肿瘤发生中微小RNA与DNA甲基化和组蛋白乙酰化的关系

微小RNA(microRNA,miRNA)是非编码单链小RNA,它的发现给肿瘤研究带来了巨大的惊喜。近来的许多研究表明,miRNA表达异常是肿瘤的一个共同特征,认识其表达谱有助于肿瘤的诊断,也为肿瘤治疗提供了新的靶点。miRNA属于广义的表观遗传修饰范畴,一方面miRNA基因可以调节DNA甲基化等其他表观遗传学事件,另一方面某些miRNA与蛋白编码基因一样受其他表观遗传修饰调控,即miRNA基因本身的甲基化与肿瘤发生相关。

重视老年胃食管反流病的特殊性

随着社会生活方式的变革以及人口老龄化趋势加剧，胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）的老年患者人数日趋增多。了解老年GERD患者临床表现的特点与非老年患者病理生理学机制的差异、药物治疗反应特点以及新的处置策略等方面的信息对于提高老年GERD诊治水平是非常必要的。本文就此做一些初步的评述。

老年人胃食管反流病伴精神心理障碍的识别与处理

老年人群中的胃食管反流病(GERD)发病率逐年上升,已成为老年人群常见的消化系统疾病之一。老年人食管-胃连接处抗反流机制减弱、食管运动异常以及内脏高敏感是导致GERD发病的核心机制,这些机制均与精神心理及“肠脑”互动异常有关。早期识别和评估老年GERD患者是否伴有精神心理发病因素或合并精神心理异常表现的情况,将有助于改进治疗和慢病管理策略。临床医师在处理老年GERD时应该建立包含消化心身诊疗理念在内的整体医学观念,创建基于患者感受的良好医患沟通和信任关系。此外,合理地应用具有消化心身疾病专科特色的神经递质调节药物能够提升老年GERD患者的处置水平和临床疗效。

内质网应激在脂肪酸致肝细胞损伤中的作用

目的通过建立不同的肝细胞脂肪变模型探讨脂肪酸对肝细胞内质网应激的作用，同时检测牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）对脂肪变肝细胞内质网应激相关基因表达的影响。方法以正常成人肝细胞株HL-7702为研究对象，以软脂酸或混合脂肪酸建立肝细胞脂肪变模型，以细胞计数试剂盒细胞增殖法测定和计算细胞活力，观察细胞形态和脂肪变情况，用三酰甘油试剂盒测定细胞内三酰甘油含量。予TUDCA干预，实时PCR方法检测肝细胞内质网应激前后葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的mRNA相对表达量。结果混合脂肪酸浓度达0．5mmol／L或软脂酸浓度达0．125mmol／L即可影响肝细胞活力。单纯软脂酸对肝细胞的损伤作用较混合脂肪酸更强。混合脂肪酸组肝细胞内三酰甘油含量逐渐升高，软脂酸组肝细胞内三酰甘油含量仅于作用12h时显著增加，其后则无显著改变。混合脂肪酸组不同浓度、不同作用时间下GRP78mRNA和CHOPmRNA相对表达量与对照组相比差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。0．5mmol／L软脂酸作用后肝细胞内CHOPmRNA相对表达量显著升高，但其对GRP78mRNA相对表达量无明显影响。1．0mmol／L软脂酸作用后肝细胞内GRP78mRNA和CHOPmRNA相对表达量均显著升高。TUDCA干预低剂量软脂酸组肝细胞内质网应激前后GRP78mRNA和CHOPmRNA相对表达量差异无统计学意义（P值均〉0．05）。TuDCA干预高剂量软脂酸组肝细胞内质网应激前后CHOPmRNA表达量差异有统计学意义（12h时为8．6400比5．1032，24h时为13．7948比6．4928，P值分别=0．042和0．017），但GRP78mRNA表达量差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论相同的脂肪酸浓度下，软脂酸的比例越高对肝细胞的损伤作用越大。软脂酸呈时间一剂量依赖性地调控肝细胞内质网应激。TUDCA可在一定程度上改善软脂酸引起的内质网应激。