态平衡,我们将之称为皮肤微生态或者人体皮肤微生物群。人体皮肤微生物群伴随人的一生,从婴儿期初始免疫系统的形成,个体发育,疾病发生,直到衰老等息息相关。人体皮肤微生物群的分布随所在部位不同存在差异,同时与人种、年龄和健康状况不同而有差异。人体皮肤微生态与人体呈共发育,共代谢,互调控的关系。皮肤微生物群落组成和动态分布与皮肤表面组织细胞乃至宿主健康免疫状态之间存在着整体平衡,这种动态平衡一旦被打破,可能会对人体健康产生影响。随着分子生物学的发展尤其是高通量测序技术相关宏基因组学、培养组学和各类新型鉴定技术的不断发展,为从生态系统角度去理解和认识皮肤微生物组提供了支持。本文针对皮肤微生物组的最新研究现状、研究方法、皮肤微生物组与人体皮肤疾病的关联研究及其前瞻性应用等方面作一个全面综述。

免疫学教学中微课程的应用与思考

微课程教学是一种新的教学形式,能够提高学生的学习兴趣和效率,培养学生自主学习的能力。免疫学的教学内容具有概念抽象、逻辑性强、知识增长快等特点。因此,采用微课程教学作为其传统教学方式的辅助是颇有成效的一种尝试。本文总结了免疫学微课程教学的特色;分析了国内现阶段免疫学微课程教学中的不足及可采取的对策;并针对如何进行优质的免疫学微课程教学提出了建议。免疫学中的微课程教学值得进一步的尝试、完善和推广。

细菌DNA甲基化研究进展

DNA甲基化修饰是细菌调控基因表达的一种重要方式,在很多生理过程中发挥非常关键的作用.本文系统介绍了细菌DNA甲基化修饰的起源、DNA甲基转移酶,分类总结了DNA甲基化调控基因表达的机制.同时对近年来细菌DNA甲基化的功能、DNA甲基化检测方法的进展进行了综合评述.这些研究对人类了解细菌DNA甲基化表观调控及控制细菌感染具有重要指导意义.

一种改良拷贝数变异检测技术在自然流产遗传学检测中的应用

目的探讨一种高通量多重基因拷贝数检测技术(CNVplex)在孕早期自然流产遗传学检测中的临床应用价值。方法收集196例孕早期自然流产组织,清除蜕膜后绒毛组织每份分为2个组,一组采用染色体核型分析技术检测,另一组提取DNA采用CNVplex进行检测,比较2种方法的检测结果。结果196例孕早期流产绒毛中,细胞培养成功175例(成功率为89.29%),染色体核型分析检出异常染色体核型98例(异常检出率为56%),包括染色体数目异常96例、结构异常2例;CNVplex检测成功194例(成功率为98.98%),检出拷贝数异常115例(异常检出率为59.29%),包括染色体整条拷贝数异常107例、染色体部分片段拷贝数异常8例。在染色体核型分析失败的21例样本中,CNVplex共检出染色体拷贝数异常16例。在175例2种方法都检测成功的样本中有10例结果不符,其中染色体核型分析检出的2例多倍体、2例嵌合体以及1例易位型22三体CNVplex未能检出;其余5例CNVplex结果显示为染色体部分片段拷贝数异常,而染色体核型结果为正常或不明确,该5例样本均采用随访夫妻染色体检测和荧光原位杂交(FISH)验证。结论CNVplex的检测成功率高,能有效检出染色体小片段拷贝数异常,适用于孕早期自然流产遗传学快速检测,是传统染色体核型分析技术的有益补充。

皮下预免疫卡介苗提高卡介苗膀胱灌注诱导的外周特异性免疫应答的实验研究

膀胱内灌注卡介苗(bacillus Calmette-Guerin,BCG)是经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBt)后的中高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)患者的标准辅助治疗。然而,其作用机制仍不完全清楚。本研究利用小鼠皮下免疫模型和膀胱内灌注模型,使用多色流式染色技术检测膀胱内的免疫细胞浸润情况及外周纯蛋白衍生物(purified proteinderivate,PPD)特异性细胞免疫水平,探究皮下预免疫BCG对膀胱内BCG灌注诱导的外周特异性免疫应答的影响。研究结果显示,膀胱内BCG灌注3次后,小鼠脾脏中PPD特异性IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞(P<0.001)和CD8^(+)T细胞(P<0.05)的比例显著上升,并维持在一定的水平;同时,与单纯膀胱内BCG灌注组相比,BCG预免疫后再接受膀胱内BCG灌注的小鼠膀胱局部浸润的CD4^(+)T、NK和巨噬细胞显著增多。并且外周PPD特异性的IFN-γ^(+)、IL-2^(+)、TNF-α^(+)、IL-17A^(+)CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞比例也显著上升,外周Ki67^(+)NK细胞的比例增高,杀伤能力显著增强。研究结果提示,膀胱内BCG灌注引起的局部免疫可以显著诱导外周PPD特异性T细胞免疫反应,经皮预免疫BCG后接受膀胱内BCG灌注的外周PPD特异性T细胞免疫反应的增强更为显著。

460纳米可见光通过激活前噬菌体途径抑制抗甲氧西林金黄色葡萄球菌活性

抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是临床常见致病菌之一，其不仅可致创面局部感染，还可引起严重的全身性感染，以至危及生命。目前治疗MRSA感染的主要措施为抗生素，但随着MRSA耐药性的增强，药物的更新换代已难以解决MRSA菌株变异带来的治疗难题。

细菌体内的蛋白质降解

为了适应多变的外界环境,细菌利用蛋白降解来清除体内不需要的蛋白质。AAA+蛋白酶降解机制在细菌蛋白质质量控制系统中发挥重要作用,而在放线菌中发现的蛋白酶体揭示了原核生物体内一个崭新的蛋白质降解机制。蛋白酶只识别携带降解决定子的底物,确保了蛋白质降解的特异性,除此之外细菌还通过一些其他方式调控蛋白质的降解与否。随着真核生物体内泛素依赖的蛋白酶体降解途径的发现,蛋白质降解过程参与调控机体生理活动的功能也逐渐为人所知。研究发现,蛋白质降解参与调控细菌的生长、分化,并与细菌的应激反应以及毒力等相关。本文将对细菌中存在的AAA+蛋白质降解机制,包括其结构、对底物的降解过程及其生理功能等进行阐述。

婴儿血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤:mTOR信号通路在发病和治疗中的作用

脉管肿瘤是内皮细胞肿瘤,包括婴幼儿血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤等。目前的治疗效果有限且副作用明显。雷帕霉素是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,常规应用于器官移植术后抗移植排斥反应。本文就近年来,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脉管肿瘤发病机制中的作用,和雷帕霉素治疗复杂难治血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤的疗效进行综述。

Salubrinal通过下调Th1和Th17比例缓解CIA

RA是一种自身免疫性疾病,CD4^+T细胞在其发生发展中发挥重要作用。研究通过分析CIA小鼠Salubrinal治疗组和对照组脾脏致病性细胞的增殖,Th亚群比例和相关转录因子表达的差异,以及关节病变部位炎症细胞浸润和细胞因子的变化,探索Salubrinal治疗CIA的作用机制。结果显示,Salubrinal可以抑制脾脏中Ⅱ型胶原反应性CD4^+T细胞的增殖,下调Th1和Th17比例以及转录因子T-bet和p-STAT3的表达,抑制关节病变部位炎症细胞浸润和IL-17与TNF-α的表达,提示Salubrinal通过调节Th1和Th17比例以及对抗原特异性CD4^+T细胞增殖的抑制治疗CIA。本研究为RA的治疗提供了新思路。