卵巢浆液性腺癌肿瘤微环境中CD8^+TILs密度及PD-L1的表达与临床意义

目的:研究卵巢浆液性腺癌肿瘤微环境中CD8^+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)密度及癌细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况与临床意义。方法:收集2004年7月至2010年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院行肿瘤细胞减灭术的116例卵巢浆液性腺癌患者组织标本,免疫组化检测肿瘤组织CD8^+TILs密度及癌细胞PD-L1表达情况;Spearman相关性分析癌细胞PD-L1表达水平与癌巢及间质CD8^+TILs数目的关系;采用乘积极限法进行基于癌巢CD8^+TILs密度及肿瘤细胞PD-L1表达的单因素生存分析。结果:卵巢浆液性腺癌PD-L1高表达的比例为70.69%(82/116)。癌细胞PD-L1表达强度与癌巢内的CD8^+TILs数目呈显著负相关(P=0.024),而与间质内的CD8^+TILs数目无相关性(P=0.117)。癌巢CD8^+TILs高密度组患者的中位生存时间(64月)显著高于低密度组(43月),差异有统计学意义(P<0.05);乘积极限法的亚组分析显示肿瘤微环境中癌细胞PD-L1低表达癌巢CD8^+TILs高密度组患者的预后较好。结论:卵巢浆液性腺癌肿瘤微环境中癌巢CD8^+TILs密度及癌细胞PD-L1表达水平与患者预后密切相关,重视肿瘤微环境的免疫分型有助于评估患者预后及筛选合适患者实施抗PD-1/PD-L1免疫治疗。

子宫内膜癌和转化医学

2014第3届浦江妇科肿瘤学国际论坛于2014年10月24—25日在上海召开，此次会议是经教育部批准，由上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科、上海市妇科肿瘤重点实验室与美国加州大学洛杉矶分校附属里根医院（Ronald Reagan UCLA Medical Center）联合主办，得到上海交通大学“985工程”国际会议基金（Ts0550170002）资助。

阴道镜下宫颈活检的准确性及宫颈癌漏诊相关因素分析

目的:探讨阴道镜下宫颈活检诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)的准确性及其漏诊宫颈癌的相关因素分析。方法:回顾性分析阴道镜下宫颈活检确诊的587例CIN患者临床资料,均行宫颈LEEP术,以术后病理检查为金标准,观察阴道镜下宫颈活检CIN的准确性,并采用单因素及Logistic回归分析影响宫颈癌漏诊的相关因素。结果:587例患者阴道镜下活检与LEEP术后病理检查符合率为78.2%,病理级别上升50例(8.5%),其中漏诊浸润癌29例。术后提示病理降级的有78例(13.3%)。单因素分析显示:年龄≥55岁、阴道镜图像不满意、宫颈病变面积<1/2者宫颈癌漏诊率较高,差异有统计学意义(P<0.05),而HPV和TCT检测结果在影响宫颈癌漏诊率方面差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析示:年龄≥55岁、阴道镜图像不满意、宫颈病变面积<1/2者均与宫颈癌的漏诊相关(P<0.05)。结论:阴道镜检查对CIN的诊断存在一定的不准确性,可导致宫颈癌的误诊,提高临床医师对阴道镜的操作技能,积极多点活检,尤其关注阴道镜图像不满意患者和老年妇女是降低宫颈癌漏诊率的关键。

宫颈CINⅠ活检与LEEP术后病理分级差异及其影响因素的相关性分析

目的:通过回顾性分析宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ患者阴道镜多点活检与宫颈环形电切术(LEEP)后组织病理学分级的差异及其相关因素,为合理和个性化治疗CINⅠ提供依据。方法:选择2007年7月至2012年8月于上海交通大学医学院附属仁济医院妇科门诊就诊经宫颈多点活检病理证实并接受LEEP的CINⅠ患者123例,LEEP术前统一采集宫颈脱落细胞标本行液基薄层细胞学(TCT)检查、人乳头瘤病毒(HPV)分型检测和hTERC基因检测,研究其LEEP术后病理学分级与年龄、孕次等一般资料和TCT分类、HPV分型及hTERC基因的相关性。结果:①123例CINⅠ患者LEEP术后确诊为宫颈黏膜慢性炎(NILM)76例,CINⅠ29例,CINⅡ14例,CINⅢ3例,宫颈早期微浸润癌1例。②LEEP术后病理分级与术前TCT细胞学分类呈正相关(r=0.236,P=0.008)。TCT检查为不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)或正常范围的宫颈上皮细胞(阴性)共81例,而LEEP术后病理检查为NILM 57例(70.4%);TCT检查为LSIL 31例,LEEP术后病理检查为NILM和CINⅠ25例(80.6%),CINⅡ6例(19.4%),未发现CINⅢ及以上病例。③LEEP术后病理分级与患者的年龄、妊娠次数、分娩方式及术前HPV感染、HPV感染亚型(HPV16/18)和术前hTERC基因异常扩增均无相关性(P>0.05)。结论:宫颈细胞学检查结果可作为阴道镜下活检为CINⅠ患者是否需要切除性治疗的参考指标,低级别宫颈细胞学异常可能提示该类人群良好的预后倾向。

系统性红斑狼疮对妊娠结局的影响

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)对妊娠结局的影响。方法:收集2013年1月至2017年5月仁济医院收治的297例妊娠合并SLE患者作为研究组,并随机选择594例无妊娠合并症孕妇作为对照组,比较两组的妊娠结局。结果:在校正母亲年龄、地区、是否为初产妇、自发性流产史和合并症史混杂因素后,研究组的妊娠期高血压风险(OR=2.60,95%CI 1.60~4.22),子痫前期风险(OR=3.23,95%CI 1.88~5.55)、未足月胎膜早破风险(OR=2.50,95%CI 1.37~4.55)、胎儿丢失风险(OR=6.79,95%CI 2.89~15.92)、小于胎龄儿风险(OR=1.84,95%CI 1.04~3.28)、早产风险(OR=3.18,95%CI 2.12~4.77)、剖宫产儿风险(OR=4.19,95%CI 2.82~6.22)均显著高于对照组。结论:SLE显著增加孕产妇不良妊娠结局的风险。妊娠合并SLE孕妇应完善孕前评估、加强产前监测以改善妊娠结局。

生殖道感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的相关性研究

目的:探讨生殖道感染与宫颈癌、宫颈癌前病变的相关性及危险因素分析。方法:选取我院收治的185例宫颈癌及宫颈癌前病变患者和同期206例健康体检者分为两组,对人乳头瘤病毒(HPV)、沙眼衣原体(CT)、细菌性阴道病(BV)、阴道滴虫进行检测,观察分析相应病原微生物导致的生殖道感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的关系,同时根据HPV不同基因型在宫颈癌及宫颈癌前病变中的致癌作用和程度,判定危险程度。结果:宫颈癌及宫颈癌前病变患者上述指标感染检出率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.000、0.001、0.000、0.037),其中高危HPV感染率随宫颈上皮内瘤变级别的升高而呈明显上升趋势,CINⅠ～Ⅲ级感染率分别为57.1%、78.6%和82.9%,宫颈癌感染率最高达91.1%,高危HPV为高危因素。结论:生殖道HPV、CT、BV、滴虫感染与宫颈癌及CIN存在必然或一定相关性,加强对妇女生殖道病原体感染的重视和检测对防治宫颈癌及CIN具有积极意义。

前哨淋巴结活检在早期宫颈癌术中应用的研究进展

淋巴结转移状态是评估宫颈癌患者预后的一项重要指标。广泛性全子宫切除加盆腔淋巴结清扫仍是宫颈癌的标准术式。早期宫颈癌患者淋巴结转移率低,而盆腔淋巴结清扫可能会导致许多并发症的出现,影响患者的生活质量。前哨淋巴结是接受肿瘤淋巴引流的第一站淋巴结,也是最先可能受累的淋巴结。通过对前哨淋巴结活检可以判断区域淋巴结的转移情况,使无淋巴结转移的患者避免大范围的淋巴结清扫术,有效降低并发症。在宫颈癌中,有关前哨淋巴结活检的临床研究也在积极开展并取得了理想的临床治疗效果,已被纳入宫颈癌美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)治疗指南,是一项非常具有应用前景的手术方法。

原发性输卵管癌误诊原因分析

原发性输卵管癌是最罕见的女性生殖系统恶性肿瘤之一,由于其临床表现缺乏特异性、输卵管的盆腔解剖特点、有限的辅助检查手段,以及临床医生的思路时常局限,因此常会出现误诊。重视"阴道排液"的症状、综合分析辅助检查的结果可提高输卵管癌的术前诊断准确率。

卵巢癌组织中CXCR3表达与免疫细胞浸润的相关性研究

该研究使用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库中的卵巢癌(ovarian cancer, OC)数据集对患者进行有关CXCR3的生存及差异表达基因分析,再对CXCR3high组的差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析。同时,使用单样本基因集富集分析(Single Sample Gene Set Enrichment Analysis, ssGSEA)方法分析OC组织中各免疫细胞组分CXCR3表达水平,评估其与各免疫细胞组分表达间的相关性。研究结果显示,OC组织中CXCR3高表达是患者预后良好的预测基因;肿瘤组织中CXCR3表达与PD-1/PD-L1通路及Th1分化通路密切关联,并可能在这两条通路中发挥关键的生物学功能;CXCR3高表达与肿瘤微环境中CD8+T细胞、CTL及DC的富集显著相关(r值为0.48、0.75和0.64)。由此,CXCR3在肿瘤局部免疫效应细胞募集、机体抗肿瘤免疫应答中具有重要作用,其有望成为筛选适合免疫治疗OC患者的生物标志物之一。

纳米级载RNA系统在卵巢癌治疗中的应用研究进展

目前,卵巢恶性肿瘤的一线治疗方案为手术及化疗,但化疗耐药性患者日趋增多。虽然分子靶向治疗和免疫治疗已取得一定疗效,但卵巢癌患者的5年总生存率仍未有明显提高。RNA干扰可引发转录后水平的基因沉默,因此基于RNA干扰的基因治疗可能成为治疗卵巢癌的一条新途径。非病毒纳米级载RNA系统具有毒性低和核酸载量高的优点,其载体材料主要分为高分子聚合物、脂类、介孔硅纳米材料以及天然纳米材料等。近年来,非病毒纳米级载RNA系统在卵巢癌基因治疗的研究中取得了一定的良好效果。本文重点综述近年来国内外有关纳米级载RNA系统的相关文献,并介绍其在卵巢恶性肿瘤领域的应用研究进展。

细胞周期蛋白依赖性激酶7基因沉默或敲除抑制卵巢癌细胞增殖及其机制探讨

目的 :探讨细胞周期蛋白依赖性激酶7(cyclin-dependent kinase 7,CDK7)对卵巢癌细胞增殖的作用。方法:应用特异性siRNA转染法沉默卵巢癌OVCA433、TOV-112D和IGROV1细胞中CDK 7基因表达后,采用CCK-8法检测细胞增殖能力。应用成簇的规律间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeat,CRISPR)及其相关核酸内切酶9(CRISPR-associated endonuclease 9,Cas9)基因编辑系统敲除卵巢癌HEY、OVCA420、OVCA433和IGROV1细胞中的CDK 7基因后,采用克隆形成实验检测细胞克隆形成能力。用CDK7抑制剂THZ1处理卵巢癌TOV-112D、IGROV1、OVCA433、OVCAR8、OV90、SKOV3和COV413B细胞后,采用CCK-8法和克隆形成实验检测TOV-112D、IGROV1、OVCA433、OVCAR8和OV90细胞增殖和克隆形成能力,蛋白质印迹法检测IGROV1、OVCA433、SKOV3和COV413B细胞中CDK7蛋白表达水平和RNA聚合酶Ⅱ磷酸化水平。结果:沉默或敲除CDK 7基因后,卵巢癌细胞的增殖和克隆形成能力均明显减弱(P值均<0.05)。THZ1处理可抑制卵巢癌细胞的增殖和克隆形成,并下调CDK7蛋白表达和RNA聚合酶Ⅱ磷酸化(P值均<0.05)。结论:CDK7可能通过调控RNA聚合酶Ⅱ磷酸化,促进卵巢癌细胞的增殖。