丙泊酚镇静对大鼠海马BDNF-TrkB/p75信号和认知功能的影响

目的·探讨丙泊酚镇静对大鼠认知功能的影响及其可能的机制。方法·48只SD大鼠被随机分为3组。10 mg/m L丙泊酚注射液以100 mg/kg或300 mg/kg腹腔注射45 min后,用定量PCR检测大鼠海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotropic factor,BDNF)-Trk B/p75信号分子的m RNA水平;并用逃避性抑制(inhibitory avoidance,IA)试验评价丙泊酚作用后的大鼠学习记忆情况。结果·丙泊酚腹腔注射45 min后,100 mg/kg组和300 mg/kg组大鼠海马组织中BDNF的m RNA水平分别是对照组的(1.20±0.13)倍(P=0.002)和(88±12)%(P=0.044);100 mg/kg组和300 mg/kg组大鼠海马组织中Trk B的m RNA水平分别是对照组的(1.01±0.11)倍(P=0.982)和(86±11)%(P=0.018)。另外,p75的m RNA水平分别是对照组的(1.02±0.10)倍(P=0.778)和(1.59±0.18)倍(P=0.000)。100 mg/kg组大鼠IA的潜伏期与对照组的差异无统计学意义(P=0.875);300 mg/kg组大鼠IA的潜伏期显著低于对照组(P=0.028),亦显著低于100 mg/kg组(P=0.020)。结论·丙泊酚呈剂量依赖性调节海马BDNF-Trk B/p75信号分子的表达,高剂量丙泊酚可能通过调节海马BDNF-TrkB/p75信号进而影响大鼠的认知功能。

丙泊酚通过ERK信号通路时程依赖性激活大鼠海马星形胶质细胞

目的·检测丙泊酚对大鼠海马星形胶质细胞的影响,并探讨其作用机制。方法·根据丙泊酚注射时间,24只SD大鼠随机分为即时(0 min)组、45 min组和90 min组,每组8只。丙泊酚注射液(10 mg/m L)以100 mg/kg腹腔注射后,用定量PCR检测大鼠海马胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和S100β的m RNA水平。体外培养原代大鼠海马星形胶质细胞,并用10μmol/L细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)抑制剂PD98059预处理细胞2 h(不加抑制剂为对照),随后用10μmol/L丙泊酚孵育24 h,检测细胞活力及GFAP表达。结果·丙泊酚腹腔注射后45 min、90 min,海马组织中GFAP的m RNA水平分别是注射即刻(0 min)的(1.32±0.12)倍(P=0.000)和(1.12±0.09)倍(P=0.012),S100β的m RNA水平分别是注射即刻(0 min)的(1.14±0.11)倍(P=0.005)和(1.05±0.10)倍(P=0.284);而且,GFAP和S100β的m RNA水平均呈时程依赖性变化,先增高,而后降低。体外实验显示,丙泊酚显著提高原代海马星形胶质细胞的细胞活力(P=0.041)和GFAP的m RNA水平(P=0.026),但是丙泊酚的此作用可被ERK抑制剂PD98059逆转。结论·丙泊酚通过ERK信号通路时程依赖性地上调海马星形胶质细胞GFAP和S100β的表达,激活胶质细胞。