三种方法对大鼠视网膜固定效果的比较研究

目的研究三种不同方法对大鼠视网膜石蜡切片的固定效果。方法根据离体眼球的不同固定方法,将9只SD大鼠随机分为A组(改良固定液固定,n=3)、B组(4%多聚甲醛固定,n=3)和C组(4%多聚甲醛心脏灌注法固定,n=3)。24 h后制作标本进行苏木精-伊红染色,分析比较固定效果。结果 A组固定的眼杯不变形,B组固定的有少许变形,C组固定的基本不变形。显微镜观察显示A组眼球视网膜各层组织结构完整,B组和C组视网膜均有断层、分离和脱片等现象。结论改良固定液固定眼球的方法优于单纯4%多聚甲醛和4%多聚甲醛心脏灌注固定的方法,适用于视网膜石蜡切片的后期研究。

早期联合用药治疗三叉神经部位带状疱疹及眼部并发症

目的 观察阿昔洛韦联合强的松早期治疗三叉神经部位带状疱疹的疗效及减少眼部并发症的效果。方法 1998年6月～2005年11月间，病期均不超过4d的三叉神经部位带状疱疹患者74例，其中联合用药组以阿昔洛韦（15d）联合强的松（6d）口服（n=37），以仅口服阿昔洛韦（15d）者作为对照组（n=37）。以治疗15d后带状疱疹部位皮损和疼痛的改善程度，判定和分析两组的疗效，同时观察比较两组眼部并发症的发生情况。结果 对三叉神经痛部位带状疱疹的疗效分析显示，联合用药组治愈25例（67．6％），显效和有效各5例（各13．5％）；对照组治愈10例（27．0％），显效和有效分别为4例（10．8％）和12例（32．4％）；联合用药组治疗总有效率明显优于对照组（94．6％vs70．3％）（P〈0．05）。联合用药组眼部临床症状较轻，其眼部并发症发生率明显低于对照组（18．9％vs45．9％）（P〈0．01）。结论 对于三叉神经部位带状疱疹，早期阿昔洛韦联合小剂量皮质激素口服较单独口服阿昔洛韦疗效显著；联合用药对预防和减少眼部并发症的发生有一定效果。

早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子的检测

目的应用抗体芯片技术研究早期糖尿病视网膜病变(DR)患者血清中细胞因子表达谱及其水平变化,并探讨其临床意义。方法32例2型糖尿病患者,其中16例合并轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR组),16例未合并视网膜病变(DM组)。应用Raybiotech人类细胞因子抗体芯片同步检测血清中42种细胞因子水平的变化。以8名健康志愿者作为正常对照组。结果与DM组相比,NPDR组中性粒细胞活化剂(ENA-78)、生长相关基因(GRO)、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、血管生成素、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子(PDGF)的水平均显著升高(P<0.05);而IL-1α表达水平下降(P<0.05)。在芯片所包含的42种细胞因子中ENA-78的水平变化明显,NPDR组是DM组的1.88倍和正常对照组的3.6倍。结论早期DR患者血清中部分细胞因子表达水平存在差异,提示炎症反应在DR发生和发展中起重要作用,细胞因子有可能成为DR临床早期预警的标志物。

复杂开放性眼外伤Ⅰ期修复的临床意义

目的探讨复杂开放性眼外伤显微手术Ⅰ期修复的重要性。方法2004年1月～2006年12月收治复杂开放性眼外伤鹰者89例（均为单眼受伤）。89眼均行Ⅰ期显微手术修复，其中43眼行Ⅱ期手术。回顾Ⅰ期手术修复的效果，并就伤眼Ⅰ期手席修复质量与Ⅱ期手术术后视力恢复状况进行相关性分析。结果复杂开放性眼外伤Ⅰ期手术修复或行Ⅱ期手术后，伤眼视力越较手术前明显提高（P〈0．01），分别为0．43±0，39VS0.21±0.32和0．36±0.25VS0.±0.03；伤眼Ⅰ期修复质量与其Ⅱ期手术术后视力恢复显著相关（r=0．274，P〈0．05）。结论对于复杂开放性眼外伤，Ⅰ期显微手术的修复质量及Ⅱ期手术时机的准确把握，对伤眼的预后至关重要。

早期糖尿病视网膜病变患者外周血CXC趋化因子水平变化的临床意义

背景糖尿病视网膜病变（DR）是机体细胞因子网络紊乱的结果，新生血管启动因子（EI．R^＋CXC族趋化因子）和血管生成抑制因子（ELR-CXC族趋化因子）的失衡则是血管新生的启动因素。目的悬浮抗体芯片法同步检测2型糖尿病人群患者中外周血CXC趋化因子水平，采用受试者工作特征（ROC）曲线比较、筛选不同DR阶段CXC趋化因子的表达水平，筛选出可用于监测早期DR病情的因子，探讨CXC趋化因子在DR临床监测中的作用。方法前瞻性调查研究。以荧光素眼底血管造影结果作为分组金标准，66例出现DR的2型糖尿病患者为DR组，并将其分为轻度非增生型糖尿病视网膜病变（NPDR）组和中重度NPDR组，检测患者外周血中CXC趋化因子和血管增生因子的表达情况。以30例尚未出现DR的2型糖尿病患者为无DR组，应用ROC曲线下面积（AUC）进行比较筛选。结果年龄、病程2个指标在DR不同阶段差异均有统计学意义（F=8．507，P=0．001；F=28．143，P=0，000）。与无DR组比较，轻度NPDR组差异有统计学意义的指标还有生长相关癌基因-d（GROα）（t=-2．172，P=0．035，AUC=0．625）、全血黏度200（t=-3．724，P=0．001，AUC=0．904）和中性粒细胞（t=-2．562，P=0．0l3，AUC=0．577），中重度NPDR组差异有统计学意义的指标还有干扰素1诱导蛋白10（IP-10）（t=-3．591，P=0．001，AUC=0．592）、血小板衍生生长因子．BB（PDGF-BB）（t=-3．233，p=0．003，AUC=0．735）、血管内皮生长因子（VEGF）（t=-3．617，P=0．001，AUC=0．776）、C肽（t=-3．366，P=0．002，AUC：0．962）、白细胞（t=-3．201，P=0．003，AUC=0．852）和中性粒细胞（t=-4．201，P=0．000，AUC=0．852）。结论ELR’CXC和ELR-CXC趋化因子的失衡在DR早期发生发展过程中可能存在促发作用，GROct和IP-10对于临床监测DR病情的严重程度有-定价值，CXC趋化因子失衡状态的评估可以成为DR临床监测和预后评估的新途径。

糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血-视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子(VEGF)是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激(ERS)和低氧诱导因子-1(HIF-1)能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。

CXC族趋化因子与糖尿病视网膜病变的实验研究

目的研究ELR+及ELR-CXC族趋化因子在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠体内的表达。方法 34只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(CON组,n=10)、糖尿病病程2个月组(DM2M组,n=12)和糖尿病病程4个月组(DM4M组,n=12)。大鼠腹腔一次性注射STZ(65 mg/kg)建立糖尿病模型。伊文思蓝左心室灌注,视网膜铺片观察其微血管的增生情况;ELISA法检测各组大鼠血清、玻璃体、视网膜中各趋化因子表达并进行统计学分析;免疫荧光染色观察CXCR3在视网膜内表达情况。结果 DM2M组和DM4M组ELR+CXC族趋化因子GRO、ENA-78、SDF-1及ELR-CXC趋化因子IP-10和MIG的表达量显著高于CON组(P<0.01);各趋化因子在DM4M组中表达量显著高于DM2M组(P<0.05);视网膜中表达量显著高于玻璃体与血清中表达量(P<0.05)。DM4M组及DM2M组视网膜中CXCR3高表达,且前者表达高于后者;其主要表达于视网膜颗粒细胞层及神经纤维层。结论 ELR+及ELR-CXC族趋化因子同时参与了糖尿病视网膜病变的病程进展,在调解血管增生及纤维化中可能发挥了重要作用。

视网膜新生血管生物药物治疗研究进展

眼内新生血管的发生是许多眼病的病理基础和重要临床表现,而血管内皮生长因子(VEGF)是刺激不正常的血管生长以及造成血管壁滲漏的主因,因此抗VEGF靶分子治疗成为当今的研究热点。本文综述了近年来视网膜新生血管生物药物治疗新进展,包括VEGF反义寡聚脱氧核苷酸、VEGF抗体、RNA干扰类药物等。这些方法均显示出令人振奋的效果,但仍需要经过长期、系统的临床试验检验其安全性、有效性。

HIF-1及相关信号通道在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的糖尿病微血管并发症,早期即出现视网膜缺血缺氧,进而导致一系列细胞因子紊乱,局部内环境失衡。而低氧诱导因子(HIF-1)与细胞内的缺氧反应密切相关,在DR早期多条信号通道通过调控HIF-1活性提高血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达,其与DR新生血管的形成有直接关系。理论上,干预信号通道中任何一种激酶都有可能阻止DR的发展。因此,参与信号通道的各级分子都有可能成为治疗DR的潜在靶目标。

GM6001抑制视网膜新生血管形成VEGF和MMP2的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶抑制剂GM6001对鼠视网膜新生血管形成的抑制作用及机制。方法:采用高氧使鼠视网膜血管阻塞建立早产儿视网膜病变模型后,将鼠分为两组,玻璃体腔内注射75μmol/L的GM60010.5μL,另一组不治疗。5d后处死,行视网膜HE染色计数矢状面5μm视网膜切片中突破内界膜的血管内皮细胞核数,和血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)免疫组织化学染色,以及视网膜铺片。同时设立正常对照组。结果:GM6001治疗组视网膜发生新生血管的眼数较高氧对照组少,但较正常对照组多。GM6001治疗组、高氧对照组、正常对照组平均每个切面突破内界膜的血管内皮细胞核数为2.38±0.90,21.25±1.12和1.23±0.46,高氧对照组与正常对照组具有显著统计学差异(P<0.01),GM6001治疗组与正常对照组无统计学差异(P>0.05),与高氧对照组具有显著统计学差异(P<0.01)。视网膜铺片正常对照组血管发育成熟,深浅两层血管网结构清晰,可见螺旋动脉,高氧对照组血管迂曲阻塞,大量结构异常新生血管,丧失了血管网结构,GM6001治疗组见两层血管网结构清晰,仍有少部分深层血管阻塞。视网膜免疫组织化学检测GM6001治疗组VEGF及MMP-2与正常对照组有统计学差异(P<0.05),与高氧对照组也有显著统计学差异(P<0.01)。结论:GM6001可抑制视网膜病的血管新生,机制可能是抑制了MMP-2对VEGF的作用。

糖尿病视网膜病变与糖尿病其它血管病变的联系

研究发现糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)存在明显关联性。但是很少有文章阐明DR与神经病变、糖尿病冠心病和周围血管病变的关联性,我们就DR与糖尿病其它血管病变的联系研究进展进行综述。

VEGF家族及其受体与糖尿病视网膜病变发病的关系

视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因。目前研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点。本文就VEGF家族及其受体在DR中的表达与DR病变发病的关系研究进展进行综述。

糖尿病视网膜病变大鼠早期血细胞因子的变化

目的:研究细胞因子VEGF,PDGF,Angiogenin和ET-1在GK大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)早期静脉血中的表达情况。方法:选用GK大鼠作为DR模型动物,正常Wistar大鼠作为对照。依据视网膜铺片和HE染色切片以明确眼底病变阶段,将两组大鼠分别分为2,4,6月龄3组。ELISA法检测各组大鼠静脉血中VEGF,PDGF-BB,Angiogenin和ET-1的浓度。结果:GK大鼠静脉血中的VEGF,Angiogenin和ET-1含量均高于正常Wistar大鼠(P<0.05);GK大鼠静脉血中ET-1浓度随着月龄的增加而升高(P<0.05);静脉血中PDGF-BB浓度的变异度较大,组间比较无统计学意义。结论:静脉血中VEGF,ET-1和Angiogenin含量的变化可作为早期DR病情监测的指标。

球内异物74例手术疗效分析

目的:分析不同的手术方法治疗眼球开放性外伤后球内异物的手术效果。方法:对74例(均为单眼受伤)开放性眼外伤合并球内异物的临床资料进行回顾性分析。结果:手术取出异物后保住眼球71眼(96%),未保住眼球3眼(4%)。成功的71例,均完整取出异物。其中42例并发外伤性白内障(42/74,57%),18例并发玻璃体积血(18/74,24%),2例并发视网膜脱离(2/74,3%),9例继发性青光眼(9/74,12%)。其中44眼行巩膜外路电磁铁吸出异物,30眼采用玻璃体切除术取出异物。失败3例(3/74,4%)皆未完整取出异物,术后合并真菌性眼内炎而行眼球摘除术。结论:对于合并有晶状体、玻璃体混浊的眼内异物、后极部异物需行玻璃体切除术,赤道前、定位准确的磁性异物,以巩膜外路磁吸术为宜。而最终能否保住眼球和手术是否完整取出异物有一定关联。

血浆内皮素在糖尿病视网膜病变中诊断价值的ROC曲线分析

目的:ROC曲线分析探讨血浆内皮素-1(ET-1)在糖尿病视网膜病变中的诊断效力及临床应用价值。方法:前瞻性调查,眼底镜检查结合眼底荧光造影作为分组金标准,测定存在视网膜病变患者(病例组)96例及尚未出现视网膜病变患者(对照组)144例的血浆ET-1。采用t检验,应用四格表法评价,ROC曲线进行比较和分析。结果:病例组与对照组血浆ET-1水平统计学分析差异有极显著性意义(P=0.002<0.01)。在临床诊断糖尿病视网膜病变时,以血浆ET-1水平达162ng/L时为决策界值,其诊断灵敏度为:71.2%,诊断特异度为:58.0%,诊断准确度为:66.0%,阳性预测值为:69.8%,阴性预测值为:59.5%;阳性似然比为1.69,阴性似然比为0.50。血浆ET-1在糖尿病患者中作为并发视网膜病变的诊断指标,其ROC曲线下面积:0.737。结论:血浆ET-1在糖尿病视网膜病变的发生和发展中起着重要作用,以162ng/L为决策界值,达到了中等诊断准确性。

尿白蛋白在糖尿病性视网膜病变患者不同时期的变化及应用价值分析

目的探讨尿白蛋白在糖尿病性视网膜病变(dia-betic retinopathy,DR)不同临床分型阶段中的应用价值,了解尿白蛋白与DR病程的相关性,探讨它在DR中的临床应用价值,以期用于DR病情监测。方法前瞻性调查研究。散瞳眼底检查在糖尿病人群中测定96例存在视网膜病变患者(病例组)及144例尚未出现视网膜病变患者(对照组)的尿白蛋白水平。计量资料采用u检验,进行相关性分析,并应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线进行比较和分析。结果尿白蛋白水平在DR不同临床分型的组间差异有统计学意义(F=10.683,P=0.000)。DR不同临床分型的ROC曲线分析:在轻度非增殖性糖尿病性视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)时期,尿白蛋白ROC曲线位于机会对角线以下,曲线下面积(area undercurve,AUC)仅为0.441;而在中、重度NPDR时期,当诊断界值为12.7mg/L(约登指数=0.440)时,尿白蛋白的AUC为0.742,特异度(specificity,SPE)为56.10%,灵敏度(sensitivity,SEN)为87.88%;在增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferativediabetic retinopathy,PDR)时期,当诊断界值为45mg/L时(约登指数=0.503),其AUC为0.761,SPE为87.80%,SEN为62.50%。结论尿白蛋白的表达水平与DR程度相关,可以反映DR的发展情况,辅助临床对糖尿病性视网膜病变进行监测。

CXC族趋化因子受体在糖尿病大鼠视网膜中的表达研究

目的研究ELR+CXC族趋化因子受体(CXCR1、CXCR2及CXCR4)和ELR-CXC趋化因子受体(CXCR3)在糖尿病大鼠视网膜中的表达量及定位情况。方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,正常对照组(M0组,n=10)、糖尿病病程2月组(M2组,n=10)、糖尿病病程4月组(M4组,n=10)和糖尿病病程6月组(M6组,n=10)。采用1%链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法(60 mg/kg)建立糖尿病动物模型。伊文思蓝灌注视网膜铺片及HE染色法明确视网膜形态学改变;Western blotting法检测各组大鼠视网膜中CXC族趋化因子受体的表达量;免疫组织化学法观察CXC族趋化因子受体在视网膜各层的定位情况。结果ELR+CXC族趋化因子受体CXCR1在M2组表达量高于M0组(P<0.01);CXCR2在M4及M6组的表达量均高于M0组(P<0.05),但M6组表达较M4组下降(P<0.05);CXCR4在M4及M6组的表达量高于M0组(P<0.01),且M6组高于M4组(P<0.05)。ELR-CXC趋化因子受体CXCR3表达量在糖尿病组均高于M0组(P<0.05),且随大鼠月龄增加而升高(P<0.05)。免疫组织化学检测结果显示:CXCR1在各组视网膜中未见明显阳性颗粒;CXCR2仅在M4和M6组视网膜内界膜及内颗粒层偶见阳性颗粒;CXCR3在各组糖尿病大鼠视网膜中均可见阳性异染颗粒,其主要表达在血管周围及神经纤维层;CXCR4在各组糖尿病大鼠视网膜中均有表达,并由主要在视网膜内界膜表达扩展至内颗粒层。结论 CXC族趋化因子受体在不同月龄糖尿病大鼠模型中表达量及部位不同,促血管化因子(CXCR1、CXCR2及CXCR4)与抑制血管化因子CXCR3表达量及部位随糖尿病病程变化,一定程度上可反映糖尿病视网膜病变进展情况,并为早期阻断提供了新的靶点。

糖尿病视网膜病变相关炎性细胞因子研究进展

随着新观点—糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种炎症病变的提出,越来越多的研究结果表明众多炎性细胞因子在DR患者中表达异常,并与DR发病中血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)破坏和新生血管生成关系密切。我们就一系列炎性细胞因子在DR中的表达情况及其与DR发病关系的研究进展进行综述。

趋化因子与糖尿病视网膜病变

随着全球糖尿病患者的增多,糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)已成为世界性致盲原因之一,除了高血糖这一始动因素外,多种细胞因子构成复杂网络系统导致血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)的破坏及新生血管的生成,是维持糖尿病视网膜病变发生发展的主要病理基础,我们主要就众多细胞因子中的趋化因子与DR发病关系的研究进展进行综述。

受试者工作特征评价血浆内皮素与血镁在糖尿病视网膜病变中的应用价值

目的以受试者工作特征(receiver operating char-acteristic,ROC)分析糖尿病人群中血镁与血浆内皮素-1水平,探讨并比较2者在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopa-thy,DR)中的应用价值,制定联合诊断试验以期确定DR高危人群。方法采用前瞻性调查研究。散瞳眼底检查在糖尿病人群中测定96例存在视网膜病变患者(病例组)及144例尚未出现视网膜病变患者(对照组)的血镁及血浆内皮素-1指标。计量资料采用t检验,应用ROC曲线进行比较和分析。结果在糖尿病人群中作为并发视网膜病变的血液学参考指标,血浆内皮素-1ROC曲线下面积为0.737,血镁ROC曲线下面积为0.633。应用平行试验后灵敏度为92·39%,特异度为25.00%;应用序列试验后灵敏度为52.39%,特异度为76.10%.结论血浆内皮素-1和血镁在糖尿病视网膜病变的发生和发展中起着重要作用,通过联合试验,可以帮助提高诊断的灵敏度或特异度,辅助临床早期诊断DR。