α倒捻子素与载α倒捻子素纳米制剂促进小胶质细胞摄取Aβ的作用比较

目的探讨研究α倒捻子素(αM)和载αM聚乙二醇聚乳酸纳米制剂(NP-αM)对小胶质细胞摄取β-淀粉样蛋白(Aβ)的作用效果及其机制。方法制备空载纳米制剂(NP)和NP-αM,测量其电位、粒径,并进行透射电镜下纳米制剂表征分析;分别使用NP、αM、NP-αM(包含与前两组相同浓度的NP或αM)处理BV2细胞和原代小胶质细胞,采用高内涵扫描系统定量检测不同处理组细胞摄取的羧基荧光素标记Aβ;使用香豆素6(Cou6)分别标记NP和NP-αM,并以其分别作用BV2细胞和原代小胶质细胞。采用共聚焦显微镜和高内涵扫描系统检测各组细胞摄取纳米粒的量。结果①纳米制剂稳定、大小均匀、分散均一;②NP对细胞摄取Aβ无效果,αM和NP-αM均显著促进了小胶质细胞摄取Aβ,NP-αM的作用更显著(P均<0.05);③与NP比较,αM、NP-αM均可以促进小胶质细胞摄取纳米制剂(P均<0.05)。结论NP-αM较αM可以更好地促进小胶质细胞摄取Aβ,此有可能为阿尔茨海默病的致病蛋白Aβ清除提供一种纳米疗法。

离子通道型嘌呤受体P2X4在中枢神经系统中的作用及其作为神经系统疾病干预靶标的前景

ATP除了作为细胞内能量来源物质,也可充当细胞外信号分子激活离子通道型的嘌呤受体P2X受体和G蛋白偶联受体型的P2Y受体。P2X4亚型是一类在中枢神经系统(CNS)广泛表达的P2X受体,通过感受胞外ATP的刺激而参与CNS生理过程,包括慢性痛、乙醇滥用、癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病和卒中缺血等。因此,靶向P2X4受体的小分子拮抗剂或增强剂因为其药用前景而受到广泛关注。本文总结了P2X4受体在CNS中相关研究的进展情况,概述了近年来新发现的P2X4受体高选择性拮抗剂。

对一例罕见头状地霉肺炎的治疗和体会

目的:介绍一例罕见的头状地霉肺炎的治疗方法以及药学服务经验。方法和结果:临床药师参与一例高龄头状地霉肺炎病人的治疗过程。通过查阅文献制定了氟康唑联合氟胞嘧啶的治疗方案,该病人对治疗反应较好,但治疗1个月仍不足以根除病菌,复发后再次合用氟康唑和氟胞嘧啶治疗2个月可彻底治愈。作者保留了菌种,6个月后通过体外联合药敏试验进行了验证。结论:氟胞嘧啶与氟康唑联合治疗头状地霉肺炎方案具有效性、安全性和经济性。体外联合药敏试验亦验证了该方案的有效性。

Ⅱ型脂肪酸生物合成途径机制和药物发现研究进展

Ⅱ型脂肪酸合成途径(FAS-Ⅱ)是细菌和植物体内进行饱和/不饱和脂肪酸合成的唯一必需途径.FAS-Ⅱ由一系列单一基因编码的可溶性酶组成,通过依次循环式的识别和催化由酰基载体蛋白(ACP)共价携带的脂肪酸碳链底物来实现特定长度饱和/不饱和脂肪酸碳链的延长和合成.由于FAS-Ⅱ在细菌生理活动中具有不可或缺的作用,同时与哺乳动物脂肪酸合成途径FAS-Ⅰ存在显著差异, FAS-Ⅱ的酶系长久以来都被公认为是重要的抗菌药物靶标群.因此,阐明该途径酶系的催化调控机制,发展靶向FAS-Ⅱ酶系的抗菌药物是该领域的研究重点.综述FAS-Ⅱ近年的分子机制研究和药物发现进展有助于进一步了解FAS-Ⅱ的生物学功能并推动全新抗菌药物的发现.