标准分次放疗预处理的造血干细胞移植治疗恶性血液疾病

目的研究标准分次全身放疗（fTBI）预处理方案对自体、异体造血干细胞移植治疗恶性血液疾病疗效的影响。方法造血干细胞移植治疗28例恶性血液疾病患者，其中自体造血干细胞移植6例，异体造血干细胞移植22例，预处理方案为环磷酰胺（CY）＋标准分次全身放疗（fTBI）±依托泊苷（VP-16），其中TBI总量12Gy共6次，肺部8．5Gy。结果28例患者随访1～73月（中位随访时间17月），2年复发率（RR）为（30．1±10．5）％，2年总生存率（OS）为（57．1±10．4）％，1年移植相关死亡率（TRM）（12．5±6．8）％，2年TRM（18．3±8．5）％。按疾病阶段分组，标准危险组患者1年RR为（11．2±7．5）％；预期2年和5年RR均为（23．9±10．5）％；1年TRM为（10．6±7．1）％；预期2年和5年TRM为（16．6±8．8）％；1年OS（79．4±9．2）％，预期2年和5年OS均为（63．5±11．0）％；而高危组患者均为疾病晚期和（或）复发难治患者，其中位复发时间为5月，中位生存期仅5月，1年TRM为（16．7±15．2）％。结论对于标准危险的恶性血液疾病患者，CY＋fTBI±VP-16是有效的移植预处理方案。

加强基础研究进一步开发肿瘤治疗的新药物和方法

肿瘤发生的基本机制是肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡失调．因此肿瘤治疗的基本途径和方法大致可分为①化学药物治疗（化疗），抑制肿瘤细胞增殖；②诱导分化疗法，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化；③凋亡疗法，促进肿瘤细胞凋亡；④靶向治疗，从分子、蛋白、细胞信号转导系统和基因水平阻断肿瘤增殖，促进分化及（或）凋亡；⑤表观遗传和基因治疗，从基因水平改造肿瘤细胞。达到治疗目的；⑥免疫疗法，通过免疫机制消灭肿瘤细胞。

CAG方案对U937细胞株作用的体外研究

目的研究CAG方案,即重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)+阿糖胞苷(Ara-C)+阿柔比星(ACR)对U937细胞株的作用。方法以rhG-CSF(50ng/mL)、Ara-C(10nmol/L)和ACR(10nmol/L)单用或联用分别处理白血病细胞株U937,分别设为对照组(未加任何药物)、Ara-C组、rhG-CSF组、ACR组、rhG-CSF+ACR组、Ara-C+ACR组、Ara-C+rhG-CSF组及Ara-C+rhG-CSF+ACR(CAG)组。采用细胞计数仪计数并计算各组细胞的生长抑制率;流式细胞仪检测细胞表面分化抗原CD11B表达、细胞凋亡率及细胞周期的改变情况。结果在含Ara-C各组(Ara-C组、Ara-C+ACR组、Ara-C+rhG-CSF组和CAG组),加药后第1天,S期细胞百分比低于对照组。加药后第2天,细胞生长受到明显抑制,CD11B表达显著上调,其中CAG组显著高于Ara-C组(P<0.05);加药后第6天,细胞形态呈现部分分化,CAG组细胞分化特征尤为明显。各组细胞凋亡率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CAG方案可诱导U937细胞分化,而且随着加药时间的延长,细胞的分化更加明显。

造血干细胞动员及采集的影响因素

目的研究影响外周血干细胞的动员及采集因素。方法35例血液病患者予以化疗+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,15例正常供者予以G-CSF动员。用Cobe Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。结果外周血造血干细胞的有效动员与被动员者的年龄、性别、体表面积、采集的循环血量及骨髓是否曾经累及无关,而与动员所应用的化疗的种类相关;以环磷酰胺(CTX)为主的化疗+G-CSF动员优于柔红霉素+阿糖胞苷(DA)+G-CSF(P<0.01);CTX为主的化疗+G-CSF动员产品单个核细胞与中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员无统计学差异,CD34+含量则CTX组显著优于DA组(P<0.05);中剂量阿糖胞苷+G-CSF动员与DA+G-CSF动员方案相比较,两组无统计学差异(P>0.05)。结论外周血造血干细胞的有效动员与动员所应用的化疗种类相关,CTX为主的化疗+G-CSF动员效果最佳,蒽环类药物动员效果相对较差并动员前尽量减少使用。

165例急性白血病死亡原因回顾

目的:分析探讨165例急性白血病(非M3)的死因。方法:回顾165例急性白血病(非M3)死亡病例,总结急性白血病主要死亡原因及死亡时的疾病状态。结果:116例急性非淋巴细胞性白血病(非M3)的主要死因为感染(45.7%)和出血(28.4%),其次为中枢神经系统(8.6%)和肺部弥漫性损害(6.9%),44.0%病例死于疾病的复发阶段,28.4%在发病早期,25.0%在未缓解期内,仅2.6%死于完全缓解阶段。49例急性淋巴细胞性白血病的主要死因为感染(34.7%)、出血(30.6%)和浸润(26.5%),最常见的感染形式为败血症,出血和浸润最易累及的部位分别为颅内和中枢神经系统,多数病例死于疾病的早期(45.0%)和复发阶段(51.0%)。结论:感染、出血和浸润是急性白血病(非M3)的三大主要死因。

非老年原发性血小板增多症患者临床特征及长效干扰素的疗效和安全性分析

目的:总结非老年原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者临床特征,并评估长效干扰素治疗非老年ET患者的疗效和安全性。方法:总结29例非老年ET患者的临床特征,采用聚乙二醇干扰素α-2b 180μg皮下注射,以每2周1次作为起始剂量,后续根据血常规调整治疗间歇,并评估其疗效及不良反应。结果:患者中位年龄34(2547)岁,其中5例(17%)存在血栓病史;所有患者Bcr/Abl、ASXL1突变均为阴性,其中11例(38%)存在Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)V617F突变,8例(28%)存在钙网蛋白(calreticulin,CALR)基因外显子9突变,1例(3%)存在MPL外显子10突变,余9例(31%)患者的上述3种基因突变均为阴性。非老年ET患者应用长效干扰素治疗后血小板计数为(509±185)×109/L,较治疗前血小板计数(945±208)×109/L明显下降(P<0.05),治疗总反应率为82%。治疗后白细胞计数、红细胞计数及血红蛋白均较治疗前有明显下降(均P<0.05),但均在参考范围内。不良反应主要为流感样症状(34%、10例)、脱发(10%、3例)、皮疹(3%、1例)和注射局部红肿(17%、5例),均为Ⅰ/Ⅱ级不良反应,无患者因不良反应而终止治疗。结论:非老年ET患者基本为低中危患者,其中有血栓史者占17%;长效干扰素治疗非老年ET患者有效且安全。

慢性淋巴细胞性白血病诊断和治疗进展

慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic <正>leukemia,CLL)是一种因细胞凋亡受阻而导致的B细胞恶性克隆增殖性疾病,表现为成熟的小淋巴细胞在外周血。

骨髓增生异常综合征的治疗:NCCN与国内经验的比较

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾病，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病（AML）。MDS发病率为（10～12）／10万人，男女之比为2：1。多累及中老年人，50岁以上的病例占50％～70％。MDS异质性大，不同患者的疾病亚型不同，疗效不同，预后、转归因而大相径庭。因此，近年国际上，特别是美国国家综合癌症联盟（NCCN）日趋强调MDS治疗的个体化。

白血病和淋巴瘤的靶向免疫治疗

靶向免疫疗法是白血病和淋巴瘤治疗中的一种重要手段和研究热点。这种疗法的关键步骤是先找到白血病和淋巴瘤发病机制中的主要或关键致病蛋白质或在肿瘤细胞膜上所表达的抗原（这种抗原较特异或在数量和频率上较高），然后针对这种靶点通过主动、被动或过继免疫疗法进行治疗。①主动免疫疗法是用靶点蛋白制备疫苗，如用独特型（Id）免疫球蛋白（Ig）、DNA、膜蛋白脂质体（MPL）、树突状细胞等制备疫苗。

CD4^+ T细胞克隆对自体非霍奇金淋巴瘤具有特异的肿瘤杀伤作用

目的:研究CD4+ T细胞的抗肿瘤能力。方法:利用1例滤泡B淋巴细胞淋巴瘤患者的外周血淋巴细胞,将缺乏人类白细胞抗原Ⅰ(HLA-Ⅰ)的恶性CH1细胞株作为惟一的刺激源,以梯度稀释法,得到3种自体的、细胞毒性的、具有肿瘤杀伤特异性的CD4+ T细胞克隆。结果:3种T细胞克隆可以杀伤来自于新鲜恶性B细胞的自体HLA-Ⅰ分子缺乏的淋巴瘤细胞株,但却对EB病毒(EBV)阳性的正常B细胞或K562细胞无杀伤溶解作用。3种肿瘤特异杀伤的CD4+ T细胞均为TCR Vβ17-Dβ1-Jβ1.2,并具有同样的CDR3。结论:研究表明,CD4+ T细胞克隆能够被扩增,其能够特异性地杀伤从自体淋巴瘤细胞衍生的细胞株。通过产生CD4+ T细胞来杀伤肿瘤细胞及其相应的过继转移,特别是在肿瘤逃避CD8+T细胞介导的免疫杀伤作用时,CD4+ T细胞能起到替代作用。

CD4^+T细胞对自体非霍奇金淋巴瘤细胞的体外诱导分化作用

目的:研究浸润于肿瘤组织中的CD4+T淋巴细胞与自身B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)肿瘤细胞间的相互作用。方法:采用磁珠抗体分离法将1例B-NHL患者的脾边缘区恶性B淋巴细胞与浸润在肿瘤组织中的CD4+T细胞分离出来,共培养并观察恶性B淋巴细胞的生物学变化。结果:恶性的B细胞发生了形态学变化,逐渐向浆细胞转化;同时,逐渐丧失其细胞膜表面特异性标记CD19等B细胞特征性的标记,取而代之的是CD138等成熟浆细胞特有的标记分子。通过抗体分离得到CD138+细胞后,经重组免疫球蛋白(Ig)重链的PCR进一步证实这些细胞来源于恶性B细胞。结论:低分化恶性B细胞的正常分化过程并非完全阻断,适当的外界微环境能启动受阻的分化过程。肿瘤组织来源的CD4+T细胞具有促使自体肿瘤B细胞向浆细胞分化的能力。

人类白细胞抗原配型与非血缘异体造血干细胞移植治疗的供者选择

随着造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation．HSCT）治疗恶性血液病的广泛开展，移植预处理、移植物抗宿主病（graft versus host disease。GVHD）诊断和治疗以及支持治疗水平的不断提高，越来越多的资料显示非血缘异体造血干细胞移植治疗的疗效与同胞供体移植的疗效无显著差异。在我国，越来越多的患者将通过非血缘异体造血干细胞移植获得疾病的根治。找不到人类白细胞抗原（HLA）等位基因完全匹配的供者而疾病又依赖于移植治疗才能治愈时，

自体造血干细胞移植治疗对多发性骨髓瘤的治疗反应和长期生存的意义

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系统恶性疾病，由骨髓中的浆细胞单克隆性增生引起．好发于中老年人。典型临床表现为骨骼系统破坏，如病理性骨折、本一周蛋白尿、贫血及慢性肾功能不全,并伴随高钙血症、红细胞沉降率增快及免疫球蛋白电泳出现单克隆免疫球蛋白峰等。与白血病和淋巴瘤类似，MM治疗是否获得完全缓解（complete response，CR）与疾病的长期疗效有关。

PET/CT不同判读方法对霍奇金淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤的预后评估作用

氟代脱氧葡萄糖正电子发射体摄影技术-计算机体层摄影技术(^(18)F-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography-computed tomography,^(18)F-FDGPET/CT,简称PET/CT)已成为淋巴瘤分期及预后评估的重要影像学方法。因淋巴瘤各亚型的生物学特性、治疗反应和预后差异较大,该文主要对PET/CT在霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(diffused large B-cell lymphoma,DLBCL)中的预后评估进展进行综述,阐述了治疗中期PET/CT在HL预后评估中的积极意义,以及在DLBCL预后评估作用中存在的争议,并论述了半定量法在未来应用的前景。

不耐受强化化疗的初治老年急性髓系白血病患者诱导治疗疗效及安全性

目的:研究和总结综合老年评估筛选出的不耐受强化化疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的临床特征,评估不同化疗方案对此类患者的疗效和安全性。方法:纳入2018年6月至2021年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的120例初发老年AML,筛选出其中52例不耐受强化化疗患者,回顾性分析其临床特征、诱导治疗安全性及缓解情况。结果:不耐受强化化疗患者中位年龄67.5岁,≥75岁的9例。38例(73%)患者至少有1种合并症或既往病史。47例为新发AML,5例为继发性AML。初发骨髓原始细胞比例54%。共50例患者完成了骨髓细胞遗传学及分子生物学评估。染色体核型低危4例,中危25例,高危21例;高危核型中,复杂及单倍体核型共12例。常见基因突变分别为核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1,NPM1)(19例)、DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)(14例)、Fms-样酪氨酸激酶3-内部串联重复(Fms-related tyrosine kinase 3-internal tandem duplication,FLT3-ITD)(11例)、TET癌基因家族成员2(ten-eleven translocation 2,TET2)(10例)、Runt相关的转录因子1(Runt-related transcription factor 1,RUNX1)(9例)。细胞遗传学与分子生物学危险分层结果显示,中高危组共43例(86%)(高危组29例、中危组14例)。11例患者仅接受支持治疗;41例接受化疗的患者中,25例采用了去甲基化药物(hypomethylation reagent,HMA)联合维奈克拉(venetoclax,VEN)的方案,其他传统诱导方案包括地西他滨联合预激化疗6例,单药HMA4例,减量伊达比星联合阿糖胞苷、预激化疗及小剂量阿糖胞苷方案各2例。HMA+VEN方案缓解率达64.0%,优于传统诱导化疗患者的31.3%(P=0.04)。并且,HMA+VEN治疗组长期生存也显著优于传统化疗及未治疗组(P=0.001)。结论:不耐受强化诱导化疗的老年AML患者具有高龄、合并症复杂、细胞遗传学及分子生物学不良预后因素多的特点。HMA+VEN的新型诱导方案安全性及疗效良好,将成为治疗老年AML患者的重要选择之一。

T细胞淋巴瘤长链非编码RNAST20-AS1的表达及其生物学作用

目的·检测T细胞淋巴瘤患者长链非编码RNA(lnc RNA)ST20-AS1的表达,并探索其对T细胞淋巴瘤细胞增殖和侵袭性的影响。方法·运用lnc RNA芯片筛选出ST20-AS1作为研究的lnc RNA,通过芯片数据发现ST20-AS1的高表达与NOTCH信号通路的关系;Real-time RT-PCR方法验证ST20-AS1在T细胞淋巴瘤患者中的表达水平,并验证其对NOTCH通路的激活作用;构建ST20-AS1稳定表达的T淋巴瘤Jurkat细胞株,进行细胞增殖和Transwell侵袭实验,观察细胞增殖和侵袭性的改变。结果·ST20-AS1在T淋巴瘤患者中呈高表达,ST20-AS1高表达患者的NOTCH通路被显著激活。在Jurkat细胞株中发现,ST20-AS1高表达活化NOTCH信号通路,增强细胞增殖和侵袭能力。利用si RNA敲低NOTCH1的表达后,ST20-AS1高表达细胞株的增殖和侵袭能力降低。结论·ST20-AS1激活NOTCH信号通路,促进淋巴瘤细胞的增殖和侵袭性。

T细胞淋巴瘤的诊断和治疗进展

T细胞淋巴瘤（TCL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病，异质性强，临床表现、诊断、治疗因类型而异。TCL占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的5％～15％，地域性差别较大。在美国和欧洲主要是结节型，包括非特异型的外周TCL（PTCL—NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性TCL（AITL）。而亚洲则以结外病变为主．包括EB病毒相关的鼻部自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤／TCL和人类嗜T细胞病毒（HTLV）相关的成人TCL／白血病（ATLL）。

重组人血小板生成素治疗急性髓系白血病化疗后血小板减少

目的:探索重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)用于治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗后血小板减少的临床疗效和安全性。方法:纳入529例在我院接受初次诱导化疗的AML患者,根据用药方案分为治疗组(接受rhTPO治疗,共393例)与对照组(未接受rhTPO治疗,共136例)。比较2组化疗结束后血小板计数(blood platelet count,BPC)<10×10^(9)/L、<20×10^(9)/L、<30×10^(9)/L、<50×10^(9)/L的持续天数、输注的血小板数量和依赖血小板输注的天数,以及出血事件、不良反应事件发生率,并通过门诊、查阅病历或电话回访进行随访,记录其总生存期和无进展生存期。结果:rhTPO治疗组化疗后BPC<10×10^(9)/L、<20×10^(9)/L、<30×10^(9)/L的持续时间及血小板输注的数量和依赖血小板输注的天数与对照组差异无统计学意义(均P>0.05),BPC恢复≥50×10^(9)/L所需天数显著少于对照组(P<0.05);在初诊时BPC<50×10^(9)/L的患者中,rhTPO治疗组化疗后BPC<10×10^(9)/L的持续时间及BPC恢复≥50×10^(9)/L所需的天数显著少于对照组(P<0.05);rhTPO治疗组早期死亡率和出血事件发生率较对照组显著降低(P<0.05);rhTPO治疗组不良反应发生率较对照组无明显差异,未观察到严重不良反应。结论:rhTPO可以缩短AML化疗后BPC减少的持续时间,降低早期死亡率和出血事件发生率,且不良反应发生率低,耐受性良好。

多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植治疗

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种好发于中老年人的血液系统恶性疾病，由骨髓中的浆细胞单克隆性增生引起。典型临床表现为骨骼系统破坏，如病理性骨折、本．周蛋白尿、贫血以及慢性肾功能不全．并伴随高钙血症、血沉增快及免疫球蛋白电泳出现单克隆免疫球蛋白峰等。MM常规化学治疗（化疗）反应率低，其中位生存期多为2～3年。临床研究证明经自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗可显著提高患者的治疗反应率并延长生存期。