消化系统疾病的研究进展

上海交通大学医学院附属仁济医院消化学科在"211"二期项目建设成果的基础上,经过5年三期建设的努力,除在原有优势项目如对消化系肿瘤发生与诊治和慢性肝病诊治的研究取得了诸多成效外,还开辟了小肠疾病诊治研究的新领域。建设期间,系统研究了消化系肿瘤(胃癌和大肠癌)发生的分子机制、早期诊断和综合预防,特别是表观遗传修饰(DNA甲基化、组蛋白修饰、micro RNA等)与信号通路在消化系肿瘤发生和发展中的作用;建立胶囊内镜和双气囊内镜在小肠疾病诊断中的关键技术,从而提高小肠疾病的诊断率,探索并开拓了小肠内镜诊断应用的新途径,使小肠内镜在我国得到普及和推广,并对血管发育不良所致不明原因消化道出血进行临床创新性治疗及其机制探索;建立了慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化非创诊断模型,同时系统阐述并证实了核苷类抗病毒药及氧化苦参碱等在抑制纤维化及减缓疾病进展中的作用和机制。以上研究成果获得两项国家科技进步二等奖,并进入"国家临床重点专科(消化内科)"和"国家临床重点专科(卫生部重点实验室)"建设行列,学科总体水平得以显著提高。

舒必利治疗胃内胆汁反流伴消化不良症状的临床研究

背景：胃内胆汁反流可能是引起消化不良症状的原因之一.有研究显示小剂量舒必利能减少胃食管反流事件并改善反流症状.目的：评价小剂量舒必利对胃内胆汁反流伴消化不良症状的疗效和安全性.方法：连续纳入2013年l～7月于上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科就诊,以消化不良症状为主诉,内镜检查提示存在胃内胆汁反流的患者,随机分配入治疗组和对照组,分别接受质子泵抑制剂（PPI）＋舒必利100 mg/d和单用PPI治疗4周.治疗前后应用Leeds消化不良问卷（LDQ）、胆汁反流指数（BRI）和汉密尔顿焦虑、抑郁量表（HAMA、HAMD）对患者进行评估.记录治疗期间和治疗后不良反应发生情况.结果：治疗组3例女性患者因泌乳而停药,共125例患者完成研究.治疗4周后,两组LDQ、BRI评分均较治疗前显著降低,治疗组改善幅度优于对照组（P＜0.05）.治疗组合并精神心理障碍者的LDQ、BRI、HAMA、HAMD评分改善幅度亦均优于对照组（P＜0.05）.结论：小剂量舒必利与PPI联合可有效改善胃内胆汁反流伴消化不良症状患者的临床症状、胆汁反流严重程度以及部分患者合并的精神心理障碍,但个别女性可能出现促乳素升高.

根除幽门螺杆菌对功能性消化不良疗效的研究

背景:功能性消化不良(FD)的患病率始终居高不下,目前就幽门螺杆菌(H.pylori)阳性的FD患者是否需根除H.pylori尚存在争议。目的:探讨根除H.pylori对H.pylori阳性FD患者的疗效。方法:200例H.pylori阳性FD患者随机分为治疗组(100例.予以枸橼酸铋雷尼替丁400mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素250mg,2次/d,疗程1周)和对照组(100例,予以铝碳酸镁1000mg,3次/d,疗程1周)。随访结束后评估H.pylori根除率和FD症状改善情况。结果:治疗组的H.pylori根除率分别为87.5%(PP分析)和84.0%(ITT分析),对照组H.pylori根除率为0%。H.pylori根除亚组FD症状改善的总有效率显著高于H.pylori未根除亚组和对照组(90.5%对41.7%和45.9%,P<0.01)。结论:部分H.pylori阳性FD患者根除H.pylori后,其症状可长期缓解,因此对部分H.pylori阳性FD患者根除H.pylori是一种值得推广的有效治疗手段。

巨噬细胞介导应激经由十二指肠炎症引发消化不良症状的机制研究

背景:临床流行病学证据显示应激是消化不良症状的重要致病因素。十二指肠炎症是消化不良症状产生的关键机制之一,而巨噬细胞是参与炎症反应的关键因素。目的:确定合并精神心理应激因素的功能性消化不良(FD)患者的十二指肠炎症状态;通过避水应激(WAS)动物模型研究确认巨噬细胞是否参与介导了应激相关十二指肠炎症的发生。方法:观察并比较合并精神心理因素的FD患者和无症状健康体检者的十二指肠炎症特征。观察WAS小鼠模型(每日应激1 h,持续10 d)十二指肠炎症的动态变化,以及预先以氯膦酸二钠脂质体清除巨噬细胞对十二指肠炎症的影响。采用HE染色和免疫细胞计数评估炎症严重程度,免疫组化染色检测巨噬细胞浸润情况,real-time PCR检测炎症因子表达。结果:与健康对照者相比,合并精神心理因素的FD患者十二指肠炎症更为严重[免疫细胞计数:(138.91±7.13)/HPF对(81.44±23.60)/HPF,P<0.0001],促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-17A表达升高,抗炎细胞因子IL-10、TGF-β表达降低(P均<0.05)。WAS小鼠模型的十二指肠炎症于应激第5天达到峰值,之后逐渐缓解;巨噬细胞浸润情况与炎症变化趋势一致。预先清除巨噬细胞的WAS小鼠模型,十二指肠炎症较单纯WAS小鼠显著减轻[免疫细胞计数:(75.10±4.08)/HPF对(202.43±5.18)/HPF,P<0.001],促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-8表达降低,抗炎细胞因子IL-10表达升高(P均<0.05)。结论:应激相关消化不良症状可能是通过触发十二指肠炎症所引起,在应激引发十二指肠炎症的机制中,巨噬细胞可能发挥关键作用。

莫沙必利改善夜间消化不良症状的随机、双盲、安慰剂平行对照研究

背景:功能性消化不良(FD)的发病机制尚未完全明了。夜间上腹部症状是影响FD患者生活质量的重要因素。促动力药对夜间FD症状的治疗作用和机制不详。目的:探讨莫沙必利对FD患者夜间消化不良症状的治疗作用。方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照的前瞻性设计,连续选取主诉有夜间FD症状(上腹部疼痛、饱胀、嗳气)的患者,经一周安慰剂治疗筛选,无安慰剂治疗反应者分别给予莫沙必利(5 mg tid)和安慰剂治疗。治疗前后分别行夜间症状评估以及夜间胃内pH值和胆红素联合检测。结果:共纳入43例有夜间FD症状的患者,28例对安慰剂治疗无反应。治疗后,莫沙必利组夜间上腹部疼痛、饱胀、嗳气的症状积分均明显降低(P<0.05),夜间胃内pH值和胆红素吸收值>0.14的时间百分比均明显降低(P<0.05);而安慰剂组上述指标无明显差异(P>0.05)。莫沙必利组夜间症状积分改善程度与夜间胃内pH值和胆红素吸收值>0.14的时间百分比降低程度有明显相关性(P<0.05)。结论:莫沙必利能显著改善夜间FD症状,其机制可能与减轻夜间胃十二指肠胆汁反流有关。

microRNA与消化道肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是由于一系列癌基因蛋白和抑癌基因蛋白的开放读码框突变所致。microRNA的发现使人们对肿瘤形成有了新的认识,越来越多的证据表明microRNA与肿瘤的发生和发展密切相关,与消化道肿瘤相关的microRNA相继被报道。microRNA的进一步研究将会使消化道肿瘤在发病机制研究、诊断和治疗方面取得重大突破。本文就近年microRNA与消化道肿瘤的研究进展作一综述。

冷冻消融术在消化道疾病中的应用

冷冻消融治疗是一项即成熟又年轻的技术,通过向病变部位喷洒"冷冻介质",在Barrett食管、一些少见的血管性病变以及部分消化道出血患者中显示出良好的疗效,其优点是治疗面积大、操作安全、并发症少,但在应用过程中仍存在一些问题。本文主要对冷冻消融术在消化道疾病中的临床应用作一回顾和综述,包括原理、适应证、方法、疗效等。

米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的多中心、随机、安慰剂交叉对照临床研究

背景:米曲菌胰酶片是含有米曲菌酶和胰酶的口服双层包膜复合消化酶制剂,在国外用于治疗消化不良已有数十年,然而目前国内尚无米曲菌胰酶片治疗消化不良症状疗效和安全性的资料。目的:评价米曲菌胰酶片对中国人群消化不良症状的疗效和安全性。方法:采用多中心、随机、安慰剂交叉对照试验设计,在上海地区7个临床中心,对有消化不良症状的门诊患者先予安慰剂治疗1周,症状积分改善<50%者中共有151例[男76例,女75例,年龄22～67岁,平均(44.67±6.46)岁]完成疗效观察研究,79例随机进入流程A(予米曲菌胰酶片2片tid,餐后立即服用,治疗2周;1周药物清洗期;再予安慰剂2片tid,餐后立即服用,治疗2周),72例进入流程B(予安慰剂2片tid,餐后立即服用,治疗2周;1周药物清洗期;再予米曲菌胰酶片2片tid,餐后立即服用,治疗2周)。分别于研究流程的第1、8、22、29和43d评估消化不良症状积分。结果:经米曲菌胰酶片治疗2周,患者消化不良症状总积分下降幅度与安慰剂相比差异有统计学意义(从27.64±1.77降至9.72±1.33对从23.99±1.28降至22.03±1.40,P<0.01)。根据症状积分改善幅度,米曲菌胰酶片改善消化不良症状的效果依次为腹胀、腹泻、嗳气、腹痛、食欲不振和上腹部烧灼感。米曲菌胰酶片治疗消化不良症状的总有效率显著优于安慰剂(89.6%对21.7%,P<0.01)。研究过程中无与研究药物相关的不良反应发生。结论:米曲菌胰酶片用于治疗中国人群的消化不良症状安全、有效。

炎症性肠病处理实践中的消化心身整体医学思维和手段

炎症性肠病(IBD)正成为消化内科治疗领域中巨大的挑战之一。现阶段IBD的临床治疗思维和手段仍主要是针对减轻肠道炎症反应、对抗自身免疫反应等,并辅以外科手术,处理肠道并发症。然而,上述治疗手段在相当数量的IBD患者中并未能阻止病程的进展,患者预后较差。随着"脑-肠微生态"互动机制相关基础和临床研究的深入,IBD认知和处理相关的消化心身整体医学思维和手段日趋涌现,为提升IBD的临床处理水平提供了启示。本文着重阐述运用消化心身整体医学思维和手段,针对肠道炎症相关的精神心理因素、神经免疫调控、肠道环境稳态等多个关键环节,以期提升IBD的临床处理水平。

重视妊娠期常见消化系统疾病的管理

用于消化系统疾病的诊断方法或干预的药物,常缺乏与妊娠期安全性有关的数据。了解妊娠期常见消化系统疾病诊疗实践中的有限证据和相关治疗药物的妊娠安全性信息,将有助于我们准确评估在妊娠期开展相应诊疗手段的获益和风险。加强这一特殊人群的临床研究,将有助于妊娠期常见消化系统疾病的管理。

荧光图像早期癌症诊断仪对消化道肿瘤的研究

目的探讨自体荧光内镜对消化道肿瘤诊断的临床意义。方法采用以自体荧光为技术基础的荧光内镜检查消化道肿瘤，以病理检查结果为标准分析其诊断准确性。结果自体荧光内镜对早期癌的检出率为86．7％，对进展期癌的检出率为95．5％；其诊断消化道恶性肿瘤的总体敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确率分别为94．2％、94．0％、93.3％、94．8％和94．1％。结论自体荧光内镜对消化道恶性肿瘤的诊断具有高敏感性，对检出形态特征不明显的病变较普通内镜有更大优势，易于发现肉眼难以识别的可疑病灶并确定其发生部位和范围，可精确指导活检，对提高早期癌的检出率具有重要意义，并有很高的应用价值。

胶囊内镜对不明原因消化道出血诊断价值的评估

背景:对于不明原因消化道出血(OGIB),胶囊内镜是一种有价值的诊断方法。但迄今为止,该技术在OGIB诊断中应用的研究多限于小样本病例。目的:评价胶囊内镜对OGIB的诊断价值,确定其敏感性、特异性、阳性、阴性预测值和总诊断率。方法:2002年5月～2005年1月,对连续选取的91例OGIB患者行胶囊内镜检查94次,对胶囊排出时间、再检查、治疗、再出血、依从性和并发症等情况进行随访观察。结果:胶囊内镜检查的阳性率为74.7%,疑诊率为11.0%,阴性率为14.3%。其诊断OGIB的敏感性、特异性以及阳性、阴性预测值分别为94.6%、88.9%、96.4%和80.0%,总诊断率为93.8%。检查过程中仅1例(1.1%)患者发生胶囊滞留,后经手术取出并证实为克罗恩病所致的肠腔狭窄。结论:胶囊内镜对于OGIB是一种有效而安全的检查手段,尽早行胶囊内镜检查可使患者早日明确诊断并得到及时治疗,从而改善预后。

反应停在治疗血管发育不良所致消化道出血中的作用——附7例疗效观察

背景:血管发育不良所致的消化道出血常反复或持续发作,目前尚缺乏有效的治疗药物,而常规治疗又难以奏效,因此寻找一种安全有效的治疗方法已成为当前较为迫切的问题。目的:观察和研究反应停治疗血管发育不良所致的反复消化道出血患者的疗效。方法:予7例反复消化道出血的患者反应停100mg/d,疗程4个月,观察治疗前与治疗期间患者出血次数和血红蛋白含量的变化。结果:经4个月治疗患者的出血次数显著减少(P<0.05),血红蛋白含量显著上升,与治疗前4个月相比有显著性差异(P<0.01);临床症状亦明显改善(P<0.01)。结论:反应停治疗血管发育不良所致的消化道出血疗效显著。

Dll4/Notch1在消化道血管发育不良出血患者中的表达以及沙利度胺的干预机制

DII4／Notch1信号通路是肿瘤血管形成、血管发育等领域的研究热点．然而其在消化道血管发育不良（AGD）中的作用机制尚未阐明。沙利度胺常用于治疗AGD所致的消化道出血。目的：探讨DII4／Notch1信号通路在消化道AGD形成中的作用以及沙利度胺的干预机制。方法：收集不明原因反复消化道出血、经胶囊内镜和（或）小肠镜检查确诊为AGD的患者25例和因AGD致消化道出血接受沙利度胺（100mg／d．疗程4个月）治疗者10例，18名健康志愿者作为正常对照。以ELISA法检测血清DII4、Notchl浓度。结果：AGD组血清DII4、Notch1浓度显著高于正常对照组（P〈0．01），且DII4与Notch1间呈正相关（r=0．900，P〈0．01）。沙利度胺治疗前后，AGD患者的血清DII4、Notch1浓度无明显改变；根据性别和疗效进行分层分析，差异亦无统计学意义。结论：DII4／Notch1信号通路可能参与了消化道AGD的形成．沙利度胺对该信号通路的调节作用不明显．

胶囊内镜检查不明原因消化道出血临床转归115例

目的:探讨胶囊内镜诊断不明原因消化道出血(OGIB)的可靠性及根据其诊断结果指导疾病,临床转归的有效性.方法:收集2002-05/2005-06间因不明原因消化道出血连续至本院行胶囊内镜检查的患者99例,通过就诊记录、电话追踪和门急诊随访等分析胶囊内镜诊断结果的临床符合情况、根据该诊断指导干预措施的结果、患者再出血及再检查等情况.结果:胶囊内镜对OGIB的病变检出率为89.9%,平均随访时间为18.4(6-41)mo,63例(63.6%)胶囊内镜检查结果得以验证,病变检出率在验证前后无显著差异(P=0.36),最终确诊率达90.5%(57/63).根据胶囊内镜诊断结果指导的特异性治疗率为50.5%(50/99),总成功率为82%(41/50),且经胶囊内镜诊断结果指导的对小肠阳性病变的有效干预率显著高于可疑阳性病变(P=0.01).结论:胶囊内镜诊断不明原因消化道出血的准确性高,能有效指导对疾病的进一步治疗,并能较大程度地影响这些疾病,特别是溃疡、肿瘤及血管发育不良所致的不明原因消化道出血的临床转归.

自体荧光内镜对消化道肿瘤的诊断价值

背景：自体荧光内镜应用于临床已十余年,但其对良恶性病变的鉴别仍存在争议.目的：评估自体荧光内镜对消化道肿瘤的诊断价值.方法：对2009年6～11月于上海仁济医院接受手术治疗的110例确诊或疑诊消化道恶性肿瘤患者的手术切除标本（包括病灶组织和周围正常组织）行自体荧光内镜检查,以病理检查结果为标准分析其诊断准确性.结果：自体荧光内镜对早期癌的检出率为86.7%,对进展期癌的检出率为95.5%;其诊断消化道恶性肿瘤的总体敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确率分别为94.2%、94.0%、93.3%、94.8%和94.1%.结论：自体荧光内镜对消化道恶性肿瘤的诊断具有高敏感性,对检出形态特征不明显的病变较普通内镜有更大优势,易于发现肉眼难以识别的可疑病灶并确定其发生部位和范围,可精确指导活检,对提高早期癌的检出率具有重要意义.

多聚糖止血粉在上消化道内镜黏膜下剥离术中的应用及其与凝血酶冻干粉预防再出血的对比

目的探讨多聚糖止血粉用于上消化道内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)中创面止血及预防术后再出血的临床效果。方法收集因上消化道黏膜病变需行ESD的67例住院患者为研究对象,其中,术中经常规创面处理后创面仍有渗血,使用多聚糖止血粉进行止血者32例;创面无明显渗血,使用凝血酶冻干粉预防再出血者35例。观察使用多聚糖止血粉的止血时间、止血成功率,并进行术后30 d随访,观察其安全性。同时,比较多聚糖止血粉组及凝血酶冻干粉组两组的术后再出血率。结果在使用多聚糖止血粉进行止血的32例患者中,术中用量为(1. 97±1. 04) g,止血时间为(83. 81±59. 94) s,止血成功率为96. 88%。患者术前及术后的血红蛋白、血小板计数、凝血酶原时间、INR、部分凝血活酶时间及凝血酶时间相比,差异均无统计学意义(P> 0. 05)。术后多聚糖止血粉组患者均未发生再出血,凝血酶冻干粉组有4例发生不同程度的再出血,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论上消化道ESD中使用多聚糖止血粉效果显著、安全。与凝血酶冻干粉相比,可显著降低术后再出血风险。

氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗中国功能性消化不良患者疗效的Meta分析

背景:功能性消化不良(FD)是一种常见的消化道疾病,心理因素在其发病中起重要作用。氟哌噻吨美利曲辛片是目前中国使用最广泛的抗轻中度焦虑抑郁的药物。目的:系统评价氟哌噻吨美利曲辛片辅助治疗中国FD的疗效。方法:通过中国知识资源总库检索有关比较氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物(治疗组)与常规药物(对照组)治疗FD疗效的随机对照试验,采用Jadad量表行质量评分,应用RevMan 5.0软件行Meta分析。结果:共纳入23项随机对照试验,包括1983例FD患者。治疗组的总有效率明显高于对照组(RR=1.40,95%CI:1.33～1.47,P<0.05)。亚组分析显示氟哌噻吨美利曲辛片联合多潘立酮、西沙必利和莫沙必利的疗效均优于相应对照组(P<0.05)。结论:氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物可明显提高FD的疗效,且安全性较高。