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BCOR突变通过PI3K/Akt/mTOR通路介导MDS细胞生物学行为改变的机制研究
1
作者
陈佳楠
金嘉诚
+6 位作者
徐凡环
郭娟
刘宏
陶英
常春康
李晓
吴凌云
《医学研究杂志》
2024年第4期69-74,共6页
目的 探讨BCOR(BCL6 co-repressor)基因突变介导骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)细胞生物学行为的分子机制。方法 通过构建BCORP483L过表达慢病毒以及空载体病毒,转染K562细胞,采用集落形成实验检测BCOR突变对细胞...
目的 探讨BCOR(BCL6 co-repressor)基因突变介导骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)细胞生物学行为的分子机制。方法 通过构建BCORP483L过表达慢病毒以及空载体病毒,转染K562细胞,采用集落形成实验检测BCOR突变对细胞克隆形成能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期,Western blot法和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)方法检测细胞焦亡和PI3K/Akt/mTOR通路分子水平,采用转录组测序技术(RNA-sequencing, RNA-Seq)检测分析BCORP483L突变对下游靶基因表达的影响。结果 BCORP483L突变显著地抑制细胞克隆形成能力,促进细胞凋亡,并导致细胞周期阻滞和细胞焦亡水平增加。RNA-Seq分析发现,BCORP483L突变后K562内与细胞凋亡、G2M周期检查点、慢性髓系白血病、细胞衰老、细胞内炎性反应相关的基因以及原癌基因MYC目标基因表达上调。Western blot法实验进一步证实,BCORP483L突变细胞的PI3K/Akt/mTOR通路明显受到抑制。结论 BCOR突变导致细胞PI3K/Akt/mTOR通路受到抑制,进而导致细胞凋亡增加、增殖受抑。BCOR突变能通过上调细胞衰老相关基因以及原癌基因MYC目标基因表达,提高细胞内炎性反应水平,从而促进MDS疾病进展。
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关键词
BCOR突变
骨髓增生异常综合征
细胞凋亡
细胞焦亡
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职称材料
PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系
被引量:
7
2
作者
田荣华
应韶旭
+1 位作者
李晓
黄华
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第12期921-925,共5页
背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL...
背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系。结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003)。PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs 62.1%;29.2%vs 68.9%,P<0.001和P=0.006)。PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013)。单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关。结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志。
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关键词
弥漫大B细胞淋巴瘤
PIM1
预后
化疗
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职称材料
题名
BCOR突变通过PI3K/Akt/mTOR通路介导MDS细胞生物学行为改变的机制研究
1
作者
陈佳楠
金嘉诚
徐凡环
郭娟
刘宏
陶英
常春康
李晓
吴凌云
机构
上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院血液科
出处
《医学研究杂志》
2024年第4期69-74,共6页
基金
上海市自然科学基金资助项目(22ZR1447700)。
文摘
目的 探讨BCOR(BCL6 co-repressor)基因突变介导骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)细胞生物学行为的分子机制。方法 通过构建BCORP483L过表达慢病毒以及空载体病毒,转染K562细胞,采用集落形成实验检测BCOR突变对细胞克隆形成能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期,Western blot法和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)方法检测细胞焦亡和PI3K/Akt/mTOR通路分子水平,采用转录组测序技术(RNA-sequencing, RNA-Seq)检测分析BCORP483L突变对下游靶基因表达的影响。结果 BCORP483L突变显著地抑制细胞克隆形成能力,促进细胞凋亡,并导致细胞周期阻滞和细胞焦亡水平增加。RNA-Seq分析发现,BCORP483L突变后K562内与细胞凋亡、G2M周期检查点、慢性髓系白血病、细胞衰老、细胞内炎性反应相关的基因以及原癌基因MYC目标基因表达上调。Western blot法实验进一步证实,BCORP483L突变细胞的PI3K/Akt/mTOR通路明显受到抑制。结论 BCOR突变导致细胞PI3K/Akt/mTOR通路受到抑制,进而导致细胞凋亡增加、增殖受抑。BCOR突变能通过上调细胞衰老相关基因以及原癌基因MYC目标基因表达,提高细胞内炎性反应水平,从而促进MDS疾病进展。
关键词
BCOR突变
骨髓增生异常综合征
细胞凋亡
细胞焦亡
Keywords
BCOR mutation
Myelodysplastic syndrome
Cell apoptosis
Cell pyroptosis
分类号
R733 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系
被引量:
7
2
作者
田荣华
应韶旭
李晓
黄华
机构
上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院血液科
南通
大学
附属
海安
医院
血液
科
南通
大学
附属
医院
病理
科
出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第12期921-925,共5页
文摘
背景与目的:Pim1是一种原癌基因,具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究旨在探讨PIM1蛋白与原发性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)预后的关系。方法:采用免疫组化方法评估53例初治原发性DLBCL患者的PIM1表达,回顾性分析PIM1的表达与化疗反应性和总生存的关系。结果:PIM1蛋白高表达与DLBCL的负性预后相关,且它的表达与非生发中心的表型相关(r=0.404,P=0.003)。PIM1蛋白高表达患者的3年总生存率和化疗完全缓解率均比低表达者低,差异有统计学意义(29.2%vs 62.1%;29.2%vs 68.9%,P<0.001和P=0.006)。PIM1和国际预后指数(international prognostic index,IPI)的多因素分析表明,PIM1是总生存独立的预后因素(P=0.013)。单因素Logistic回归分析表明,PIM1的表达与化疗的完全缓解率呈负相关。结论:在DLBCL患者中,PIM1的高表达可以作为一个临床预后不良标志。
关键词
弥漫大B细胞淋巴瘤
PIM1
预后
化疗
Keywords
Diffuse large B-cell lymphoma
PIM1
Prognosis
Chemotherapy
分类号
R733.4 [医药卫生—肿瘤]
R730.7 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
BCOR突变通过PI3K/Akt/mTOR通路介导MDS细胞生物学行为改变的机制研究
陈佳楠
金嘉诚
徐凡环
郭娟
刘宏
陶英
常春康
李晓
吴凌云
《医学研究杂志》
2024
0
下载PDF
职称材料
2
PIM1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的关系
田荣华
应韶旭
李晓
黄华
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2010
7
下载PDF
职称材料
已选择
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