上海地区儿童变应性鼻炎的食物过敏原分析

目的 研究 儿童变应性鼻炎患者的发病和食物过敏的关系.方法 对上海地区1700例 6个月 ~17 岁的变应性鼻炎儿童进行皮肤点刺试验,部分患者进行了食物激发试验,分析食物过敏原的阳性率和常见的食物过敏原种类.结果 所有患儿中,食物过敏原的阳性率仅为2%,其中一种过敏原阳性的患者占 67.7%（23/34）.食物过敏原的阳性率依次是：鸡蛋0.7%、花生0.5%、牛奶0.5%、小虾0.4%、蟹0.4%、腰果0.2%、小麦0.1%、黄豆0.1%、鳕鱼0.1%、鲤鱼0、猪肉0.鸡蛋、牛奶、花生呈阳性反应的患者在〈3岁的婴幼儿组中多见（4.2%）,鸡蛋阳性的患者在婴幼儿组中最多,P均 〈0.05,差异有统计学意义.在合并其他过敏性疾病的鼻炎患儿中,食物过敏原阳性的患者占4.1%.结论 食物过敏不是引起儿童变应性鼻炎的主要原因,一般不需要特别饮食回避.但对3岁以下的变应性鼻炎患儿应考虑食物过敏的可能,鸡蛋、牛奶、花生是主要食物过敏原.对于合并其他过敏性疾病的变应性鼻炎儿童,建议应进行食物过敏的常规筛查.

扶正固本通络法治疗儿童支气管哮喘缓解期肺气亏虚证的临床疗效及对患儿肺通气功能、血清炎症因子、 T淋巴细胞亚群的影响

目的观察扶正固本通络法治疗儿童支气管哮喘(以下简称哮喘)缓解期肺气亏虚证的临床疗效,以及对患儿肺通气功能、血清炎症因子、T淋巴细胞亚群的影响。方法将108例哮喘缓解期肺气亏虚证患儿按随机数字法分为2组。对照组54例予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗;治疗组54例在对照组基础上加用扶正固本通络中药治疗。2组均治疗6个月后统计疗效,比较2组治疗前后肺通气功能指标[包括用力呼出25%肺活量时呼气流量(FEF25)、FEF50、FEF75及最大呼气中期流量(MMEF)]、血清炎症因子[包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)6及IL-4]及T淋巴细胞亚群(包括CD3^+、CD4^+、CD8^+及CD4^+/CD8^+)水平变化情况。结果治疗组总有效率92.6%,对照组总有效率77.8%,治疗组疗效明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后FEF25、FEF50、FEF75及MMEF水平与本组治疗前比较均明显增加(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05);2组治疗后TNF-α、IL-6及IL-4水平与本组治疗前比较均明显降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平与本组治疗前比较均明显升高(P<0.05),CD8+水平明显降低,且与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+水平变化比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论扶正固本通络法治疗儿童哮喘缓解期肺气亏虚证疗效确切,可明显提高临床疗效,改善肺通气功能,降低炎症因子水平,抑制炎性反应,调节T淋巴细胞亚群比例,提高免疫功能。

四种常见原发性免疫缺陷病的临床感染和皮肤表现

目的:分析4种原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease, PID)的临床感染情况和皮肤特征,帮助皮肤科医师早期识别并诊断这4种疾病。方法:回顾性分析2003年1月至2016年7月在我院确诊的87例年龄为1个月~15岁的PID患者的临床感染情况和皮肤特征性表现,其中36例为慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD),14例为高IgE综合征(hyper-IgE syndrome, HIES),22例为严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency,SCID),15例为Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome, WAS)。结果:87例经临床和基因诊断确诊为PID的患者中,男性为79例,女性为8例,其临床感染情况主要为呼吸道感染(82.76%)、器官脓肿(52.87%)、胃肠道感染(48.28%)、脓毒血症(25.29%)、EB病毒或巨细胞病毒感染(6.90%)。PID患者的皮肤表现主要为早期反复出现的皮肤感染(51.72%),其中细菌感染发生率为42.53%,真菌感染发生率为32.18%,此外还表现为湿疹样(42.53%)、皮肤紫癜(17.24%)等其他一些特征性表现。CGD以早期反复出现的皮肤细菌感染为主,出生不久即有顽固的湿疹和皮肤感染是HIES的主要皮肤表现,SCID则以皮肤黏膜的机会性感染较常见,WAS以皮肤瘀点瘀斑和湿疹表现为主。结论:感染是PID患者的共同特征,而皮肤感染往往是早期识别免疫缺陷的重要临床表现,应予以重视。

儿童不同过敏性疾病的过敏原构成分析

目的研究不同过敏性疾病患儿的常见过敏原,为儿童过敏性疾病的临床诊断、治疗和预防提供依据。方法采用皮肤点刺试验对1 179例患各种过敏性疾病的患儿进行过敏原检测,根据临床诊断分为6组:特应性皮炎组(n=140)、过敏性胃肠炎组(n=37)、过敏性结膜炎组(n=77)、过敏性鼻炎组(n=301)、哮喘组(n=285)、混合过敏性疾病组(n=329)。结果 1 179例患儿过敏原阳性总检出率为82.0%,阳性率最高的吸入过敏原是粉尘螨(68.1%)和屋尘螨(53.5%),阳性率最高的食物过敏原是牛奶(5.0%)和鸡蛋(4.8%)。特应性皮炎组和过敏性胃肠炎组中≤3岁患病的人数分别占84.3%和83.8%,过敏性结膜炎组、过敏性鼻炎组、哮喘组和混合过敏性疾病组均以4岁以上儿童占多数。特应性皮炎组以食物过敏原阳性为主,最常见的过敏原是鸡蛋和粉尘螨;过敏性胃肠炎组以食物过敏原阳性为主,最常见的过敏原是鸡蛋和牛奶;过敏性结膜炎组、过敏性鼻炎组、哮喘组和混合过敏性疾病组均以吸入性过敏原阳性为主,最常见的过敏原均是粉尘螨和屋尘螨。结论不同过敏性疾病患儿的年龄分布和过敏原种类不同:特应性皮炎和过敏性胃肠炎多见于婴幼儿,以食物过敏原为主;过敏性结膜炎、鼻炎、哮喘和混合过敏症多见于年长儿,以吸入性过敏原为主。

防御素研究进展

防御素是一种富含半胱氨酸,低分子量的阳离子抗菌肽。人类母乳中具有相当高浓度的防御素,母乳中的防御素不仅具有抵抗各种病原微生物的作用,而且可以促进婴儿免疫系统的建立和发展,降低婴儿上呼吸道的发病率。防御素在母乳中的作用已越来越引起人们的重视。该文重点介绍人类防御素的分子生物学特征和抗菌抗病毒的作用以及近年来对母乳中防御素的最新研究进展。

8例非Bruton酪氨酸激酶基因突变无丙种球蛋白血症患儿临床特征和基因突变/多态性分析

目的分析8例非Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变无丙种球蛋白血症患儿的临床特征和基因突变/多态性特点。方法以2005年1月至2010年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断为无丙种球蛋白血症但BTK基因未检测出突变的患儿为研究对象,分析其临床资料和实验室结果。Sanger法检测其常见致病基因,包括IGHM、IGLL1、CD79a和CD79b。结果共纳入8例患儿,男女比例为3:1,平均发病年龄(3.7±2.4)岁。所有患儿均有反复感染史,其中最为常见的是肺炎和上呼吸道感染。1例患儿检测出IGLL1基因突变,其他致病基因未明。结论非BTK基因突变无丙种球蛋白血症患儿常见呼吸系统感染,可通过基因分析进行确诊。

淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症基础与临床

嗜酸性粒细胞增多性疾病是一组异质性疾病,表现为血液以及组织中嗜酸性粒细胞持续性增多,并因嗜酸性粒细胞增殖所产生的炎症物质而造成微环境的改变和慢性不可逆的器官损害。世界卫生组织根据有无器官受累,将嗜酸性粒细胞增多性疾病分为嗜酸性粒细胞增多症(HE)和嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)。除家族性HE外,又分为继发性(反应性)、原发性(克隆性)和特发性HE。而淋巴细胞变异型HE是继发性HE的一种特殊类型。随着对淋巴细胞变异型HE发生的分子机制的研究,其诊断逐渐明确,并且一些靶向治疗药物如抗IL-5单克隆抗体Mepolizumab、抗CD 52单克隆抗体Alemtuzumab也相继出现。文章综述淋巴细胞变异型HE的基础与临床现况。

EZH2参与TLR介导的B细胞增殖和抗体分泌

TLR属于模式识别受体家族中的一员,能够识别多种类型的PAMP。TLR信号通路在B细胞分化和激活过程中起着多种作用。为研究zeste基因的增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在B细胞TLR介导的免疫反应中的作用,调取国家基因组科学数据中心与人类B细胞TLR信号通路有关的转录组数据,初步分析多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)亚基的表达改变。随后分离人PBMC中的B细胞,用qRT-PCR和Western blotting的方法从转录水平和蛋白水平检测B细胞TLR通路激活后EZH2的表达水平。结果显示B细胞TLR激活后EZH2的表达增加。接着用EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(3-deazaneplanocin A,DZNep)预处理人PBMC细胞,用流式细胞术和ELISA检测TLR介导的B细胞增殖和抗体分泌的改变。结果显示抑制B细胞中EZH2的功能后,TLR9介导的B细胞增殖和抗体分泌减少。综上,EZH2能够参与B细胞TLR介导的免疫反应,抑制B细胞中EZH2的表达后,TLR介导的B细胞增殖和抗体分泌减少。

中国婴儿轻中度非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南

牛奶蛋白过敏常见于婴幼儿,是由牛奶蛋白引起的异常免疫反应,发病机制可分为IgE或非IgE介导,亦或两者混合介导。目前我国已有多项牛奶蛋白过敏的专家共识,但这些共识均未对IgE和非IgE介导的牛奶蛋白过敏进行区分。鉴于两者在临床上有着明显不同,且婴儿时期非IgE介导的牛奶蛋白过敏更为常见,故中华预防医学会过敏病预防与控制专业委员会组织儿科消化、过敏/免疫、皮肤、营养和儿童保健专业专家,针对非IgE介导的牛奶蛋白过敏类型、临床特征、诊断和营养干预,参考国际指南并结合我国临床实践制定了本指南。本指南的建议更适合基层医师的理解和实践,涉及非IgE介导的牛奶蛋白过敏问题共7大类42条建议。

普通变异型免疫缺陷病临床表型及TACI基因研究

目的总结普通变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency，CVID）儿童患者的临床特点，对CVID相关基因进行研究，为临床诊断和治疗提供依据。方法回顾性分析2003年1月至2013年12月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心和新华医院就诊的53例CVID儿童患者临床资料，探讨其人口学特征、临床表现、免疫学特征、治疗和转归，并对其中22例患儿进行TACI基因测序。结果发病中位年龄为5．34（1—16）岁，诊断延迟的中位时间为5．05（0—17．9）年。反复呼吸道感染为CVlD主要表现（79．2％）；77．4％患儿合并其他症状，如肝脾肿大、自身免疫性疾病等。56．6％患儿在确诊后未能接受规范静脉输注丙种球蛋白（IVIG）治疗，规范治疗组患反复呼吸道感染例数显著低于未规范治疗组（P〈0．05）。6例死亡。多数患儿血清IgG、lgA和IgM三种免疫球蛋白均明显减低，其中血清IgG水平1．39（0．33～1．93）g／L，IgA0．22（0．04～0．87）g／L，IgM1．36（0．04～1．44）g／L。CD8^＋T淋巴细胞的百分比值增高，52．8％患儿CD4／CD8比值倒置。TACI基因测序发现了2种新的突变：Cysl00Tyr和Serl65Asn。结论在我国大陆地区，CVID仍未获得临床医师的充分重视，早期诊断和规范IVIG治疗对CVID患儿的预后可产生明显影响。基因突变对CVID患儿发病机制及治疗方向的影响，仍有待进一步研究。

CRTH2^+CD4^+T细胞在特应性皮炎儿童外周血中的表达和意义

探讨CRTH2^+CD4^+T细胞在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)儿童外周血中的比例变化及意义。选取2015年6月至2015年10月间我院皮肤科门诊就诊的AD患儿22例和同龄正常对照组儿童30例,采用流式细胞术检测两组儿童外周血中CRTH2^+CD4^+T细胞的比例和该细胞分泌的IL-4、IFN-γ水平;采用粉尘螨刺激PBMC,利用CCK-8增殖试验结合流式细胞术检测两组CRTH2^+CD4^+T细胞的比例变化。结果显示,AD组儿童外周血中CRTH2^+CD4^+T细胞比例明显高于对照组(P<0.05),且在AD组中这一比例大小与血清IgE浓度呈正相关(r=0.602,P<0.05);CRTH2^+CD4^+T细胞主要分泌IL-4,基本不分泌IFN-γ;粉尘螨刺激后,PBMC中CRTH2^+CD4^+T细胞比例升高,并且AD组的刺激前后细胞比例差值明显高于对照组(P<0.05),提示CRTH2^+CD4^+T细胞参与了儿童特应性皮炎的发病过程。

儿童肺炎链球菌性肺炎诊断、防治和流行病学新进展

肺炎链球菌(简称“肺炎球菌”)是一种带荚膜的革兰氏阳性球菌,是全球下呼吸道感染发病和死亡的主要原因,相关疾病的发病率和死亡率居高,所导致的死亡人数超过B型流感嗜血杆菌、流感病毒和呼吸道合胞病毒感染所导致的死亡人数总和。近年来,随着7价肺炎链球菌结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine 7,PCV7)和13价肺炎链球菌结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine 13,PCV13)等的接种,肺炎链球菌性肺炎的感染率和住院率等都有所下降,本文将对近十年国内外儿童肺炎链球菌性肺炎的感染率、住院率和诊治方法等做一简要介绍。

MUC1及其糖基化修饰在慢性炎症性疾病中的调节作用

黏蛋白1(mucin 1,MUC1)是一种高度糖化的Ⅰ型跨膜蛋白,含有大量O-糖基化位点,表达于多种脏器黏膜表面,高水平的糖基化有助于在黏膜层形成屏障,对病原体感染发挥防御作用。而MUC1表达量及糖基化异常则可改变黏蛋白的黏附、侵袭和免疫监视等功能,加重炎症反应,有利于创建肿瘤前微环境,影响着肿瘤启动、进展等众多关键步骤。文章将对MUC1及其糖基化在慢性感染性疾病以及炎症疾病中的作用进行综述。

双歧杆菌BB-12治疗婴幼儿腹泻临床疗效对照研究

目的评估双歧杆菌BB-12对婴幼儿腹泻治疗的有效性和安全性。方法对2015年12月至2016年8月吉林大学白求恩第一医院小儿消化内科诊治的120例腹泻患儿,采用随机、单盲方法,分为双歧杆菌BB-12治疗组、枯草杆菌二联活菌阳性对照组、未添加益生菌的安慰剂组,各40例。均配合蒙脱石散及补液等对症治疗,比较各组病例临床资料并进行分析。结果治疗组的显效率及有效率分别为37.50%、52.50%,阳性对照组为42.50%、42.50%,安慰剂组为17.50%、52.50%,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3组大便次数:第4天治疗组(3.10±1.41)次/d、阳性对照组(3.05±1.63)次/d、安慰剂组(3.93±1.91)次/d;第7天治疗组(1.45±0.64)次/d、阳性对照组(1.43±0.90)次/d、安慰剂组(1.95±1.30)次/d,3组较治疗前均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。但治疗组与阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),与安慰剂组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组患儿治疗后腹泻好转所需天数方面,治疗组、阳性对照组及安慰剂组分别为(4.20±1.32)d、(4.40±1.37)d、(5.18±1.57)d,3组差异有统计学意义(P<0.05),但治疗组与阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论双歧杆菌BB-12治疗婴幼儿腹泻安全有效。

基于小儿遗尿症临床症候群选用缩泉胶囊和醒脾养儿颗粒的疗效观察

目的小儿遗尿症是临床常见多发病,目前西医治疗遗尿效果欠佳,本研究旨在比较目前广泛使用的中成药缩泉胶囊和醒脾养儿颗粒治疗不同临床症候群的小儿遗尿症的疗效,以指导临床根据临床症候群合理选择药物。方法参照中医小儿遗尿症诊疗标准,根据患者临床症状及辅助检查结果等临床症候群的不同,将2017年6月1日—11月31日期间在上海儿童医学中心肾脏风湿科门诊就诊的21例遗尿症患儿分为肾气不足型(10例)和脾肺气虚型(11例)2组,2组均无糖尿病癫痫等基础疾病;其中肾气不足组主要入选症候群为生长发育情况及尿路症状,选用缩泉胶囊进行治疗;而脾肺气虚组则为消化道症状、体重、齿痕及舌苔,选用醒脾养儿颗粒进行治疗;2种药物的治疗总疗程均为3个月,观察药物起效时间以及药物不良反应和复发情况,比较2组的临床疗效。结果缩泉胶囊组10例,完全效应4例,部分效应3例,无效3例,总有效率为70.00%(7/10);醒脾养儿颗粒组11例,完全效应4例,部分效应4例,无效3例,有效率为72.72%(8/11),根据临床症候群选药的2组疗效明显,差异无统计学意义(P>0.05),观察3个月无复发,未发生明显的不良反应。结论根据患儿的临床症状(遗尿、尿路及消化道疾病)、体重、生长发育情况等进行简单的初步辨证,可以较合理选用缩泉胶囊或醒脾养儿颗粒治疗遗尿症,简单便捷,具有良好的临床实用性。

HBD1对新生儿脐带血CD4^+T淋巴细胞活化和增殖的研究

本文探讨了HBD1对脐血CD4^+T细胞的增殖、细胞表面分子CD69、CD25、CD40L和CD45RO的表达及B细胞CD80、CD86分子表达的影响,并以成人外周血CD4^+T细胞作对照。采用CCK-8增殖实验检测CD4^+T细胞的增殖情况,采用流式细胞术检测CD80、CD86、CD69、CD25、CD45RO和CD40L的表达情况。结果表明:HBD1促进了脐血CD4^+T细胞的增殖,CD69、CD25、CD40L表达上调;B细胞CD80、CD86的表达也上调,但并未促进CD45RO表达的上调。而相同处理条件下,HBD1对成人外周血CD4^+T细胞作用不明显,提示HBD1对脐血来源CD4^+T细胞具有一定的免疫调节作用。

Ⅱ型固有淋巴细胞在特应性皮炎中作用机制的研究进展

Ⅱ型固有淋巴细胞(typeⅡinnate lymphoid cell,ILC2)是一种新型的固有淋巴细胞群体,活化后可以分泌大量的Th2型细胞因子IL-5、IL-13,主要介导Ⅱ型免疫应答,在抵御寄生虫感染、呼吸道疾病和组织修复中发挥了重要作用。特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性复发性皮肤疾病,急性期病理过程主要表现为Th2细胞所介导的Ⅱ型免疫反应。近来发现,ILC2大量存在于人类皮肤的真皮层中,在AD患者的病损皮肤中数量增加并且呈现激活状态,提示ILC2参与了AD的发生发展过程。本文就ILC2在AD中作用机制的研究进展做一综述。

常染色体显性遗传高IgE综合征患儿外周血循环B淋巴细胞亚群表型分析

研究STAT3突变的常染色体显性遗传高lgE综合征(autosomal dominant hyper-IgE syndrome,AD-HIES)患儿外周循环B淋巴细胞亚群变化,为研究STAT3基因在B淋巴细胞分化中的作用提供理论基础。采用多色荧光流式细胞术检测8例有明确STAT3基因诊断的AD-HIES患儿及10例正常儿童外周循环B淋巴细胞分化及亚群,并利用统计学方法分析两组B淋巴细胞亚群的差异。在骨髓及外周B淋巴细胞分化过程中,与同龄对照组相比,AD-HIES患儿外周循环初始B淋巴细胞显著增高(P=0.008),而记忆性B淋巴细胞显著降低(P<0.001),其差异均存在统计学意义。在记忆性B淋巴细胞相关亚群中,与同龄正常对照组相比,AD-HIES患儿外周循环未类别转化及类别转化记忆性B淋巴细胞均显著降低(P=0.002;P=0.001),其差异均存在统计学意义。以上结果说明STAT3基因在外周血B淋巴细胞分化中起着正向调控作用。

TLR7、TLR9激动剂对人外周血B细胞作用的研究

人B淋巴细胞被TLR7、TLR9配体刺激后,可被激活进行克隆性增殖,促进其行使免疫功能。本研究使用TLR7、TLR9激动剂刺激健康人PBMC。使用流式细胞术,用荧光素标记的CD19筛选出B细胞后,CFSE法测定B细胞增殖情况,Annexin V测定B细胞凋亡情况,并且测定B细胞表面CD80、CD86、CD40、HLA-DR表达和B细胞IgG、IgM分泌情况。结果表明,TLR7、TLR9激动剂能显著刺激B细胞增殖、表面CD80、CD86、CD40和HLA-DR的表达上调以及刺激B细胞分泌IgM。不仅如此,TLR9激动剂还能降低B细胞早期凋亡并且刺激IgG分泌增加,而TLR7激动剂在上述方面作用却不显著。TLR9信号通路在刺激B细胞增殖、降低其早期凋亡、刺激其CD80上调以及IgG分泌方面显著强于TLR7。课题组需要进一步研究以探寻TLR9与TLR7在人B细胞内受体表达和信号转导通路的区别,为TLR通路缺陷相关疾病的发病机制和治疗研究提供理论依据。

Toll样受体对B细胞的激活作用与STAT3信号通路的关系

Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)作为一类能识别病原体的模式识别受体广泛存在于抗原提呈细胞中,对介导固有免疫应答和适应性免疫应答起到了重要作用.人类一共有10种TLR,可分为分布于胞膜表面的受体以及分布于胞内区室的受体两类.其中TLR7和TLR9广泛分布于人B细胞胞内,对B细胞的功能起到重要作用.TLR可通过TLR-MyD88信号通路和非MyD88途径传导信号,作用于B淋巴细胞,促进其增殖、分化、抗体分泌等.TLR7、TLR9可通过其激动剂,如含有CpG的脱氧寡核苷酸(CpG-containing oligodeoxynucleotides,CpG-ODN),刺激记忆性B细胞和幼稚B细胞增殖,继而促进浆细胞的转化,降低其凋亡,促进B细胞分泌IL-6和IL-10.不仅如此,TLR7、TLR9还可刺激B细胞分泌免疫球蛋白IgG、IgM,使抗体向IgG2a转换,阻断了IgGl和IgE的产生.近期研究证实,TLR-MyD88信号通路与STAT3信号通路有关.而STAT3基因缺陷可导致常染色体显性遗传的高IgE综合征(hyper-IgE syndrome,HIES)的发病.HIES是一类以IgE水平异常增高、湿疹、反复皮肤感染、肺炎合并多系统症状为特点的原发性免疫缺陷病.TLR-MyD88-STAT3信号通路的异常可能与STAT3缺陷的HIES的发病机制密切相关.为此,该文对TLR对B细胞的激活作用以及与STAT3和HIES的关系作一综述.