胎儿期铅暴露水平与脐带血钙、铁、锌含量的相关研究

【目的】研究胎儿期铅暴露水平与胎儿体内钙、铁、锌等矿物元素含量的相关关系。【方法】以脐血血铅含量作为胎儿期铅暴露的指标,脐血钙、铁、锌含量作为胎儿体内相应元素含量的指标,采用BUCK-210型原子吸收光谱仪石磨炉原子吸收光谱法和分光光度法检测100份脐带血标本四种元素的含量。【结果】胎儿体内血铅水平处于在CDC标准的Ⅰ级(<0.483μmol/L)、Ⅱ-A(0.483-0.676μmol/L)水平时,即与二价元素钙、铁含量呈显著负相关(P<0.05);血铅≥0.247μmol/L者,其脐血钙、铁含量明显低于血铅水平<0.247μmol/L者,差异有显著性(P<0.05)。【结论】在认为相对安全的铅暴露水平,随着胎儿体内血铅水平的上升,二价元素钙、铁含量有下降趋势,亦即铅作为一种外来毒素,有可能干扰胎儿体内的正常矿物元素代谢。

全国城市学龄儿童睡眠状况研究

目的掌握全国城市学龄儿童的睡眠时间，分析这一年龄阶段儿童主要存在的睡眠问题及变化规律。方法采用分级整群抽样，于2005年11—12月对我国9城市、55所小学的19299名学龄儿童进行问卷调查，调查内容包括儿童个人基本情况（采用自制问卷）、睡眠习惯和睡眠问题（采用中文版儿童睡眠习惯问卷）。结果我国城市学龄儿童平均每日睡眠时间平时为9h10min（标准差48min），周末为9h48min（标准差63min），睡眠不足发生率平时为71．4％，周末为41．8％。各类型睡眠问题发生率波动于14．5％（睡眠呼吸障碍）-75．3％（白天嗜睡）。男童与女童相比，睡眠焦虑的发生率略低（X^2=19．42，P〈0．01），但异态睡眠（X^2=13．76，P〈0．01）和睡眠呼吸障碍（X^2=119．83，P〈0．01）的发生率则高于女童。除夜醒问题外，其他类型睡眠问题均呈显著的年龄别差异。结论我国城市学龄儿童睡眠状况值得忧虑，儿童睡眠健康问题应作为一重要“公共卫生问题”，给予足够的重视。

慢性不完全性睡眠剥夺对幼鼠生长及学习记忆影响的研究

目的睡眠不足现象在成人及儿童中普遍存在,其对人尤其是处于生长发育期儿童的影响尚未得到很好的认识。该研究将探讨慢性不完全性睡眠剥夺对幼年动物体格发育及学习记忆的影响。方法12只出生后3周刚断奶的雄性幼鼠,随机分为睡眠剥夺组、试验对照组和空白对照组。采用计算机程控睡眠剥夺装置对幼鼠进行每天3h(8am～11am)持续2周的睡眠剥夺,同时进行体温及体重监测,睡眠剥夺结束后利用Morris水迷宫进行学习记忆测试,之后处死并对重要脏器进行称量。结果实验结果表明睡眠剥夺组在2周慢性睡眠剥夺后体温显著升高;睡眠剥夺组幼鼠的体重增长速度较其他两组减慢,且胸腺重量也明显轻于空白对照组。学习记忆测试结果发现,三组幼鼠空间学习能力随实验进程均有明显提高,各组间差异无显著性;1周的慢性不完全性睡眠剥夺后,睡眠剥夺组幼鼠空间参照记忆的获得较对照组明显延迟;2周慢性不完全性睡眠剥夺对幼鼠的空间参照记忆未见明显影响。结论慢性不完全性睡眠剥夺不仅会对幼年动物的体格发育产生影响,而且可能会影响到空间参考记忆获得的速度。

单纯性圆锥动脉干畸形患者染色体22q11.2微缺失的研究

目的心血管畸形是22q11.2缺失综合征常见的临床表现,随着研究的深入,该综合征发生率逐渐提高。该文就单纯性心脏圆锥动脉干畸形患者染色体22q11.2微缺失发生率进行研究。方法对24例单纯型圆锥动脉干畸形患者,包括2例永存动脉干,5例肺动脉闭锁/室间隔缺损,13例法洛四联症,4例右室双出口进行22q11.2内位点DNA探针荧光原位杂交(FISH)检测。结果24例单纯性圆锥动脉干畸形患者中仅1例患者有22q11.2缺失,发生率为4.2%,低于以往报道。结论尽管22q11.2缺失在伴其他系统异常的心脏圆锥动脉干畸形患者中较常见,单纯性圆锥动脉干畸形患者很少发现该缺失。

儿童睡眠习惯问卷中文版制定及测量性能考核

目的将儿童睡眠习惯问卷(CSHQ)引入国内,评价其在健康学龄儿童中应用的信度和效度,为类似研究提供比较成熟的工具。方法采用分级整群抽样,对我国9城市、55所小学的一到六年级20 457名学龄儿童进行了问卷调查,调查内容包括:儿童家庭、个人基本情况(采用自制问卷),睡眠习惯和睡眠问题(采用 CSHQ)。结果中文版 CSHQ 总问卷内部一致性 Cronbach's α系数为0.73,各层面 Cronbach's α系数为0.42～0.69;总问卷的平行信度组内相关系数(ICCs)为0.89,各层面的平行信度 ICCs 范围为0.83～0.92;总问卷的重测信度 ICCs 为0.85,各个层面的 ICCs 范围为0.60～0.88;对 CSHQ 的8个层面进行因子分析,共提取到3个公因子,能解释总变异的58.63%,在相应层面的因子负荷均大于0.5,提示该问卷结构与理论模型基本一致。结论 CSHQ 中文版具有较好的信度和效度,可用于我国学龄儿童睡眠状况研究。

谷固醇血症三例的临床、基因分析及治疗效果

目的研究谷固醇血症的临床、基因分析及治疗效果。方法回顾性分析了2016年6月—2017年6月因皮肤黄瘤病就诊的3例患儿临床和实验室检查特点，通过全外显子测序对3例患儿致病基因进行分析，采用Sanger测序方法对所发现的ABCG5和ABCG8基因变异及父母来源进行验证，气相色谱质谱分析患儿植物固醇水平。结果3例患儿男1例、女2例，于15月龄～6岁2月龄因关节附近的皮肤皱褶处多发线状或颗粒状黄瘤就诊，3例患儿血总胆固醇分别为14.45、15.47和15.85 mmol/L（正常范围3.36～6.46），低密度脂蛋白胆固醇分别为9.02、13.54和12.47 mmol/L（正常范围〈3.36）。全外显子测序发现2例携带ABCG5基因复合杂合变异，1例携带ABCG8基因复合杂合变异，共发现3种ABCG5基因变异，包含2种已报道变异（p. N437K，p.R446X）和1种新变异（p.Q251X）及2种ABCG8基因新变异（p.R263Q，c.1528_1530delATC）。3例患儿的菜油固醇分别为111.35、102.86和58.91 μmol/L（正常范围0.01～10.00），豆固醇分别为14.97、29.43、17.79 μmol/L（正常范围0.10～8.50），β-谷固醇分别为231.20、177.66和114.20 μmol/L（正常范围1.00～15.00），确诊为谷固醇血症。采取限制植物固醇和动物固醇的饮食治疗后，3例患儿血脂基本恢复正常，其中2例患儿皮肤黄瘤变小甚至消失，另一例未见改变。结论谷固醇血症患儿主要表现为关节附近的皮肤黄瘤，血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及植物固醇明显升高。

新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例及孕母围产期管理

目的提高对新生儿鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine carbamoyltransferase deficiency，OTCD）的临床和基因特征的认识，并探讨新生儿期发病的OTCD患儿治疗及迟发型OTCD孕妇的围产期综合管理。方法总结2013年4月上海交通大学医学院附属新华医院收治的1例OTCD患儿及其母亲的临床资料，并对该家系鸟氨酸氨甲酰基转移酶（ornithine transcarbamylase，OTC）基因进行分析。结果患儿生后开始出现血氨进行性升高，生后48h血氨升高至1020μmol／L。入院第3天家属放弃治疗，患儿死亡。患儿母亲为围产期发病的OTCD患者，经药物及限制蛋白等饮食治疗，围产期及产后血氨水平基本控制在正常范围。患儿血串联质谱分析显示精氨酸升高（97．43μmol／L，参考范围：1．00～25．00μmol／L）、瓜氨酸正常（27．43μmol／L，参考范围：4．00～30．00μmol／L）、鸟氨酸升高（161．66μmol／L，参考范围：10．00～120．00μmol／L）、蛋氨酸升高（70．45μmol／L，参考范围：10．00～50．00μmol／L）；尿气相质谱分析提示尿嘧啶也升高（67．11μmol／mol肌酐）、乳清酸升高（1372．66μmol／mol肌酐，参考范围：0．00～1．50μmol／mol肌酐）。患儿母亲血串联质谱显示精氨酸正常（8．44μmol／L，参考范围：1．50～25．00μmol／L）、瓜氨酸正常（8．41μmol／L，参考范围：7．00～35．00μmol／L）、谷氨酸升高（279．15μmol／L，参考范围：45．00～200．00μmol／L）；尿气相质谱分析显示尿嘧啶升高（51．55μmol／mol肌酐，参考范围：0．00～7．00μmol／mol肌酐）、乳清酸升高（38．75μmol／mol肌酐，参考范围：0．00～1．50μmol／mol肌酐）。患儿OTC基因的第6外显子上存在c．583G〉A（G195R）纯合突变，患儿母亲及外祖母OTC基因的第6外显子上存在C．583G〉A（G195R）杂合突变。结论综合管理有助于使OTCD孕妇顺利渡过围产期。新生儿期起病的男性OTCD患者预后不佳。

极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症11例的临床和ACADVL基因突变谱分析

目的 探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）的临床表现,实验室检查特点以及基因型与表型的相关性.方法 对2006年9月至2014年5月在上海新华医院儿科就诊的11例极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的临床表现、实验室检查、基因型、诊治和预后等进行分析.11例患儿中男9例、女2例,就诊年龄2d～17岁,诊断主要依靠血串联质谱和基因分析结合临床及其他检查.结果 11例均有血十四烯酰基肉碱（C14∶1）特异性升高.6例为新生儿早发型,3例为婴儿型,2例为成人迟发型.其中4例新生儿早发型和2例婴儿型在生后2～8个月死亡,目前存活的2例新生儿早发型患儿均通过新生儿疾病筛查得以早期诊断和治疗.11例中共检出17种ACADVL基因突变,检出率95.45％（21/22）,包括11种已知突变（p.S22X,p.G43D,p.A213T,p.C215R,p.G222R,p.W427X,p.R450H,p.R456H,p.R511Q,c.296-297delCA,c.1605＋ 1G＞T）和6种新突变（p.S72F,p.Q100X,p.M437T,p.D466Y,c.1315delG insAC,IVS7 ＋4 A＞G）.p.R450H检出率最高,占总突变的13.63％ （3/22）,其次为S22X和D466Y突变,各占9.09％（2/22）.结论 11例VLCADD患儿的ACADVL基因突变谱具有高度异质性,新生儿型和婴儿型较成人迟发型患者死亡率高,提示基因型和表型间存在一定相关性.早期的诊断和治疗对患者的预后有重要意义.

婴儿期诊断的一例孤立性17，20碳链裂解酶缺乏症临床和基因分析

目的 分析孤立性17，20碳链裂解酶缺乏症婴儿的临床和基因突变特点。方法 对1例8月龄46，XY，女性外阴表型的患儿临床表现、实验室检查和相关基因进行分析。结果 患儿因＂双侧腹股沟部包块，46，XY性腺发育不全＂就诊，其血压正常。实验室检查显示孕酮29.35（参考范围0.09-1.00）nmol/L，17羟-孕酮10.9（参考范围0.6-2.6）nmol/L，睾酮0.7（参考范围0.1-3.1）nmol/L，硫酸脱氢表雄酮〈0.15（参考范围0.80-5.6）mg/L，雄烯二酮〈0.3 （参考范围0.6-3.1） μg/L，血钠、钾、皮质醇、促肾上腺皮质激素水平正常。黄体生成素6.6（参考范围0.6-1.7）U/L，卵泡刺激素1.8 （参考范围0.5-3.7）U/L，雌二醇37.66（参考范围73.4-146.8）pmol/L。提取患儿的外周血白细胞DNA，采用下一代基因测序技术对200余个性发育相关基因进行分析，并对所发现的突变Sanger测序验证，患儿携带分别来自父母等位基因的CYP17A1基因的复合杂合突变c.1226C〉G（p.Pro409Arg，P409R）和c.707T〉G（p.Val236Gly, V236G），V236G为可能致病的新突变，结合临床该患儿确诊为孤立性17，20碳链裂解酶缺乏症。结论 孤立性17，20碳链裂解酶缺乏症婴儿表现为46，XY性腺发育不全，血压正常，孕酮和17OHP水平升高，患儿携带CYP17A1基因的P409R和V236G复合杂合突变。