两例22q13缺失综合征患儿的临床及遗传学分析

目的明确两例发育落后儿童的遗传学病因及临床特点。方法应用常规G显带技术分析患儿及其父母的外周血染色体核型，应用单核苷酸多态性微阵列芯片（single nucleotide polymorphism array，SNParray）检测患儿潜在的染色体微缺失／重复，用荧光定量PCR验证芯片检测结果。结果患儿1表现为智力及语言发育落后、癫痫、自闭症样行为、轻度面容异常；患儿2主要表现为智力及语言发育落后，无明显面容异常。SNParray分析提示两例患儿在22q13．33区分别存在69kb和587kb的杂合缺失，两个缺失均涉及22q最末端的SHANK3及ACR基因，荧光定量PCR证实两例患儿均存在SHANK3的新发杂合缺失，确诊为22q13缺失综合征。结论SHANK3单倍体剂量不足与患儿的临床表现相关。SNParray分析可发现染色体微缺失，为遗传咨询提供重要依据。

脆性X综合征FMR1基因AGG排布式分析

目的研究中国正常人群FMR1基因与其不稳定扩增相关的（CGG）n重复序列的多态性及AGG排布式。方法应用AmplideX FMR1 PCRKit试剂盒扩增随机选取的380条x染色体，其中男性176例，女性102例，将11例脆性x综合征前突变携带者、10例脆性X综合征全突变患者作为阳性对照，用GeneMapperV4．0软件分析毛细管电泳结果，用SPSS11．0软件进行数据分析。结果女性样本杂合子比例为64．70％。在正常男性和女性样本中检测到的等位基因数分别为15和14种，AGG排布式为26和27种，男性（CGG）n重复数范围为17～45，女性为2l～44，其中1例为灰区携带者。男性和女性最大频率等位基因数均为29，其次为30、36，（CGG）n重复数为28的等位基因缺如。AGG排布式以9A9A9最常见。在正常人群中，99．21％有不同形式和数目的AGG嵌入，其中6A嵌入模块所占的比例高达10．02％，且多分布在较大的重复数片段中，而57．58％对照样本无AGG嵌入，且无1例患者样本有6A嵌入。正常男性、女性（CGG）n重复数的频数分布、AGG排布式差异均无统计学意义（P〉0．05），AGG数目在正常人群与对照间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AGG数目及排布式可能对保持中国大陆人群（CGG）n稳定性有重要的意义，9A9A6A9可能为亚洲人群阻止（CGG）n不稳定扩增的一种特殊的排布式。