中国儿童Blau综合征临床特点和治疗分析⁃全国多中心研究

目的研究中国儿童Blau综合征的人口学特征、临床特点、基因型和表型的相关性及治疗情况,使该病能早期诊断并及时治疗。方法回顾性分析全国11家中心2006年5月至2022年4月住院的中国儿童Blau综合征患者72例,收集其年龄、性别、家族史等一般信息及临床资料、化验检查及治疗用药情况。结果Blau综合征患者南北方分布较为均匀,无明显的地域倾向性。平均发病年龄(14.30±12.81)月,确诊年龄(55.18±36.22)月。35%的Blau综合征患者发病年龄在1岁之前,全部患者发病均在5岁之前。87.50%(63/72)患者出现肉芽肿性关节炎,65.28%(47/72)患者出现皮疹,36.11%(26/72)患者出现眼部受累,27.78%(20/72)患者出现发热,15.28%(11/72)患者出现肺部受累。Blau综合征出现肉芽肿性关节炎表现的风险最大,其次为皮疹、眼部受累、发热。病程前25个月,出现皮疹的风险最大。病程25~84个月,发生关节炎的风险最大。Blau综合征主要的基因突变类型为p.R334Q和p.R334W,携带p.R334Q突变的患者有相对较高的发热[35.71%(5/14)vs.14.29%(1/7),P=0.43]和眼部受累[42.86%(6/14)vs.28.57%(2/7),P=0.51]发生率。在p.R334W突变的患者中,有相对较高的皮疹发生率[85.71%(6/7)vs.64.29%(9/14),P=0.59]。45例(62.50%)患者应用糖皮质激素和甲氨蝶呤的联合治疗。22例患者在糖皮质激素和甲氨蝶呤治疗的基础上加用TNF⁃α拮抗剂。结论中国儿童Blau综合征不同临床表现出现的风险由高至低依次为关节炎、皮疹、眼部受累、发热。主要治疗药物为糖皮质激素和甲氨蝶呤,可根据情况加用生物制剂。

儿童结缔组织病相关性肺间质病变7例临床分析

目的提高对儿童结缔组织病(CTD)相关性肺间质病变(ILD)认识,以期早期诊断、早期治疗,提高疗效。方法分析7例儿童CTD(过敏性紫癜、幼年型特发性关节炎-全身型、系统性红斑狼疮和结节性脂膜炎-全身型)发生ILD的临床诊治经过,并进行相关文献复习。结果7例患儿肺高分辨CT(HRCT)均提示ILD,但相应呼吸道症状均不明显。其中4例有活动后气促,2例在肺HRCT提示ILD前始终有不明原因的心率增快,2例有氧饱和度下降,而7例患儿的胸片均无显著特异性改变。2例经大剂量甲基泼尼松龙及环磷酰胺(CTX)冲击治疗后临床症状迅速缓解,2～3周后复查肺HRCT示明显好转。结论儿童CTD发生ILD,常缺乏呼吸道表现,但于早期CTD原发病控制后仍存在不明原因的心率增快时,应警惕发生ILD可能。儿童CTD相关性ILD治疗以泼尼松或甲基泼尼松龙联合一种免疫抑制剂为佳。病情一旦呈现急性进展,应予大剂量甲基泼尼松龙及CTX冲击治疗,并可辅以大剂量丙球。对于急性进展的ILD应及时排除感染的可能。

误诊为幼年型特发性关节炎的儿童急性淋巴细胞白血病1例

幼年型特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是一组发生在16岁以前,关节炎持续时间≥6周,需排除感染、血液肿瘤、内分泌和骨科等相关疾病后方可诊断的疾病,其分类诊断标准属排他性诊断,缺乏特异性。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是白血病性幼稚淋巴细胞过度增生,浸润到各组织和器官,引发一系列临床表现的恶性血液病。ALL患儿可出现关节肿痛,并可作为前驱症状持续数周甚至数月,因此,以骨关节肿痛为首发症状的ALL极易被误诊为JIA而导致诊疗延误。笔者报道1例以骨关节肿痛起病,期间曾被误诊为JIA而予相关治疗,最后于初诊3个月后被确诊为ALL的病例,旨在提高临床医师对于临床仅以关节肿痛为起病特点的白血病的认识,从而减少误诊、漏诊。

儿童过敏性紫癜研究进展

过敏性紫癜(Henoch-Sch nlein purpura,HSP)是儿童时期最常见的小血管炎。近年来,儿童HSP不仅发病愈来愈多,而且重症病例也较以往多见,若不能及时正确处置,将会导致严重后果。但是,HSP发病机制至今尚不清楚,治疗原则也未能达成一致。由此,就HSP的流行病学、发病机制以及治疗规范进行系统回顾和总结。

儿童与附着点炎相关关节炎的易感基因和发病机制的研究进展

幼年特发性关节炎（JIA）是儿童期常见的风湿性疾病，由国际风湿病联盟（ILAR）于2001年提出，经不断修订和完善，现已完全取代了之前欧州和美国分别沿用数十年的幼年慢性关节炎（JCA）和幼年类风湿关节炎（JRA）的命名。

儿童复杂性区域疼痛1例报告

复杂性区域疼痛(CRPS)是一种被放大的运动和感觉疼痛综合征,儿童发病相对罕见。此例患儿男性,9.9岁,以腹痛起病,后转化为难以忍受的肢体疼痛。入院后完善检查,排除感染、肿瘤、结缔组织病等因素,根据患儿外周肢体发作性疼痛明显,疼痛时皮温明显降低,皮肤湿冷,考虑CRPS。予以舍曲林等药物口服治疗,疼痛症状改善。此病例为国内首次报道。掌握CRPS的临床特点和规范化管理,对于缓解肢体疼痛、恢复肢体机能,并避免远期的功能障碍有重要作用。

幼年特发性关节炎患儿身体活动的最佳证据总结

目的总结幼年特发性关节炎患儿身体活动的相关证据,为临床医护人员提供参考。方法提出临床问题,根据6S证据金字塔模型对幼年特发性关节炎患儿身体活动的相关证据进行检索,对纳入的文献进行质量评价,对证据进行提取及汇总。结果共纳入13篇文献,其中包括1篇最佳实践报道、3篇指南以及9篇系统评价。汇总形成16条幼年特发性关节炎患儿身体活动的最佳证据,包括幼年特发性关节炎患儿物理治疗、身体活动时机、活动时间、活动强度、活动方式与类型、活动频率、活动场所、活动注意事项、依从性管理9个方面。结论汇总的幼年特发性关节炎患儿身体活动最佳证据,可为医护人员指导患儿进行适量的身体活动提供循证依据。

重症联合免疫缺陷新生儿筛查阳性患儿的诊断与免疫重建和再生育专家共识

重症联合免疫缺陷(SCID)起病年龄早,是免疫出生错误中最严重的一种,是儿科急症,延迟识别和检测会造成致命的后果(大都在<2岁死亡),也会降低造血干细胞移植(HSCT)成功率。SCID新生儿筛查可促进患儿在未出现临床症状之前的早期诊断,但目前国内SCID的新生儿筛查尚未广泛开展,筛查阳性的患儿不能及时被诊断,延迟了HSCT的时间。为此中国优生科学协会妇幼健康管理分会和上海市免疫学会儿科免疫分会组织新生儿筛查、血液、免疫、感染、产科和检验学领域的专家,综合国内外文献,从SCID的新生儿筛查原理和流程、筛查阳性患儿的诊断流程和方法以及HSCT和家庭再生育等方面提出36条诊疗建议。本共识是我国第1部有关SCID的新生儿筛查和筛查阳性患儿诊断和干预共识,目的是早期发现SCID患儿,促进出生后3.5个月内、无症状患儿的早期救治,以提高SCID生存率和降低SCID出生率。

NOX2参与适应性免疫反应及其与慢性肉芽肿病伴随性自身免疫病的联系

吞噬细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶又称NOX2,是一种多组分酶复合物,在宿主免疫防御和免疫调节中发挥重要作用。NOX2组分功能缺陷会导致慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,CGD)。NOX2缺陷引起的固有免疫反应改变是CGD感染性疾病发生的主要原因。随着对CGD发病机制的深入研究,发现NOX2缺陷能够影响T、 B细胞介导的免疫应答,进而影响CGD患者自身免疫病的发生、发展。该文将对NOX2缺陷引起的适应性免疫的改变及其与CGD患者伴随性自身免疫病的关系进行综述。

人Cosmc胞外段蛋白在昆虫细胞Sf-9中的表达与纯化研究

目的:利用昆虫细胞Bac-to-Bac杆状病毒表达系统表达人Cosmc胞外段蛋白,为体外研究Cosmc蛋白的结构和功能奠定基础,同时也为O-连接糖基化及相关疾病的研究提供思路。方法:采用Bac-to-Bac系统,构建重组转移质粒p FastBac1-Cosmc extracellular domain(p Fast Bac1-Cosmc ED),转化到含穿梭载体Bacmid的感受态细胞DH10Bac中,通过蓝白斑筛选和PCR鉴定,获得重组转座子r Bacmid-Cosmc ED。在脂质体介导下,重组病毒感染Sf-9无血清细胞,在Sf-9中表达Cosmc胞外段蛋白,由于Cosmc N端加有昆虫细胞信号肽HBM(Honey Bee Melittin)且不含有跨膜段,所以Cosmc胞外段蛋白表达后分泌到培养基上清中,通过SDS-PAGE和Western blot对表达产物进行检测,并通过Ni-NTA亲和层析柱对其进行纯化分析。结果:SDS-PAGE和Western blot分析显示得到一条分子量约为33 k D的特异性条带,与目的蛋白大小相符,质谱结果进一步证明所得蛋白为Cosmc胞外段蛋白。结论:Sf-9细胞中可成功表达Cosmc胞外段蛋白,为进一步研究Cosmc的结构和功能奠定基础。

全身型幼年特发性关节炎研究进展

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis,JIA）是一组异质性儿童慢性关节炎,是儿童中比较常见的一组风湿性疾病。21世纪初,国际风湿病联盟将病原学不明的儿童慢性关节炎命名为JIA,

SAMD9/SAMD9L突变相关疾病5例并文献复习

目的总结分析SAMD9/SAMD9L基因突变所致疾病的临床特点和基因结果。方法回顾性分析2017年1月—2019年12月于上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊断的5例SAMD9/SAMD9L基因突变相关疾病的患儿临床资料和全外显子组测序结果。结果5例患儿中男孩3例(2例为同胞兄弟),女孩2例,中位年龄2岁(9个月~9岁)。2例表现为骨髓衰竭,均用环孢素治疗有效,其中1例停药后复发,成功接受异基因造血干细胞移植;1例表现为全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征,免疫抑制治疗有效;2例同胞兄弟表现为神经系统发育落后,其中1例脑垂体拉克氏囊肿。全外显子组测序结果显示2例为SAMD9基因的移码突变,2例为SAMD9L基因的移码突变,1例为SAMD9L基因的错义突变,均为致病突变。4例突变来自父亲或母亲,1例为新发突变。结论SAMD9/SAMD9L基因突变所致疾病可涉及造血、免疫和神经等诸多系统,临床表现可从无明显临床症状到严重综合征。对于SAMD9/SAMD9L基因突变所致的骨髓衰竭性疾病,异基因造血干细胞移植是有效的治疗手段,对于诸如神经系统等其他系统的病变,则以对症支持治疗为主。

儿童结节性多动脉炎一例

患儿女，13岁。因“反复发热2个月，发现左大腿疼痛半个月余”人院。双下肢磁共振成像（MRI）示左大腿病灶，行左大腿肿块活检加清除术及抗炎治疗，术后患儿体温仍有反复。病程中体质量降低10kg；患儿无明显感染表现；无明显的传染病接触史；无明显的药物食物过敏史；

Cosmc基因突变与儿童过敏性紫癜易感性的相关性分析

目的探索过敏性紫癜(HSP)患儿中是否存在Cosmc基因突变以及该突变与HSP发病的关联性。方法选取2014年3月至2015年12月确诊为HSP患儿84例为HSP组,另选取性别和年龄匹配的健康体检者58例为健康对照组。采集两组儿童空腹静脉血5 m L,EDTA抗凝,根据密度梯度离心法分离得到外周血单个核细胞(PBMC),提取PBMC中的基因组DNA,应用降落聚合酶链反应(Touch-down PCR)扩增Cosmc基因全外显子片段,经1%琼脂糖凝胶电泳鉴定后行测序分析,并进一步分析突变与HSP易感性的关系。结果测序结果显示HSP患儿Cosmc基因存在两个位点的突变,分别为c.393T>A和c.72A>G。c.393T>A和c.72A>G突变位点中各基因型、等位基因在两组间比较差异均无统计学意义,且不受性别影响(均P>0.05)。结论 HSP患儿Cosmc基因外显子中存在两个突变位点,且与HSP的发病并无关联。

巨噬细胞移动抑制因子在儿童系统性红斑狼疮中的作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在儿童系统性红斑狼疮（SEE）尤其是狼疮肾炎（LN）中的作用地位，从而为探索SLE的发病机制及其临床诊治和疗效观察提供帮助。方法运用酶联免疫吸附试验（ELISA）技术对SLE患儿的血、尿MIF、白细胞介索（IL）-10和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平进行检测．与健康志愿者对比分析以明确MIF在SLE，尤其是LN中的作用地位。结果LN组尿MIF水平显著高于非LN组。而血MIF、TNF—d和IL-10及尿IL-10和TNF-α水平两者差异无统计学意义；SLE疾病活动组血IL-10显著高于缓解组，而血MIF、TNF—α及尿IL-10、MIF、TNF—α水平两组差异无统计学意义。结论尿MIF水平可能与LN存在一定相关性，有望成为SLE肾脏损害及疗效观察的监测指标。

儿童结缔组织性疾病相关间质性肺病的诊治进展

结缔组织性疾病是一组免疫介导的炎症性疾病,其包含多种疾病。肺常成为结缔组织性疾病的首发侵犯器官。间质性肺病是其中最常见且严重的类型。早期的诊断和治疗对于改善预后至关重要。该文就近期国内外对于儿童结缔组织性疾病相关间质性肺病的发病机制、分型、临床表现、诊断方法和治疗进行了综述。

儿童结缔组织病相关间质性肺疾病24例临床特征

目的:分析结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)患儿临床资料。方法:回顾性分析2010年1月至2019年12月上海儿童医学中心风湿免疫科住院治疗明确诊断为CTD-ILD患儿共24例的所有病例资料,包括临床表现、实验室检查、影像学改变、肺功能、治疗转归等,并采用描述性方法进行统计分析。结果:收集有效病史资料24例(男4例,女20例),临床表现为咳嗽10例(42%),气促10例(42%),安静状态下心率异常增快8例(33%),活动费力7例(29%),合并发热6例(25%);体格检查发现肺部湿性啰音4例(17%),杵状指2例(8%)。初次就诊患儿存在不同程度实验室检查异常。所有患儿均存在胸部高分辨率CT不同程度肺间质改变。在完成肺功能检查的8例患儿中,所有患儿存在弥散功能轻度下降。经过免疫抑制治疗后好转15例(63%),放弃或死亡4例(17%),治疗前后影像学检查无明显改善5例(21%)。结论:CTD-ILD可以隐匿起病,早期发现,积极治疗或能改变预后,但对于疾病的早期精准诊断和治疗方案仍需要进一步研究。

C1GALT1／Cosmc在免疫相关性疾病中的作用机制

C1GALT1，即β1，3-半乳糖基转移酶，又称为T-合酶，是O-糖基化过程中的关键酶。在C1GALT1催化作用下，半乳糖（Cal）连接到Tn抗原（GalNAc-α-O-Ser／Thr-）上，从而形成T抗原或TF抗原（Galβ1，3GalNAc—α-O-Ser／Thr的核心-1-结构）。Cosmc作为CIGALT1特异性的分子伴侣，对其正确折叠及功能的发挥起着至关重要的作用。C1GALT1或Cosmc的异常均会导致C1GALT1活性的改变，从而影响O-糖基化过程，最终导致相关疾病的发生。越来越多的研究表明O-糖基化与一些自身免疫性疾病的发生有关，但其确切的发病机制仍不清楚。因此，该文针对C1GALT1／Cosmc在儿童自身免疫性疾病以及肿瘤中的作用机制予以综述。

适应性免疫细胞在幼年特发性关节炎发病机制中的作用

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童时期常见的慢性风湿性疾病,其并非单一疾病,而是包含了不同亚型的一组异质性疾病。JIA的病因及发病机制至今尚不明确,目前认为免疫应答紊乱在其发病和发展中起到重要作用。适应性免疫细胞(包括T淋巴细胞和B淋巴细胞等)的不同亚群可能参与JIA不同亚型的发病过程,导致各自不同的临床表现,然而其具体作用机制及相关分子信号通路尚未完全阐明。该文通过综述近年来的最新研究结果,探讨不同种类适应性免疫细胞在JIA各亚型疾病发展过程中的作用,将有助于JIA各亚型的精准诊断和个体化治疗。

母亲成人Still病伴发新生儿巨噬细胞活化综合征一例报告并文献复习

目的探讨与母亲风湿免疫性疾病相关的新生儿巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)临床特点,提高对MAS的认识。方法回顾性分析本院收治的1例母亲成人Still病(adult onset still′s disease,AOSD)合并新生儿MAS患儿的临床资料,以"新生儿"、"巨噬细胞活化综合征"、"嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)"为关键词检索中国知网、维普、万方数据库、生物医学文献数据库(PubMed)和Embase数据库建库至2017年12月收录的文献,总结与母亲风湿免疫性疾病相关的MAS/HLH患儿的临床特点。结果本例患儿男,生后27d因持续发热、水样便、易激惹,以及明显的右侧腮腺和右侧颈部淋巴结肿大而就诊,其母亲罹患AOSD。病程中患儿因出现凝血功能障碍、多脏器功能损害、低纤维蛋白原血症和高铁蛋白血症诊断为MAS,血清抗SSA/Ro52kD和粪便轮状病毒抗原检测阳性,经静脉注射丙种球蛋白和激素治疗后症状迅速缓解,后续随访至2周岁体健。经文献检索共纳入母亲罹患自身免疫性疾病的新生儿MAS/HLH病例3例,结合本例共4例,患儿均有高热、肝脾肿大和多脏器功能受累,消化系统症状包括腹胀、腹泻、腹水,弥散性血管内凝血2例,精神意识改变1例,完全性房室传导阻滞1例,严重低血压1例,实验室检查均表现为血小板减少、肝酶增高和血清铁蛋白显著升高,4例患儿均行全基因组外显子测序,但未发现与疾病相关的基因变异。经激素、静脉注射丙种球蛋白和化疗等综合治疗后4例患儿临床症状均得以改善并最终停药,随访情况良好。结论风湿免疫性疾病孕母可能对胎儿产生触发MAS的致病性影响,其新生儿在出生早期如出现高热、肝脾肿大等表现,应及时考虑存在MAS的可能,早期诊断和有效治疗至关重要。