117例类风湿关节炎患者肺间质病变临床特点及危险因素研究

目的评估类风湿关节炎(RA)合并肺间质病变(ILD)患者的临床特点、影像学检查及实验室检查,并研究类风湿关节炎合并肺间质病变(RA-ILD)的相关危险因素。方法回顾2010年7月至2011年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科住院的RA患者,比较RA有ILD组(RA-ILD组)及RA无ILD组患者的年龄、性别、病程、主动吸烟、被动吸烟、用药史及类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)等指标,分析RA-ILD发生的相关危险因素。并采用国际上通用的评分系统量化肺部高分辨CT(HRCT)表现的方法对肺部HRCT进行评分,评估RA-ILD的严重程度,分析上述指标与RA-ILD严重程度的相关性。结果 117例RA患者,男性32例,女性85例;其中35例合并ILD(29.9%,35/117)。RA-ILD组中54.3%(19/35)有呼吸道症状。RA-ILD组患者年龄、起病年龄均明显高于RA无ILD组(P=0.000 4,P=0.000 08);RA-ILD组主动吸烟患者、被动吸烟患者比例均明显高于RA无ILD组(P=0.001,P=0.005),主动吸烟与被动吸烟是RA-ILD的独立危险因素。男性RA患者ILD程度较女性严重(P=0.023 6);男性RA患者出现ILD的时间早于女性(P=0.011 3);起病年龄越大,发生ILD越快(P=0.004 2,r=-0.472 0);抗CCP抗体阳性RA患者ILD程度倾向于较抗CCP抗体阴性者严重(P=0.055 3)。ILD严重程度与既往是否使用甲氨蝶呤、来氟米特无关(P>0.05)。结论首次发现被动吸烟是RA发生ILD的独立危险因素;约半数RA-ILD患者呼吸道症状轻微,应及时行肺部HRCT检查以早期诊断;RA-ILD患者中,老年、男性、抗CCP抗体阳性者预示病情较严重,应给予足够的重视。

表现为风湿症状的肿瘤及风湿病合并肿瘤36例临床分析

目的:探讨表现为风湿症状的恶性肿瘤及风湿病合并恶性肿瘤的临床特点。方法:选择以风湿症状为主要表现的住院患者,恶性肿瘤23例(非风湿病组)和风湿病合并恶性肿瘤13例(风湿病组),对两组年龄、性别、临床表现、免疫指标、疾病种类、治疗效果、活检次数等方面进行临床分析和比较。结果:两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P均>0.05)。两组风湿症状以多关节肿痛、肌肉疼痛、皮疹最为常见但差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组临床症状以多发淋巴结肿大最为常见,但差异无统计学意义(P均>0.05)。非风湿病组抗核抗体阳性率为30.43%,类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、抗ds-DNA抗体阳性率均为8.70%。两组肿瘤以淋巴瘤常见(17例),其次为白血病(5例)、多发性骨髓瘤(4例),肺癌(4例)。风湿病组7例(53.84%)常规激素且免疫抑制剂治疗效果差。两组患者≥2次活检者共12例(33.33%),≥2个组织取材活检者9例(25.00%)。结论:以风湿症状为主要表现的中老年患者,即使有抗体阳性,也要注意肿瘤可能;以风湿症状为主要表现的肿瘤或风湿病合并肿瘤,均以淋巴瘤多见;常需多次多部位活检才能诊断。

疫情之下,风湿免疫病合并呼吸道感染的应对策略

自2019年12月以来,湖北省武汉市出现新型冠状病毒(2019-nCoV)感染病例。临床各专业需从不同视角观察和总结本学科患者在2019-nCoV感染疫情防控下的临床处理策略。该文概述了风湿免疫病患者在疫情期间出现发热和(或)呼吸道感染时临床应对策略。

英夫利西单抗治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎与克罗恩病

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种促炎细胞因子,在多种自身免疫性疾病中起重要的病理作用。英夫利西单抗(infliximab)是一种针对TNF-α、人鼠嵌合的单克隆抗体,和人体中多种形式的TNF-α具有很强的结合能力,可以很好的阻断TNF-α的病理作用,从而治疗疾病。在多项临床研究中,包括类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和克罗恩病(CD)的治疗试验中,英夫利西单抗都具有良好的疗效、可以减缓甚至阻断疾病的慢性破坏。此外,英夫利西单抗也逐渐试用于其他自身免疫性疾病并取得良好疗效,同时具有很高的耐受性和安全性。因此,英夫利西单抗是RA、AS和CD等自身免疫性疾病的治疗新选择。

类风湿性关节炎患者血小板参数的分析探讨

类风湿性关节炎（RA）为慢性炎性关节炎,是一种常见的免疫性疾病。临床上大多采用血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）的检测作为最基本的辅助诊断和疗效观察项目。随着血液分析仪的不断发展,血小板参数包括血小板计数（PLT）、血小板体积分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、大血小板比率（P-LCR）和血小板比积（PCT）的测定在多种疾病中的变化日益受到临床的重视[1]。

关节液中抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断和评估中的意义

目的:分析关节液中抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断和评估意义。方法:用ELISA法检测37例RA患者血清和关节液中的抗CCP抗体和13例对照组关节炎患者关节液中的抗CCP抗体,并测定类风湿因子(RF),记录RA患者的一些临床参数。对检测结果及临床参数进行统计分析。结果:关节液中抗CCP抗体对RA诊断的敏感度为72.9%,特异度为92.3%。RA组和对照关节炎组患者的关节液中抗CCP抗体的差异有显著性。RA组血清与关节液中抗CCP抗体的浓度高度相关(P<0.001),且关节液中抗CCP抗体与关节液中RF浓度有较高相关性(P<0.01)。RA组关节液中抗CCP抗体与病程相关,病程越长,抗CCP抗体滴度越高;而与肿胀关节数、压痛关节数、疾病活动评分(DAS28)、血清RF、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和Steinbrocker放射线分级不相关。结论:关节液中抗CCP抗体对RA的诊断有高度特异性和较好敏感性,对其他关节炎有显著性差异,独立于一些临床参数,同时又与血清中抗CCP抗体及关节液中的RF相关。

风湿性疾病的血液系统异常表现

风湿病是一组由自身免疫异常引起的累及骨骼、肌肉、软组织及多系统全身性疾病的总称，主要包括类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、脊柱关节病（spondyloarthropathies，SpA）、血管炎（vasculitis）、多发性肌炎和（或）皮肌炎（polymyositis／dermatomyositis，PM／DM）、硬皮病（scleroderma）等。风湿病的血液系统改变十分常见,有些疾病以血液学异常为首发表现，有些疾病则与血液学异常同时或先后发生。

生物制剂治疗类风湿关节炎进展

生物制剂(biologics)是上世纪90年代末开始在风湿性疾病中使用具有明确靶点的新型药物,其主要应用在类风湿关节炎(RA)等疾病的治疗领域。目前研究的药物靶点主要有细胞因子、T细胞、B细胞等。

重新认识风湿性疾病分类标准的临床意义

风湿性疾病是一类临床表现纷繁复杂的、涉及多个系统和脏器的疾病,往往缺乏特异性的疾病诊断标志物或检测手段的＂金标准＂,临床上如何正确诊断这类疾病,至今仍然给临床医师造成较大的困扰。目前,风湿病临床医师诊断这类疾病仍过分依赖于风湿性疾病的各种分类标准，而分类标准虽然能给临床诊断提供一定帮助，

风湿性多肌痛住院患者38例临床诊治分析

目的为探讨风湿性多肌痛的临床特点，并分析误诊病例，从而提高对风湿性多肌痛的诊治水平。方法回顾性分析38例住院风湿性多肌痛患者的临床表现、治疗反应和首诊误诊疾病谱。结果（1）患病性别多为女性，男：女=1：2．8，平均发病年龄（68．2±10．4）岁。（2）临床表现有累及颈肩痛者22例（57．9％），仅有肩胛带肌和骨盆带肌痛者16例（42．1％），其中伴随膝、髋关节疼痛者18例（47．3％），伴有晨僵17例（44．7％），发热20例（52．6％），合并巨细胞动脉炎11例（28．9％）。（3）所有患者均红细胞沉降率增快，平均为（85．8±30．2）mm／h。（4）首诊误诊病例24例占全部病例的63．1％，其中以误诊为呼吸道感染性疾病和类风湿性关节炎居多。（5）全部病例均使用激素治疗，单用激素18例（47．3％），联合甲氨蝶呤15例（39．4％），联合雷公藤占5例（13．1％）。结论风湿性多肌痛是以四肢近端肌肉僵痛为主要特征，在老年人群中发生的一种免疫性疾病，可伴有发热，关节痛和红细胞沉降率显著增快，激素治疗有效。随着我国老年人口数量增加，患病数也随之增加，应提高对此疾病诊治水平，避免误诊、漏诊。

肌少症和风湿免疫性疾病的关系

肌少症这个概念最初由Rosenberg在1989年提出,用于描述患者随着年龄增长而出现的肌肉减少现象[1]。2011年,国际肌少症工作组将其定义为与衰老相关的进行性全身肌量减少和/或肌强度下降或肌肉生理功能减退[2]。全球目前约有5千万人罹患肌少症,预计到2050年这一数字将高达5亿[3]。肌少症是一种老年人常见病,数据显示西方国家65岁及以上的老年人患病率约为20%[4]。它严重影响了老年人的生活质量,增加了患者骨质疏松、跌倒、骨折和残疾的风险及全因死亡率[5],需要引起临床医师足够的重视。在某些风湿免疫性疾病例如类风湿关节炎中,患者因慢性消耗而引起肌肉量减少,这种情况被称之为类风湿性恶病质[6]。其他风湿免疫性疾病是否也会引起肌肉减少,肌肉减少是否影响肌少症病情发生发展目前还不清楚。本文将从横断面研究和长期观察性试验入手,分析风湿免疫性疾病和肌少症之间的关系。

口腔菌群和肠道菌群在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,其特征为免疫调节的关节破坏。菌群失调可影响免疫稳态,在RA的发生、发展中起重要作用,其中以口腔菌群和肠道菌群为著。本文结合近年来的研究进展,对RA患者口腔菌群和肠道菌群的特点、RA与菌群二者双向调节机制等进行总结,以指导临床早期诊断识别,在RA发展之前进行干预,改善患者长期预后。

CCL28-CCR10通路在类风湿关节炎单核细胞迁移中的作用

目的:观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者关节中单核/巨噬细胞趋化因子受体CCR10的表达,探讨趋化因子CCL28与其受体CCR10在RA单核细胞迁移中的作用及机制。方法:采用免疫组织化学法分析8例RA患者、4例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者和4例正常对照者滑膜组织中CCR10的表达并进行细胞染色评分(0~5分),流式细胞术检测26例RA患者和20例健康对照者外周血、15例RA患者滑液CD14^(+)单核细胞中CCR10阳性细胞比例,Transwell迁移实验检测CCL28对RA和健康对照单核细胞的趋化性,Western blotting检测CCL28干预RA单核细胞的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路磷酸化。结果:CCR10表达在RA滑膜衬里层细胞及衬里下层的巨噬细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞;RA滑膜衬里层细胞和衬里下层巨噬细胞的CCR10表达明显高于OA和正常对照的滑膜(P均<0.01)。RA患者外周血CD14^(+)单核细胞表达CCR10明显高于健康对照者[(15.6±3.0)%vs.(7.7±3.8)%,P<0.01];RA患者滑液单核细胞CCR10的表达为(32.0±15.0)%,明显高于RA外周血(P<0.01)。体外实验中,10~100μg/L的CCL28能有效诱导RA和健康对照外周血CD14^(+)单核细胞迁移(P均<0.01);抗CCR10单抗能明显抑制CCL28对RA单核细胞的趋化(P<0.01)。CCL28干预RA单核细胞明显增加ERK和Akt的磷酸化(P均<0.05);ERK抑制剂(U0126)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂(LY294002)可明显降低CCL28诱导的RA单核细胞迁移(P均<0.01)。结论:RA患者外周血、滑液及滑膜单核/巨噬细胞CCR10表达增高,CCL28与CCR10结合并通过激活ERK、PI3K/Akt信号通路促使RA单核细胞迁移;CCL28-CCR10通路可能参与招募单核细胞进入RA关节,从而促进滑膜炎症和骨破坏。

多中心风湿免疫病生物样本库标准化建设与意义

目的探讨风湿免疫病样本的采集和保存、以及生物样本库的建立和信息化管理方法。方法以深圳市福田区风湿病专科医院为依托,采用相关技术收集各类样本,包括患者的血液、尿液、DNA等;用-80℃冰箱冷冻、液氮罐等保存样本;同时建立信息系统用于风湿免疫病生物样本库的规范管理,包括样本存放位置、样本使用、实验结果分析、综合查询、质量控制、样本废除管理等;并通过云共享实现多中心生物样本库管理。结果自2014年12月起筹建风湿免疫病生物样本库,截至2019年7月31日,已经实现了对736人次风湿免疫病和52人次健康对照者样本的收集和信息化管理;在生物样本库建立和维护的过程中,从样本入库、保存、出库等多个环节实现了对样本的标准化技术质量控制。结论通过建立院级风湿免疫病生物样本库与远程云共享生物样本库平台,将临床样本高质量地保存下来,为基础、临床研究提供丰富宝贵的资源,为研究的可持续发展提供保障。风湿免疫病生物样本库的建立同时也使疾病样本的储存系统化和规范化,对相关疾病早期诊断、新药研发、基因检测、遗传病发病机制等领域均有重要作用,同时也为转化医学提供基础平台。

抗核抗体在类风湿关节炎中的临床研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以侵蚀性关节炎为主要特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。全球RA患病率为0.25%~1.00%,其最终可能导致关节畸形和功能丧失。抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)指以真核细胞各种成分为靶抗原的自身抗体的总称,在RA患者中的检出率为30%~60%,但在RA诊疗中的应用价值目前尚不明确。RA患者中ANA以低滴度为主,荧光核型以核颗粒型与均质型常见,ANA各种针对靶抗原抗体的检出率通常低于ANA。ANA阳性RA患者类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体血清水平更高,影像学所见关节侵蚀更显著,因此ANA有望成为预测严重关节损伤的指标。ANA阳性RA患者更易出现关节外表现[如皮下结节(82%比46%)、眼部损害(38%比6%)和感染(38%比12%)],且更常伴随血管炎、继发干燥综合征,故需关注ANA高滴度患者。在RA合并症方面,相对于ANA阴性组,ANA阳性组中重度贫血(16.04%比6.9%、6.6%比0.07%)、干燥综合征(19.5%比4.1%)、血管炎(29%比7%)高。此外,ANA阳性是老年RA合并颈动脉内膜增厚(HR=4.089)的危险因素,也是女性RA不良妊娠结局(OR=3.268,P=0.045)的独立危险因素。在治疗方面,基线ANA阳性的RA患者对肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor-αinhibitor,TNFi)治疗反应较差,且基线ANA阳性尤其是高滴度患者更易产生抗药物抗体。药物诱导ANA滴度升高与TNFi继发无应答相关,监测ANA变化有望预测TNFi长期疗效。药物性狼疮是TNFi最常见的不良反应,已证实TNFi诱导抗双链DNA抗体与疗效不佳相关,但仍欠缺大样本研究证实ANA滴度升高或抗双链DNA抗体的产生与药物性狼疮的诱导存在相关性。本文综述RA群体ANA特征、ANA阳性RA临床表现、ANA与TNFi预后关联等方面的研究进展,为ANA作为RA新的生物标志物研究提供参考。

系统性红斑狼疮CAR T细胞治疗疗效预测及安全性评估的潜在生物标志物

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的自身免疫疾病,传统治疗在部分重度和难治性患者中效果有限。近期研究显示,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法在SLE治疗中展现出了具有前景的疗效。生物标志物在精准评估治疗效果和安全性方面至关重要,CAR T细胞治疗与安全性评估标志物包括传统标志物和与CAR T细胞疗法相关的标志物。传统的SLE病情监测标志物,仍可用于CAR T细胞治疗基线随访和病情监测,如血清抗双链DNA、抗单链DNA和抗核小体等自身抗体的滴度下降,血清补体水平恢复正常,以及尿蛋白/肌酐比值的改善,均提示病情得到有效控制。CAR T细胞疗效监测标志物分为B细胞和T细胞标志物。输注后,B细胞数量下降,B细胞表型以初始B细胞为主,记忆B细胞和浆母细胞的比例显著降低,表明治疗取得了疗效。输注前,初始T细胞(CD45RA+CD27+)和中央记忆型T细胞(CD45RA-CD62L+CD27+)的高比例则提示更强的抗肿瘤效应;患者的CAR T细胞表达与早期记忆分化相关的转录因子,如T细胞因子7和淋巴增强子结合因子1,提示这些患者对CAR T细胞疗法更为敏感。输注后,CD25、CD69和CD137等T细胞激活标志物,以及CD57、PD-1和Tim-3等耗竭标志物的高表达,提示T细胞的杀伤能力受到限制。CAR T细胞治疗安全性标志物不仅包括CAR T细胞分泌的效应细胞因子(如白细胞介素-2和IFN-γ),还包括单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子(如IL-1和IL-8),其水平可用于评估CAR T细胞疗法最常见的毒副反应[细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)]。高水平的血清巨噬细胞炎性蛋白1α对于预测CAR T细胞治疗后发生严重CRS和ICANS的风险具有较高的价值。此外,基线血小板计数和中性粒细胞绝对值可预测血液毒性,由IL-8、IFN-γ和IL-1β组成的感染相关预测模型,能够有效预测患者输注后出现严重感染的风险。CAR受体结构设计、清除淋巴细胞的化疗方式,患者曾接受的治疗选择及自身免疫状态等都会影响CAR T细胞治疗的疗效及安全性。在当前及未来将开启的相关临床研究中,应纳入全面、规范的检测和评估体系,为CAR T细胞疗法在SLE等自身免疫疾病的应用,提供比较标准。

上海市5所三级甲等医院护工职业防护知-信-行现状调查

目的了解上海市5所三级甲等医院护工职业防护知识、态度、行为现状,并分析相关影响因素。方法2021年3—5月,采用方便抽样的方法抽取上海市5所三级甲等医院临床科室护工作为调查对象,使用护工职业防护知-信-行量表对护工职业防护知信行现状进行调查,并对数据进行分析。结果对上海市5所三级甲等医院共607名护工进行调查,问卷总均分为(334.00±45.99)分,其中职业防护知识维度得分为(109.45±18.18)分,态度维度得分为(114.51±16.22)分,行为维度得分为(110.04±16.42)分。参加正规培训的次数、从事护工时间、是否经历过职业伤害、经历过哪些伤害及是否有充足职业防护工具均是护工职业防护知识、态度及行为的影响因素(均P<0.05)。结论上海市5所三级甲等医院护工职业防护知识和态度处于高水平,行为处于中水平,有待进一步提高。应加强护工职业防护知识的学习与技能的练习,巩固其职业防护态度,强化职业防护行为,降低护工职业风险。

利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮的临床初步观察

目的初步观察利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及不良反应。方法难治性重症SLE 15例(神经精神狼疮6例,狼疮肾炎4例,免疫性血小板减少5例),予静脉滴注利妥昔单抗500mg,使用1～4次,同时依据病情联合使用激素等免疫抑制剂。采用BILAG和系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分对病情进行评价,监测不良反应及外周血B细胞清除情况和血清学指标变化。结果利妥昔单抗治疗难治性重症SLE,至随访终点BILAG临床完全缓解、部分缓解和无缓解分别占总例数的33%,40%和27%。其中神经精神狼疮和免疫性血小板减少临床改善显著,起效时间≤1个月,部分患者可获得长期缓解(>12个月);入组狼疮肾炎患者效果不佳。研究期间共发生4例严重感染,并导致2例死亡。结论初步提示利妥昔单抗对部分难治性重症SLE有效,该生物制剂可能成为SLE新的诱导缓解手段之一。由于尚缺乏有力的循证医学指导,临床应用需谨慎从事。尤需警惕免疫抑制状态继发感染问题。

上海市系统性红斑狼疮患者的治疗依从性及经济负担状况分析

目的调查上海市系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的治疗依从性与经济负担的现状,分析影响患者用药和治疗依从性的相关因素。方法研究纳入于上海交通大学附属仁济医院南院风湿免疫科门诊就诊的SLE患者,进行问卷调查。内容包括患者个人情况、治疗依从性以及经济负担情况,采用风湿病治疗依从性问卷(CQR)和基于访谈的自我报告调查综合评价患者治疗依从性,最后用逐步回归模型进行相关性分析。结果 2017年1-2月,121例就诊于门诊的SLE患者中依从患者为59例(48.7%),直接医疗支出为每年33 899元;多因素回归分析显示SLE的治疗依从性主要与用药提醒工具、可选择性药物、工作强度有关。结论上海市SLE患者的治疗依从性差,经济负担重。亟需采取有效干预措施提高SLE患者治疗依从性(如有效的提醒工具),改善健康状态,以及减轻经济负担。