遗传性内分泌代谢性疾病的基因和临床研究

遗传性内分泌代谢疾病是内分泌代谢疾病中相当重要的一组疾病,临床表现复杂多变,诊治困难。项目组针对目前该领域存在的问题,通过提出并逐步完善遗传性内分泌疾病的三类十种分类体系,建立科学完备的程式化基因诊断平台,并在国内外首次构建病种丰富、管理规范的遗传家系库,对保护遗传资源、探讨疾病发生机制及高危人群预防均有重要意义。研究成果获2008年国家科技进步二等奖、2006年上海市科技进步一等奖、2006年上海医学科技一等奖和2006年中华医学科技二等奖。

临床路径在糖尿病管理中的应用进展

近年来,糖尿病的发病率逐步升高。临床路径作为一种新的医疗服务模式,逐步在糖尿病管理中得以应用。文章就临床路径在糖尿病管理中应用的现状、实施步骤、问题及对策作一综述。

胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响

目的 研究胰淀素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。方法 应用胶原酶消化和不连续密度梯度离心技术建立离体大鼠胰岛模型，研究不同浓度胰淀素对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响。结果 不同浓度的葡萄糖增加胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，并都呈线性相关。葡萄糖浓度为0、5．6、11．2mmol／L时，孵育1h，胰淀素（10^-10～10^-5mol／L）显著抑制胰高血糖素的分泌（P〈0．05），且胰高血糖素的分泌与胰淀素浓度呈负相关（P〈0．01）。葡萄糖浓度为5．6mmol／L时，不同浓度的胰淀素增加胰岛素分泌，而且两者呈正相关（P〈0．05）；但葡萄糖浓度为11．2和16．7mmol／L时，10^-5mol／L胰淀素对胰岛素的分泌有明显抑制作用（P〈0．05）。结论 胰淀素对胰高血糖素的分泌有直接抑制作用；在葡萄糖浓度为5．6mmol／L时，胰淀素能增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌；高糖时，高浓度的胰淀素抑制胰岛素分泌。

骨钙素对糖代谢的调控作用

骨钙素是由成骨细胞合成分泌的骨基质含量丰富的非胶原蛋白,主要以羧化骨钙素及非羧化骨钙素2种形式存在于血循环中。近年动物实验结果显示,非羧化骨钙素可作为激素对能量代谢发挥重要调节作用,作用于胰腺促进胰岛β细胞增殖及胰岛素分泌,作用于脂肪细胞促进脂联素分泌并改善胰岛素敏感性,以及通过提高胰高血糖素肽-1表达间接促进胰岛素分泌等作用。骨钙素的合成及活性受胰岛素正反馈调节,而瘦素通过交感神经对骨钙素活性负性调节。对人群横断面的研究显示血糖水平随血清骨钙素浓度升高而降低,而队列研究及病例对照研究结果并不足以支持低血清骨钙素与糖尿病发生相关的结论。本文阐述了骨钙素对糖代谢的调节作用。

肾上腺源性高血压:一个值得关注的高血压病因

肾上腺源性高血压（hypertension of adrenal origin）是由于肾上腺疾病使肾上腺皮质或髓质分泌升高血压的激素或激素代谢产物过多所导致的继发性高血压，以往一直认为其较为少见。随着对肾上腺疾病认识的深入和诊断技术的进步，目前肾上腺源性高血压已被认为是导致继发性高血压的重要原因之一，

加强对维生素D/甲状旁腺激素相关疾病的基础和临床研究

维生素D（VitD）和甲状旁腺激素（PTH）是调节钙磷代谢的经典激素，参与骨骼和肌肉的各项生理功能以及多种代谢性骨病的发生发展。现代内分泌学的发展大大拓展了人们对VitD/PTH的认识，发现了VitD/PTH广泛的骨外作用，在甲状旁腺发生学和某些甲状旁腺相关疾病的致病基因和疾病谱方面都取得比较大的进展。

雄激素不敏感综合征与代谢综合征

雄激素不敏感性综合征是一类与雄激素受体基因突变密切相关的X染色体隐性遗传病。最新研究表明,该疾病除可引起性发育异常外,还与肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢综合征的危险因素相关。因此,关于雄激素不敏感性综合征与代谢综合征之间的关系已日益成为人们关注的焦点。

骨骼对糖代谢的调控作用

最近10余年来，人们越来越清楚地认识到骨骼是一种内分泌器官，对全身能量代谢起着重要的调控作用。本文结合基础和临床研究结果，介绍骨骼对糖代谢的调控作用。

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK)。其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程。IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关。文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述。

肾上腺大结节样增生一例报道

库欣综合征(CS)中15%～20%是由肾上腺原因引起的,其中约10%的患者具有双侧肾上腺增生。肾上腺性CS中皮质醇分泌有时可受肾上腺异常膜受体(包括抑胃肽受体、精氨酸加压素受体、儿茶酚胺类受体、LH/hCG受体和5-羟色胺受体等)的调节。该文报道了1例促肾上腺皮质激素非依赖性大结节样肾上腺增生引起的CS患者,并通过体内试验证实了肾上腺异常膜受体的存在。

原发性甲状旁腺功能亢进症神经心理改变及可能机制

原发性甲状旁腺功能亢进症患者存在神经系统相关症状,会出现包括记忆力减退、视觉空间能力下降在内的认知功能障碍,焦虑、抑郁情绪和生活质量下降等精神心理学改变,甲状旁腺切除术治疗后能部分改善。甲状旁腺素、血钙、维生素D、血管因素及骨钙素等因子可能在其中发挥作用。研究原发性甲状旁腺功能亢进症和神经系统的关系有助于加深对疾病的认知,并为改进治疗方案提供新的依据。

骨定量超声测量及OSTA指数与绝经后妇女非椎骨骨折的关系

目的横断面社区研究分析绝经后妇女OSTA指数及多部位定量骨超声(quantitativeultrasound,QUS)[超声速率(speedofsound,SOS)],探讨该两个指标预测非椎骨骨折的价值。方法采用以色列SunlightOmnisense7000P型QUS仪测量513例女性受试者非优势侧桡骨远端1/3、中指近节指骨及胫骨中段SOS。测量受检者身高、体重,计算OSTA指数,上门问卷形式询问骨折史。结果(1)271例绝经后妇女桡骨、指骨、胫骨SOS显著低于242例绝经前妇女,P<0·001。(2)绝经后妇女非椎骨骨折组桡骨SOS低于无骨折组(P=0·044),发生于绝经后的非椎骨骨折妇女,指骨SOS低于无骨折组(P=0·003)。(3)以OSTA<-4、-4^-1、>-1将绝经后妇女分为骨质疏松高、中、低风险3组。随骨质疏松风险增加,发生于绝经后的非椎骨骨折率明显升高(χ2=6·370,P=0·041),且桡骨、指骨、胫骨SOS显著下降。(4)OSTA取-1及指骨SOSt值取-1·95反映绝经后非椎骨骨折的敏感性分别为75%和81%,特异性分别为48%和40%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0·64和0·66。两者结合敏感性为83%,特异性提高至84%,AUC为0·64。结论OSTA和QUS尤其是指骨SOS具有反映绝经后妇女非椎骨骨折的能力。这两种非常简单、廉价、无创伤性的检查方法有助于筛查高危骨折风险的绝经后妇女。

先天性肾上腺增生症与性发育异常

先天性肾上腺增生症是引起性发育异常最常见的病因,包括46,XX和46,XY性发育障碍。随着遗传学和分子生物学进展,人们对其发病机制以及基因型和表型之间关系的认识不断深入。本文从性别决定和性发育过程阐述先天性肾上腺增生症的临床特征和发生机制。

急性高糖环境对大鼠骨形成的影响

目的:观察急性高糖环境对大鼠骨形成的影响。方法:将原代新生SD大鼠成骨细胞分为对照组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)和高糖组(葡萄糖浓度为22.0 mmol/L),高糖组分别于作用后24、48、72 h收集细胞。向成年SD大鼠颈内静脉持续灌注生理盐水(对照组)和50%葡萄糖(高糖组),持续灌注24、48、72 h后处死,并取胫腓骨骨组织。分别提取成骨细胞和胫腓骨骨组织中骨钙素(OC)、Ⅰ型胶原(COL1)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、碱性磷酸酶(ALP)、c-JUN和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的mRNA及相应蛋白,并用实时荧光定量PCR和蛋白印迹法检测骨形成相关基因的表达。结果:急性高糖环境下,相较对照组,大鼠成骨细胞ALP、COL1、RUNX2、IGF-1、OC的mRNA表达在高糖培养48 h升高(P<0.05);成骨细胞经高糖处理后,P38MAPK磷酸化水平逐渐增加,在高糖培养48 h时磷酸化水平达最高。在不同高糖处理时间组SD大鼠胫腓骨骨组织中,OC、ALP、COL1、RUNX2、IGF-1、c-JUN的mRNA表达有差异,P38MAPK磷酸化水平在高糖培养48 h达最高。结论:骨形成过程中,成骨细胞可能在急性高糖环境下出现增殖分化增加,并通过MAPK通路进行调控。