心理疏导能力在辅助生殖临床实践中的作用及培养途径

近年来我国不孕症患者日益增多,尤其是在新时期社会环境的影响下,不孕症患者心理问题日趋复杂。在生物-心理-社会医学模式下,生殖医学临床实践为保障生殖健康,应积极重视如何疏导患者的不良心理。因此培养生殖医学从业人员,尤其是医学生建立正确的心理疏导观念和掌握有效的心理疏导技能十分必要。

p27kip1和Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤中表达的临床病理学意义

目的探讨抑癌基因p27kip1和细胞周期蛋白Ki-67在原发性中枢神经系统生殖细胞肿瘤(CNSGCTs)中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测28例原发性CNSGCTs组织中p27kip1和Ki-67的表达,计算Ki-67增殖指数(Ki-67 LI)。结果 28例原发性CNSGCTs中,17例(60.7%)p27kip1高表达,其中成熟性畸胎瘤5例,生殖细胞瘤10例,胚胎性癌和混合性生殖细胞瘤各1例;11例(39.3%)p27kip1低表达,其中生殖细胞瘤8例,未成熟性畸胎瘤、混合性生殖细胞瘤、绒毛膜癌各1例。13例(46.4%)Ki-67 LI>50%,9例(32.1%)Ki-67 LI为25%~50%,6例(21.4%)Ki-67 LI<25%。原发性CNSGCTs组织中p27kip1表达和Ki-67 LI与肿瘤的组织学类型有关,p27kip1表达水平与患者性别、年龄,肿瘤大小、部位,预后和复发以及Ki-67 LI均无相关性(P>0.05)。结论 p27kip1在恶性程度较高的原发性CNSGCTs中呈现低表达,提示其可能通过下调细胞周期G1→S的调控点而参与生殖细胞肿瘤的发生和发展。

精子染色质结构与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:分析精子染色质结构与不明原因复发性流产的关系。方法:选择2013年4月至2014年4月期间收治的40例不明原因复发性流产孕妇的配偶组成实验组,同时选择40例正常男性组成对照组。对两组男性的精液进行常规检查、精子染色质扩散试验(sperm chromatin dispersion,SCD)实验以及苯胺蓝染色实验,分析两组男性精液的常规数值、DNA完整性以及核蛋白组型,分析不明原因复发性流产与精子染色质结构的关系。结果:经过检测,实验组男性精液的p H、精液体积与对照组比较无差异性(P>0.05),但实验组精液的密度、活动率、活动力均显著低于对照组,畸形率显著高于对照组(P<0.05);经过分析,实验组男性的SCD大光晕与中光晕的比值显著小于对照组,小光晕、无光晕以及DFI值显著高于对照组(P<0.05);经过苯胺蓝染色实验分析,实验组男性苯胺兰染色阳性例数以及阳性比例均显著高于对照组(P<0.05)。结论:男性精子染色质DNA异常可能是不明原因复发性流产发生的原因之一,需要进一步深入的科学研究。

卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶的表达与多囊卵巢综合征卵巢局部皮质醇代谢的相关性研究

目的·探讨卵巢颗粒细胞11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenases,11β-HSDs)的表达亚型与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)卵巢局部皮质醇(氢化可的松)代谢的相关性。方法·按照2003年鹿特丹诊断标准纳入PCOS组患者24例,同时纳入对照组患者21例。取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS组患者和对照组患者的卵泡液和黄素化颗粒细胞,采用酶联免疫吸附测定法检测2组卵泡液中皮质醇、可的松水平,免疫荧光方法验证11β-HSD1、11β-HSD2在黄素化颗粒细胞上的表达以及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-q PCR)方法检测黄素化颗粒细胞中11β-HSD1、11β-HSD2的表达差异,并进一步分析卵巢局部皮质醇水平与黄素化颗粒细胞中11β-HSD1、11β-HSD2表达的相关性。结果·与对照组相比,PCOS组患者卵泡液中皮质醇水平显著增高[(477.3±35.3)nmol/L vs(292.0±36.4)nmol/L,P=0.014],而可的松无显著变化。11β-HSD1和11β-HSD2皆在黄素化颗粒细胞上有表达。与对照组相比,PCOS组患者黄素化颗粒细胞11β-HSD1 mRNA表达(P=0.033)及还原酶活性(P=0.006)均显著增加,而11β-HSD2 mRNA表达和氧化酶活性无显著改变。Pearson相关性分析显示,卵巢局部皮质醇的浓度与黄素化颗粒细胞11β-HSD1表达成正相关(r^2=0.3476,P=0.001),而与黄素化颗粒细胞11β-HSD2表达无相关性。结论·PCOS患者卵巢局部皮质醇增加可能与卵巢颗粒细胞11β-HSD1表达及还原酶活性增加有关。

雄激素与肠道菌群在多囊卵巢综合征中作用机制的研究进展

肠道菌群被称为"人体第二基因组"、"被遗忘的器官",肠道菌群谱的改变可能与健康或疾病状态相关。雄激素在生长发育及维持多脏器生理功能方面发挥重要作用,其代谢紊乱常导致多系统疾病发生。除经典通路外,雄激素合成与代谢还存在"后门通路"及"5α-雄烷二酮通路"。肠道菌群参与雄激素不同通路代谢,某些下游代谢产物具有高雄激素活性,如11-酮基双氢睾酮(96%双氢睾酮)。在雄激素代谢异常性疾病如多囊卵巢综合征(PCOS)中,患者肠道菌群谱改变与雄激素水平显著相关。本文就雄激素与肠道菌群在多囊卵巢综合征中作用机制进行综述。

脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征模型大鼠的肠道菌群研究

目的·分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的肠道菌群变化,探讨肠道菌群在其发病过程中可能的作用机制。方法·将20只6周龄清洁级Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组与实验组,每组10只。实验组大鼠每日皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,对照组皮下注射等量磷酸缓冲盐溶液。4周后检测大鼠卵巢质量、动情周期、卵巢形态学改变;采用Illumina高通量测序技术检测2组大鼠肠道菌群的变化。结果·实验组大鼠的卵巢质量较对照组明显降低(P=0.010)。大鼠动情周期紊乱,同时伴有卵泡异常扩张、卵巢多囊样改变等卵巢形态学改变,提示DHEA成功诱导大鼠出现类PCOS样表现。实验组大鼠肠道菌群在属水平的相对丰度明显改变,其中拟普雷沃菌属(Alloprevotella)及副萨特菌属(Parasutterella)的相对丰度较对照组升高(P=0.040,P=0.009)。LEfSe分析结果提示在2组大鼠之间多种肠道菌存在明显差异,实验组大鼠肠道中α/β/δ-变形杆菌纲(Alphaproteobacteria/Betaproteobacteria/Deltaproteobacteria)、伯克氏菌目(Burkholderiales)、迷踪菌门/纲/目/科(Elusimicrobia/Elusimicrobia/Elusimicrobiales/Elusimicrobiaceae)、Elusimicrobium菌属、副萨特菌属(Parasutterella)及Allobaculum菌属菌群明显富集,而嗜冷杆菌属(Psychrobacter)、Odoribacter菌属及莫拉氏菌科(Moraxellaceae)菌群的丰度显著降低(LDA≥2.0)。结论·PCOS大鼠模型的肠道菌群发生明显改变,多种肠道菌群的丰度发生显著变化,提示PCOS的发生发展过程与肠道菌群的变化有关。

阴道菌群失衡对女性生育力影响的研究进展

近年来不孕症的发病率不断上升,其病因的多样性和复杂性给临床诊治带来一定难度。阴道菌群与宿主之间的相互作用对维持女性生理功能至关重要,阴道菌群紊乱与输卵管性不孕、子宫内膜异位症性不孕、无排卵性不孕、特发性不孕等均存在相关性。阴道菌群紊乱在女性不孕症的发生、发展过程中可能发挥一定作用,但目前具体作用机制尚不明确,其可能与乳酸杆菌缺失、慢性炎症反应、体内激素水平紊乱等有关,仍需进一步深入研究。

生物钟对卵巢排卵功能调控机制的研究进展

生物钟是指周期性波动的生理节律,其分子模型的核心是转录翻译反馈环路,参与调控女性下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)基因的表达节律。哺乳动物的生物钟在排卵等生殖过程中发挥重要作用。卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞中均存在着节律基因,参与调控排卵相关基因的节律性表达。此外,正常的排卵过程依赖于HPO轴生物钟信号的同步化,这与下丘脑视交叉上核(SCN)自主神经信号、褪黑素等有关。中枢SCN与卵巢等外周组织生物钟的不同步,可影响其正常功能,导致排卵障碍等。其具体机制尚未完全阐明,本文就近年来该领域的研究进展做一综述,旨在为认识排卵及相关疾病的病因提供新的视角。此外,在辅助生殖技术和体外受精方案中使用调节生物钟的小分子药物或许能有效改善生育力,这可能是极具发展潜力的新兴领域。

不同表达谱芯片分析方法在药效机制研究中的应用

Affymetrix表达谱芯片技术是一种研究基因在不同条件下表达变化的高通量分析技术,当前在深度动态挖掘药物作用机制方面的芯片分析方法的应用研究仍比较少。以药物表达谱芯片数据为研究对象,运用不同的算法对芯片数据进行预处理,使用t检验和基因芯片显著性分析的方法筛选差异表达的基因,利用凝集型层次聚类和CPP-SOM聚类的方法对差异表达的基因进行聚类分析,最后运用两类富集分析工具DAVID和GSEA对药效可能涉及的信号通路、生物学过程进行相关生物学功能的富集。结果表明,RMA算法处理药物芯片数据优于MAS5.0算法和GCRMA算法;CPP-SOM聚类方法挖掘的数据信息更丰富;GSEA富集分析工具更适合用于药效机制的研究。本研究为新药研发提供算法支持。

转录因子C/EBPβ在子宫蜕膜化中的作用及机制研究进展

CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)是CCAAT增强子结合蛋白家族的重要成员。C/EBPβ蛋白可通过其羧基端bZIP结构域调控下游靶基因的转录活性,进而参与细胞的增殖、分化等生命活动。近期研究显示,C/EBPβ在子宫内膜基质细胞的蜕膜化过程中具有重要的调控作用。该文就近年来C/EBPβ在子宫内膜基质细胞蜕膜化中的作用及机制进行综述,旨在为临床蜕膜化障碍研究提供新的视角。

多囊卵巢综合征患者颗粒细胞自噬的发生及影响因素

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者颗粒细胞自噬的发生及影响因素。方法取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液和颗粒细胞,检测患者卵泡液性激素以及颗粒细胞自噬相关基因的表达,进一步将患者的颗粒细胞自噬相关基因与卵泡液性激素和临床结局等指标进行相关性分析。结果 PCOS患者颗粒细胞自噬相关基因BECN1(2.13±0.94)和ATG7(1.38±0.45)mRNA水平显著高于非PCOS组患者颗粒细胞(1.46±0.52,P=0.002;1.16±0.29,P=0.026)mRNA水平;PCOS患者卵泡液黄体生成素(LH)[(5.32±4.14)IU/L]、雌二醇(E2)[(990.36±390.53)mg/L]和睾酮(T)[(53.18±28.36)nmol/L]水平显著高于非PCOS组患者卵泡液[(2.38±1.34)IU/L,P=0.001;(715.61±325.18)mg/L,P=0.007;(24.44±15.12)nmol/L,P=0.000],PCOS患者卵泡液P4[(12.81±6.78)mg/L]水平显著低于非PCOS组患者[(17.77±9.60)mg/L,P=0.036]。相关性分析显示,颗粒细胞中BECN1 mRNA水平与血清基础T水平(r=0.490,P=0.000)、卵泡液T水平(r=0.329,P=0.031)、血清抗苗勒管激素(AMH)(r=0.337,P=0.018)均呈显著正相关。结论 PCOS患者颗粒细胞自噬可能存在异常激活,可能为PCOS发生的重要机制。

不同受精方式早期自然流产物染色体异常分析

目的探讨不同受精方式对临床早期自然流产组织的染色体异常分布的影响。方法回顾性分析102例早期流产患者的临床资料,应用微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization,a CGH)比较体外受精(IVF)组(35例)、卵胞质内单精子注射(ICSI)组(31例)、对照组(自然妊娠及夫精人工授精组,36例)流产组织染色体异常率及拷贝数变异(copy number variants,CNVs)。结果流产组织染色体异常率3组间比较差异无显著统计学意义,其中三倍体最常见,其次为微重复/微缺失、单体等。IVF/ICSI微刺激促排卵患者流产组织核型异常比例最高,随着流产次数增加,正常核型胚胎比例增加。共检测出20个CNVs,9个CNVs为基因组微重复,11个CNVs为基因组微缺失。结论不同受精方式不影响其自然流产妊娠物染色体异常率及异常分布,有意义的CNVs及其包含的流产相关候选基因将为进一步揭示自然流产原因提供研究方向。

卵泡液中双酚A在多囊卵巢综合征发病中的作用及相关因素探讨

目的:探讨卵泡液中双酚A(bisphenol A,BPA)在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法:于取卵日收集行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液,检测患者卵泡液BPA水平和卵泡液性激素水平,并进一步与患者血清抗苗勒氏管激素(AMH)及临床结局等因素行相关性分析。结果:PCOS患者和非PCOS患者的卵泡液BPA水平(446.57±63.57 ng/L vs 336.29±59.02 ng/L,P<0.001)、血清AMH水平(12.09±4.78μg/L vs5.69±2.98μg/L,P<0.001)、卵泡液FSH(5.58±1.66 IU/L vs 3.95±1.54 IU/L,P=0.008)、LH(4.54±2.97 IU/L vs 0.96±1.10 IU/L,P<0.001)和T(54.68±34.34 nmol/L vs 32.48±16.68 nmol/L,P=0.035)组间比较有统计学差异。相关性分析显示,卵泡液中BPA水平与血清AMH水平呈显著正相关(r=0.577,P=0.001)。结论:卵巢局部的BPA暴露可能参与了PCOS疾病的发生、发展。

控制性超促排卵中卵巢低反应的治疗策略及其进展

控制性超促排卵是体外受精-胚胎移植取得成功的关键,而卵巢低反应患者对促排卵药物反应低下、获卵数少、周期取消率高、妊娠结局差,其治疗是辅助生殖领域的难点之一。本文主要对卵巢低反应的治疗策略及新观点加以论述,包括不同促排卵方案、预处理方案的选择及促排周期中辅助治疗药物的添加,以期改善卵巢低反应患者的妊娠结局。

植入前遗传学检测在反复妊娠丢失中的应用

反复妊娠丢失(RPL)是困扰育龄期女性的常见疾病,胚胎染色体异常是导致RPL的最常见因素。近年来,随着植入前遗传学检测(PGT)技术的发展,可以更有效地避免因胚胎非整倍体导致的流产,PGT在RPL患者中的临床应用日益广泛。文章回顾PGT技术自问世以来30年间的发展过程,从检测技术、活检技术、临床应用等方面,包括其在RPL中的应用进展做一阐述。

女性年龄对胚胎植入前遗传学诊断及筛查结局的影响

目的探讨女性年龄对胚胎植入前遗传学诊断及筛查(PGD/PGS)结局的影响。方法回顾性分析2015年1月1日至12月31日开展PGD/PGS治疗周期的149例患者,按女性年龄将患者分为3组:Ⅰ组10例(<25岁)共36枚囊胚;Ⅱ组94例(25~34岁)共329枚囊胚;Ⅲ组45例(≥35岁)共89枚囊胚。比较各组之间的胚胎正常率和临床妊娠率。结果Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组的胚胎正常率分别为50.00%、50.15%、29.21%。Ⅰ组与Ⅲ组的胚胎正常率比较差异有统计学意义(χ~2=4.855,P<0.05),Ⅱ组与Ⅲ组的胚胎正常率比较差异有统计学意义(χ~2=12.376,P<0.05)。Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组的临床妊娠率分别为83.33%、82.50%、40.00%。Ⅰ组与Ⅲ组的临床妊娠率比较差异有统计学意义(χ~2=3.893,P<0.05),Ⅱ组与Ⅲ组的临床妊娠率比较差异有统计学意义(χ~2=7.510,P<0.05)。结论女性年龄对PGD/PGS结局有影响,当女性年龄≥35岁时会明显降低胚胎的正常率和临床妊娠率。

多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制及生物学效应

多囊卵巢综合征(PCOS)作为一种生殖障碍与代谢紊乱并存的内分泌疾病,是育龄期妇女不孕的最常见原因。PCOS患者以无排卵性不孕为主,但通过促排卵药物纠正后,PCOS患者仍存在低种植率、高流产率的现象,其重要原因之一是PCOS患者内分泌及代谢紊乱影响其子宫内膜功能。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS的代谢特征之一,已有证据显示子宫内膜IR影响子宫内膜生理功能,可能降低子宫内膜容受性,并增加子宫内膜疾病的发病风险。进一步了解子宫内膜IR的分子机制及生物学效应,将有助于为PCOS患者提供更好的治疗策略。

宫腔镜诊治对反复种植失败患者妊娠结局的影响

目的探讨宫腔镜诊治对反复种植失败(RIF)妇女妊娠结局的影响。方法回顾性分析2014年1月-2015年12月在该院进行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕,并经历2次或以上移植失败的245例患者的临床资料,根据再次移植前是否行宫腔镜检查将患者分为3组:A组,82例,再次移植前未行宫腔镜检查;B组,76例,再次移植前经宫腔镜检查,未发现明显宫腔异常,行检查或轻搔刮术;C组,87例,再次移植前经宫腔镜检查,发现宫腔异常,并根据宫腔异常情况予以诊治。比较3组患者生化妊娠率、临床妊娠率、活产率及流产率等。结果 RIF患者宫腔异常检出率为53.37%。245例RIF患者共移植861周期,共移植胚胎1 537枚,162例患者生化妊娠,149例患者临床妊娠,137例患者活产,12例患者流产。比较3组间的生化妊娠率、临床妊娠率、活产率及流产率,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论宫腔镜诊治对RIF患者妊娠结局没有明显改善。

胚胎植入前遗传学诊断及筛查中7-细胞来源与9-细胞来源囊胚胚胎正常率和临床妊娠率的比较

目的研究在胚胎植入前遗传学诊断及筛查(PGD/PGS)中7-细胞来源与9-细胞来源囊胚的胚胎正常率和临床妊娠率,探讨胚胎体外培养第3日时的最适分裂速度。方法回顾性分析2014年4月1日—2015年12月31日期间207例PGD/PGS治疗周期的临床资料。比较7-细胞来源与9-细胞来源囊胚的胚胎正常率和临床妊娠率。结果 7-细胞来源与9-细胞来源囊胚的胚胎正常率分别为34.38%和52.63%,两者比较差异有统计学意义(c2=4.100,P=0.042 9)。7-细胞来源与9-细胞来源囊胚的临床妊娠率分别为55.56%和57.14%,两者比较差异无统计学意义(c2=0.004,P>0.05)。结论在PGD/PGS中,9-细胞来源囊胚的胚胎正常率比7-细胞来源囊胚高,移植的两类胚胎能够获得类似的临床妊娠率。在体外培养第3日选择胚胎移植时,如果胚胎的分级相同,那么9-细胞胚胎优于7-细胞胚胎。

人ZP基因突变导致卵子异常和不孕的研究进展

透明带(zona pellucida,ZP)基因属于卵细胞特异性表达基因,编码ZP蛋白。人类的ZP蛋白包括ZP1、ZP2、ZP3和ZP4四个成员,参与组成了围绕在卵子质膜周围的ZP。ZP能参与精卵识别、诱导顶体反应,防止多精受精同时能保护早期胚胎发育。敲除小鼠相关ZP基因会导致卵子形态异常和(或)生育障碍。部分原发性不孕的患者存在ZP基因的突变,主要表现为卵子ZP变薄、ZP缺失或者空卵泡综合征。本文将对ZP基因及蛋白的结构和功能、人不同ZP基因突变与卵子异常的关联作一系统阐述。