SIRT3与细胞代谢及心血管疾病的相关性

蛋白去乙酰化酶在细胞生理过程中发挥着极为重要的作用。人蛋白去乙酰化酶包括HDACⅠ、HDACⅡ、HDACⅢ和HDACIV4个家族。其中第Ⅲ类即Sir2（Silent information regulator2）家族包括7个成员——SIRT1-SIRT7，每个成员都具有不同的细胞定位，并且发挥不同的生物学功能。作为主要定位于线粒体的组蛋白去乙酰化酶，SIRT3不仅调节细胞的能量代谢，并在细胞凋亡、肿瘤生长和一些疾病中发挥作用。文章综述了SIRT3在细胞代谢中的生物学功能以及其在心血管疾病中的研究进展。

心血管疾病住院患者慢性肾脏病患病率及其高危因素

目的分析并总结心血管疾病(CVD)住院患者慢性肾脏病(CKD)的患病率及其高危因素。方法对2007年6月—2008年2月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心血管内科住院的患者进行横断面研究,估算其肾小球滤过率,调查CKD患病率,并评估与CKD发生相关的高危因素。结果共入选1 265例患者,男751例,女514例。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)定义,筛查出CKD患者532例,患病率为42.1%;CKD 1~5期患者分别占22.7%、41.5%、31.8%、2.6%和1.3%。CKD患者主要伴发或并发疾病为高血压(73.7%)、贫血(55.6%)、高血糖(54.7%)、高脂血症(38.9%)和高尿酸血症(26.1%)。多因素Logistic回归分析结果显示,高尿酸血症(r=4.64)、贫血(r=3.009)、C反应蛋白(CRP)水平升高(r=2.083)、微量白蛋白尿(r=2.217)是CVD并发或伴发CKD的危险因素(P值分别<0.05、0.01)。结论心血管内科住院患者的CKD患病率显著高于普通人群,是CKD发生的高危人群。高尿酸、贫血、CRP水平升高、微量白蛋白尿是CKD的主要危险因素。

慢性肾病心血管损伤与内皮修复障碍研究进展

心血管疾病是慢性肾病患者最常见的死亡原因,但传统的心血管疾病危险因素还不足以解释这一现象,因此,许多慢性肾病特有的致病因素开始引起学者们的关注。氧化应激的激活、肾毒性因子的蓄积、细胞老化以及内皮祖细胞的功能改变等,这些在慢性肾病中比较特异的因素都可能参与了慢性肾病心血管疾病的致病过程。

浅谈基于大型语言模型的聊天机器人对医学教育的影响

大型语言模型人工智能(artificial intelligence,AI)技术为医学发展提供了新机遇,被应用于健康管理系统的建设,辅助临床决策、临床研究等领域[1]。ChatGPT(chat generative pre-trained transformer)是由AI研究实验室OpenAI研发的基于大型语言模型(large language model)的聊天机器人(AI chatbot)。聊天机器人是AI的一种应用形式,其利用自然语言处理(natural language processing)技术,根据使用者输入的语言信息,以会话的形式向使用者输出回答或解决方案。自2022年11月发布以来,ChatGPT在医学领域的作用及影响得到了广泛关注及探讨。一些研究者使用美国医师执照考试(United States Medical Licensing Examination,USMILE)中的问题对ChatGPT进行测试,即使未经过专门医学知识数据库的训练,ChatGPT的准确性仍能达到60%以上或将近60%[2-3]。另一些研究者利用ChatGPT处理文本的能力,使用其辅助科学论文写作。ChatGPT生成的文本提供了有用的信息且具备一定逻辑连贯性,但不能提供准确的科学数据,并且引用部分虚假文献[4]。

血清pro-BNP、Gal-3、Hcy预测老年高血压患者射血分数保留性心力衰竭发病的价值及与心功能分级的关系

目的探讨老年高血压患者血清脑钠肽前体(pro-BNP)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、同型半胱氨酸(Hcy)的相关性,并分析三者联合预测射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)发病的价值及与心功能分级的关系。方法选取2018年5月—2021年7月收治的老年高血压208例,根据是否发生HFpEF分为HEpEF组52例与单纯高血压组156例。比较2组血清pro-BNP、Gal-3、Hcy水平,分析三者之间的关系及与心功能分级的相关性,采用危险度分析三者对HEpEF发生风险的影响,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价三者联合预测HEpEF发生的价值。结果HEpEF组血清pro-BNP、Gal-3、Hcy水平高于单纯高血压组(P<0.01);Pearson相关性分析显示,单纯高血压组、HEpEF组血清pro-BNP、Gal-3、Hcy之间呈正相关(P<0.01),HEpEF组相关性更高;Spearman相关性分析显示,血清pro-BNP、Hcy、Gal-3与NYHA分级呈正相关(P<0.01);多因素Logistic回归分析显示,血清pro-BNP、Gal-3、Hcy水平均对HFpEF发生风险有独立影响(P<0.01);ROC曲线分析显示,血清pro-BNP、Hcy、Gal-3联合预测HFpEF发生风险的曲线下面积为0.939(95%CI:0.898,0.968),敏感度为0.885,特异度为0.833,优于各指标单独预测。结论老年高血压患者血清pro-BNP、Gal-3、Hcy水平显著相关,三者与心功能分级呈正相关,且异常升高会增加HEpEF发生风险,联合预测HFpEF发病价值较为可靠。

心房颤动冷冻球囊消融术围手术期护理方案的构建及应用

目的 探讨心房颤动冷冻球囊消融术围手术期护理方案的构建及应用。方法 选取2020年9月至2021年8月及2021年10月至2022年9月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受冷冻球囊消融术的260例患者为研究对象,将2020年9月至2021年8月未接受围手术期护理方案的130例患者作为对照组,2021年10月至2022年9月接受围手术期护理方案的130例患者为研究组。观察两组一般临床资料及术后24 h内常见并发症发生率及疼痛情况,以评价该护理方案的效果。结果 两组年龄、性别、体重指数、学历、婚姻、付费方式、术中肝素用量、穿刺部位、凝血酶原时间、激活全血凝血时间、国际标准化值、既往消融次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组肢体麻木发生低于对照组(P<0.05);两组术后4、8 h患者不同疼痛程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心房颤动冷冻球囊消融术围手术期护理方案可降低术后并发症发生率,增加患者舒适度。

高同型半胱氨酸血症致血管内皮损伤与早期动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。血管内皮细胞不仅是血管内壁的屏障，而且可通过合成及分泌各种活性因子。发挥抗炎、抗凝、抗血栓形成，抑制血管平滑肌细胞生长，调节血管张力的作用。而同型半胱氨酸通过氧化应激、低甲基化反应、蛋白质同型半胱氨酸化、内皮祖细胞功能障碍等机制对内皮细胞结构功能的损伤则是引发早期动脉粥样硬化的关键。

血清艾帕素⁃12水平与冠状动脉钙化的相关性研究

目的:探究血清血管活性多肽艾帕素⁃12(apelin⁃12)与冠状动脉钙化(coronary artery calcification,CAC)之间的相关性。方法:选取于2015年1月至2018年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心血管内科住院并行冠状动脉CT成像的197例患者,根据Agatston评分法将患者分为CAC评分(CAC score,CACS)≤100分(n=72)与CACS>100分(n=125)2组,收集2组患者相关临床指标,采用酶联免疫吸附法(enzyme⁃linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清艾帕素⁃12水平,探究其与CAC及其相关心血管事件之间的关系。结果:2组患者基线特征显示,与CACS≤100分组相比,CACS>100分组患者的血清艾帕素⁃12水平[79.50(68.35,97.49)ng/L比91.94(80.13,110.19)ng/L]明显降低,差异有统计学意义(P=0.002)。二元Logistic回归分析显示,在未经调整的模型中,艾帕素⁃12水平与CAC的发生相关(OR=0.988,95%CI:0.978~0.997,P=0.013),调整了基线有差异的指标后,血清艾帕素⁃12水平与CAC的发生仍独立相关。Kaplan⁃Meier生存分析发现,较低的艾帕素⁃12水平与较高的心血管事件发生风险相关(Log rank检验,P=0.019)。在CACS>100分的亚组中,艾帕素⁃12水平与结局事件发生风险有关(Log rank检验,P=0.035)。采用Cox回归分析来确定艾帕素⁃12水平在不同亚组中的预测作用,发现艾帕素⁃12水平对结局事件的预测作用在年龄>65岁、肾功能不全、糖尿病患者中更强。结论:血清艾帕素⁃12与CAC及相关心血管事件之间存在相关性,艾帕素⁃12可能是预测CAC及其预后的生物标志物。

在法语班心内科教学中实践问题导向学习教学法的探索

目的探索在临床医学教学中实践问题导向学习(PBL)的教学方法。方法将每届40名临床医学专业法文班学生在见习阶段分为6个小组,以小组为单位实施PBL教学。以"冠状动脉粥样硬化性心脏病"的教学为载体,在传统课程体系架构的基础上,融入PBL教学方法的实施方案。选取了1例因不稳定性心绞痛就诊的男性患者作为教学案例,按以下五个步骤进行教学:①教师陈述案例的最基本信息;②激发学生集体参与讨论如何理解及解决问题;③教师介绍可获得更多知识的学习资源;④在经过课外学习后,教师在下一次课上组织学生汇总各自分工获得的新知识及新信息,并应用这些新知识解释并解决原案例的问题;⑤教师进行总结。结果成功实施了PBL案例的教学过程。结论 PBL教学方法既可以达到保持学科知识系统性和完整性,又能激发学生学习的主观能动性,在自主学习过程中学会如何学习的教学目的。

血清Gal-3、α1-AGP、SFRP5水平与急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后预后不良的关系

目的探究血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、α1酸性糖蛋白(α1-AGP)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平与急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后预后结局的关系。方法回顾性选取2019年3月至2022年3月在上海交通大学医学院附属瑞金医院行PCI的AMI患者150例,根据患者术后预后结局不同将患者分为两组:对照组(n=80,未发生主要不良心血管事件,预后较好)和观察组(n=70,发生主要不良心血管事件,患者预后不良)。收集两组患者的一般临床资料,采用酶联免疫吸附试验测定治疗前后患者的血清Gal-3、SFRP5水平,全自动胶乳免疫比浊法检测患者治疗前后的α1-AGP水平,比较两组间各指标差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线探究血清Gal-3、α1-AGP、SFRP5水平对AMI患者PCI术后发生预后不良结局预后的预测价值。结果治疗14 d后,两组Gal-3、SFRP5水平均有所提高,α1-AGP有所降低,治疗后,观察组Gal-3、α1-AGP水平分别为(8.65±1.23)ng/mL、(152.20±10.10)mg/mL,均高于对照组[(7.89±1.21)ng/mL、(134.42±10.21)mg/mL],SFRP5水平为(19.12±0.24)ng/mL,低于对照组[(23.64±0.23)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Gal-3、α1-AGP、SFRP5水平预测AMI患者术后预后不良的ROC曲线下面积分别为0.751、0.894、0.964,最佳截断值分别为7.955 ng/mL、140.590 mg/mL、21.475 ng/mL。结论AMI患者采取PCI术治疗后,血清Gal-3、α1-AGP、SFRP5水平可作为检测患者预后是否良好的指标,对观察PCI术后发生预后不良结局具有一定预测价值。

AOX1调控平滑肌细胞表型转换参与动脉钙化的研究

目的探究醛氧化酶1(aldehyde oxidase,AOX1)调控脂质诱导的动脉钙化的机制。方法运用蛋白质印迹法检测氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)不同浓度刺激下血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)表型分子的表达情况,同时通过试剂盒检测活性氧生成情况和谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比例。AOX1敲减病毒感染平滑肌细胞后,和对照组比较VSMC变化情况。此外,通过免疫组织化学方法验证AOX1在动脉钙化斑块中表达及定位情况。结果oxLDL刺激促进平滑肌细胞收缩表型分子表达减少(P<0.0001),合成表型分子表达增多(P<0.0001),活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成增多,降低谷胱甘肽(glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)比例,且呈剂量依赖性。而AOX1病毒敲减之后可显著抑制oxLDL诱导的平滑肌细胞表型转化,活性氧生成及GSH/GSSG比例降低。AOX1在人动脉钙化斑块组织中表达升高,并定位于平滑肌细胞。结论AOX1通过诱发平滑肌细胞内ROS-GSH失衡,导致平滑肌细胞从收缩表型向合成表型转化,从而参与动脉钙化。

S1P受体激动剂FTY720在大鼠非梗死区心肌组织中的作用

目的·分析S1P受体激动剂FTY720对大鼠心肌不同亚型S1P受体表达的影响,以及梗死后的心肌中主要与FTY720结合的S1P受体亚型,并探讨这一过程对于心肌梗死后非梗死区存活心肌的保护作用。方法·建立SD大鼠心肌梗死模型,并设置对应假手术组,分别进行生理盐水、低剂量(0.04 mg/kg)FTY720和高剂量(0.4 mg/kg)FTY720处理,处理4周后进行测定,比较各组间心功能的差异;应用实时定量PCR检测心肌梗死发生前和发生后心肌组织中不同亚型S1P受体的表达情况,分析高剂量FTY720对其表达的影响;应用组织化学染色分析高剂量FTY720处理对非梗死区心肌组织的一般结构、纤维化程度以及细胞凋亡的影响;应用Western blotting检测高剂量FTY720处理对非梗死区心肌磷酸化AKT和磷酸化ERK的表达水平。结果·正常大鼠心肌组织中主要表达S1P1受体,其次是S1P3受体。心肌梗死4周后非梗死区中S1P受体的表达水平明显下降,而经高剂量FTY720处理后能显著提高S1P1和S1P3受体的表达水平。同样,经FTY720处理后,心肌梗死后存活心肌的病理改变及重构减弱,纤维化程度减轻,心肌细胞凋亡减少。此外,FTY720处理能使非梗死区中AKT和ERK蛋白的磷酸化水平显著上升。结论·作为S1P受体激动剂,FTY720可能作用于心肌细胞上的S1P1和S1P3受体,激活AKT和ERK通路,从而对心肌梗死后非梗死区的存活心肌发挥保护作用。

壁冠状动脉心肌桥的造影和临床分析

目的:观察、分析壁冠状动脉(冠脉)和心肌桥的临床特点与诊断、治疗方法。方法:观察、分析经冠脉造影确诊的96例109处心肌桥患者的心肌桥分布特点、临床症状、心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白T、心脏超声,评价药物或支架治疗心肌桥的疗效。结果:心电图、临床症状、心肌酶谱、肌钙蛋白T和心脏超声对心肌桥的诊断均无特异性。造影发现93.7%的心肌桥发生于冠脉前降支(LAD)。心肌桥患者临床症状与收缩期狭窄程度有关。药物治疗、手术治疗均有一定疗效。结论:冠脉造影发现"收缩期狭窄"为目前确诊心肌桥的主要方法。心肌桥与心绞痛、动脉粥样硬化、心肌梗死的发生有密切关系。药物治疗可选用肾上腺素β受体阻滞剂和Ca2+拮抗剂。

miR-16在冠状动脉粥样硬化斑块进展中的作用及初步机制研究

目的:探讨微小RNA(microRNA,miRNA,miR)-16在冠状动脉粥样斑块发展中的作用及该过程中涉及的可能的作用机制。方法:收集16例行冠状动脉旁路移植术的冠心病患者,于术中获得冠状动脉斑块组织,根据病理学检查将冠状动脉斑块分为纤维斑块组和粥样斑块组。采用miRNAs微阵列芯片(mi RNAs array)检测miR-16在冠状动脉纤维斑块和粥样斑块组织中的表达情况。构建体外氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化的模型,采用TUNEL检测、细胞计数和蛋白质印迹法来观察泡沫细胞的转化和凋亡情况;采用酶联免疫吸附试验检测泡沫细胞上清液中炎症因子[白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein1, MCP-1)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)]的释放,用miRNAs array检测miR-16水平;最后将miR-16转染巨噬细胞,再检测泡沫细胞的凋亡情况及炎症因子释放的变化。结果:经miRNAs array检测发现,与冠状动脉纤维斑块相比,冠状动脉粥样斑块组中的miR-16表达升高1.75倍。oxLDL诱导泡沫细胞的体外模型显示,oxLDL可促进巨噬细胞向泡沫细胞转变,并诱导其凋亡,促进释放大量炎症因子(如IL-6、IL-8、MCP-1和MMP-9)。将miR-16转染至巨噬细胞后发现,泡沫细胞凋亡和炎症因子分泌增加(IL-6、IL-8、MCP-1和MMP-9)。结论:oxLDL可诱导泡沫细胞凋亡、炎症因子释放和mi R-16高表达,而高表达的miR-16可进一步加剧泡沫细胞的凋亡和炎症反应,促进动脉粥样硬化的进展,miR-16可能是抑制冠状动脉斑块进展的靶点。

主动脉瓣膜钙化中胰高血糖素样肽-1对Notch1-Sox9信号通路的调控作用

目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及GLP-1受体(GLP-1R)下游信号通路对主动脉瓣膜间质细胞钙化的调控作用。方法:收集16例因主动脉瓣病变行置换术患者(瓣膜钙化组)和20例因其他原因行心脏移植但瓣膜正常患者(对照组)的主动脉瓣。苏木精-伊红染色(HE染色)和茜素红染色法检测瓣膜结构变化及钙化情况,免疫组织化学染色检测GLP-1R表达情况。培养原代小鼠瓣膜间质细胞,分为正常培养组、钙化培养组和钙化培养+GLP-1组,茜素红染色检测钙化情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Sox9 mRNA表达水平,Western blot检测GLP-1R、Sox9、Notch胞内结构域(NICD)的蛋白表达水平,免疫荧光法检测Sox9细胞定位及NICD入核情况。结果:与对照组比较,瓣膜钙化组人主动脉瓣组织茜素红染色显示阳性区增加,免疫组织化学染色显示GLP-1R表达水平下降。体外培养小鼠主动脉瓣膜间质原代细胞,与正常培养组比较,钙化培养组光镜下发现细胞出现形态改变,茜素红染色阳性区域增加,GLP-1R蛋白表达水平明显下降(P<0.05),NICD入核量减少,NICD蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。与钙化培养组比较,钙化培养+GLP-1组光镜下细胞形态基本正常,茜素红染色阳性区域减少,GLP-1R蛋白表达水平明显升高,Sox 9的mRNA及蛋白表达水平明显升高,NICD入核量增加,NICD蛋白表达水平明显升高(P均<0.05)。结论:GLP-1通过激活其受体GLP-1R调控主动脉瓣膜间质细胞中NICD入核,诱导Sox9表达升高,抑制主动脉瓣膜钙化。

维奥新干预2型糖尿病合并高脂血症的临床研究

目的评价维奥新(薯蓣皂苷)对2型糖尿病合并高脂血症有效性及安全性。方法选择186例合并高脂血症的2型糖尿病患者,按照随机数字表的方式随机分为2组,治疗组94例给予基础降糖及薯蓣皂苷片治疗,对照组92例则在降糖治疗基础上加服安慰剂,疗程12周。检测2组患者服药前后血脂指标、血液流变学指标、氧化应激指标。结果治疗组治疗后血TG、TC、LDL-c较对照组及治疗前显著降低(P<0.01),HDL则显著上升,血液流变学指标及氧化应激指标显著改善(P<0.05)。结论薯蓣皂苷片能显著调节血脂水平,改善血液流变学、减轻氧化应激,治疗期间仅个别病例有轻微上腹不适,安全性较好。

心房颤动的导管消融治疗

心房颤动（房颤）是指规则有序的心房电活动丧失,代之以快速无序的颤动波,逐渐伴随心房机械功能的退化,是最严重的心房电活动紊乱。房颤常与左房室瓣疾病、心功能衰竭、缺血性心肌病以及高血压相联系,并能增加脑卒中、心功能衰竭的全因死亡率。

冠脉支架植入后就可以一劳永逸吗

冠状动脉内支架植入是治疗冠心病的重要手段。然而,什么时候采取冠脉支架的安置以及放置支架后的注意事项,大部分患者并不完全知晓,尤其是部分患者错误地理解为“放置冠脉支架后能够一劳永逸”,而不遵医嘱服药,这是很危险的。本期名医谈病,就来谈一谈冠脉支架的安置、手术后注意事项及常见的认识误区。最新流行病学调查显示，目前国内心血管病患病率逐年上升，平均每5个成年人中就有1人患有心脏疾病，每年死于心血管病病的患者高达350万，罹患心血管疾病主要与高血压、糖尿病、吸烟、脂代谢紊乱有关。

大道至简——肺静脉隔离新技术

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是较常见的心律失常之一,其发病率近年来逐渐升高,目前全球AF患者3千万以上[1-2],且AF与脑梗死、心力衰竭、痴呆等风险的增加相关,这些都将导致沉重的社会与家庭经济、医疗负担。因此迫切需要有效、安全、简单的AF治疗方法。AF导管消融是维持窦性心律的有效方法,并被国内外指南推荐用于AF的治疗。而肺静脉隔离(pulmanory vein isolation,PVI)是AF导管消融的基石。传统的射频逐点消融需要对左心房解剖和电生理有深刻的理解,学习曲线较长,限制了其广泛应用。新的AF消融技术,如球囊(冷冻、射频、激光等)消融、脉冲场消融(pulsed field ablation,PFA)等,这些技术理论上都可以实现一次消融隔离肺静脉,各项技术又有其独特的理论基础与消融特点。本文将对这些新技术的进展作简要阐述。

晚期糖基化终产物受体在小鼠慢性阿霉素心脏毒性模型中的表达

目的探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)在小鼠慢性阿霉素心脏毒性模型中的表达及其与化疗药相关心脏毒性的可能内在联系。方法通过多次腹腔注射阿霉素,建立小鼠慢性阿霉素心脏毒性模型,同时设立正常对照组(每组6只)。模型建立后采用超声心动图和组织病理学方法评价小鼠心脏功能及心肌损伤程度;通过免疫印迹及免疫组织化学检测小鼠心肌组织中RAGE表达变化。结果超声心动图检查显示,慢性阿霉素心脏毒性小鼠左室射血分数明显降低;病理学观察显示心肌组织中细胞损伤明显,同时伴有心室肥厚及心肌重构,提示小鼠慢性阿霉素心脏毒性模型建立成功。细胞和分子生物学观察发现,损伤心肌中RAGE表达显著升高。结论RAGE在慢性小鼠阿霉素心脏毒性模型中表达升高,提示其可能参与阿霉素相关心脏毒性的发生发展。