上海糖尿病临床专病大数据库建设与真实世界研究

目的·建设上海糖尿病临床专病大数据库,挖掘临床数据信息价值,开展真实世界研究工作。方法·糖尿病数据来源于上海申康医院发展中心的医联工程所汇集的临床数据,原始临床数据需经过脱敏加密、清洗、标准化、信息提取以及结构化等数据处理步骤,然后再根据具体研究目的和内容,采取医学统计或机器学习方法开展数据分析工作。结果·糖尿病数据库现已存储2013—2022年212万例糖尿病患者在37家医院1.5亿次的诊疗数据。通过临床分析展现了糖尿病疾病在现实环境中的基本特征和发展趋势;利用构建回顾性队列可以发现糖尿病的潜在风险因素;聚类分析、网络分析等机器学习方法能够揭示糖尿病疾病的内在规律和相互关系。结论·上海糖尿病临床专病大数据库的建立不仅可以总结和展现糖尿病临床现状,还可以利用真实世界临床数据开展研究获得更多具有临床价值的科研成果。

思政教育与内分泌学科教学实践

医学教育一直强调传授医学知识和技能,但现今达到共识,即医学生需要不仅具备卓越的专业技术,还应该培养良好的道德品质、职业操守和社会责任感^([1])。在这一背景下,思想政治教育(思政教育)逐渐成为高等医学教育的重要组成部分,引发了广泛关注。思政教育的目标在于塑造学生的思想道德素养,使其具备正确的世界观、人生观和价值观,以及强烈的社会责任感^([2])。这与医学教育中所需的医德医风、职业操守和人文关怀密切相关,共同塑造了未来医学从业者更全面、更高尚的专业形象。

糖尿病前期“治未病”的几何深度学习与计算医学研究展望

糖尿病是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题,其患病率在发达国家及发展中国家逐年迅速增长,糖尿病及其并发症严重威胁着人类健康,给社会和家庭带来沉重的经济负担。而糖尿病前期(prediabetes)是由血糖正常向2型糖尿病过渡的重要环节,是介于血糖正常和糖尿病之间的一种状态,包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)和糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)。

2013-2020年上海2型糖尿病临床大数据人群结构分析报告

目的利用上海糖尿病专病临床大数据分析2型糖尿病患者的人群结构,更好地呈现2型糖尿病患者的年龄分布和性别差异。方法上海糖尿病专病临床大数据来源于上海申康医院发展中心医联工程与信息化部大数据平台。原始临床数据经过脱敏、加密等安全处理后导入医联科研平台,研究分析主要使用R语言进行数据清洗、整理、统计和绘图。结果截至2020年底,排除死亡等因素后数据库中累计上海2型糖尿病医保和社保患者共77.2万人(男性40.4万,女性36.8万),其中年龄在55~80岁的患者占总人群的67.8%,在35~50岁的男性患者人数要明显多于女性。结论上海2型糖尿病患者主要集中在55岁以上的中老年人群,其中35~50岁男性患2型糖尿病的风险要明显高于女性。

肥胖及2型糖尿病患者内脏脂肪基因差异表达研究

目的筛查在正常人、单纯性肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者内脏脂肪组织中差异表达的基因。方法利用自制的高密度cDNA芯片,比较正常人、单纯性肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者内脏脂肪组织中差异表达的基因,以寻找脂肪组织特异的与肥胖及糖尿病发生有关的基因。结果和正常人相比,在肥胖患者及肥胖伴2型糖尿病患者中上调的基因分别有119个和257个,下调的基因分别有46和58个。这些基因中有77个在两组中均上调,其中包括与代谢有关的基因,如丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)以及窖蛋白、金属硫因蛋白等;8个基因在两组中均下调,其中包括脂肪合成途径中的关键酶,如3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)合成酶、脂肪酸合成酶及硬脂酰辅酶A脱氢酶。另外,酪氨酸-3-单加氧酶-色氨酸-5-单加氧酶活化蛋白θ(YWHAZ)仅在肥胖伴2型糖尿病患者中上调,而在单纯性肥胖患者中不变,该基因所编码的蛋白在胰岛素信号转导途径中起着负调控的作用。结论脂肪组织中脂肪生成下降、脂肪酸氧化增加可能是肥胖及2型糖尿病中胰岛素抵抗发生的共同原因,其它基因功能的改变也可能参与了肥胖及2型糖尿病的发生,而胰岛素信号转导受阻可能是肥胖向糖尿病转化的促进因素。对这些基因的进一步研究将有助于更好地了解肥胖及糖尿病的发生机制。

TCF7L2基因多态性与中国人群2型糖尿病发病风险的关联研究

目的:探讨TCF7L2基因微卫星多态性与中国人群2型糖尿病(2-DM)发病风险的关系。方法:应用ABI3700测序仪对921例2-DM患者和1107名正常人的微卫星(DG10S478)进行测序分型,并进行与2-DM的关联分析。结果:在本研究人群中共发现微卫星(DG10S478)的6种等位基因,分别是-8、-4、0、4、8和12。主要等位基因0在本研究人群中的平均频率为95.63%,非零等位基因X在正常组和2-DM组中的频率分别是3.61%和4.83%,其相对危险度为1.35(95%的可信区间为1.00～1.84,P=0.053)。X/0基因型在2-DM组中的分布频率较正常对照组显著升高(9.55%比7.23%,P=0.058),该基因型的相对危险度为1.34(95%的可信区间为0.98～1.84,P=0.069)。此外,胰岛功能相关指数IGI在携带风险等位基因X人群和非携带人群中有显著差异(1.22±0.31比1.41±0.25,P=0.042)。结论:TCF7L2基因微卫星D10S478的多态性可能与中国人群2-DM发病相关,但考虑到该风险等位基因在中国人群中属低频分布,故其在中国人群2-DM的发病过程中可能不起显著作用。

Cnb1基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的:研究Cnb1基因的单核苷酸多态性(SNPs)在上海地区人群2型糖尿病(2-DM)患者和正常对照组人群中的基因型频率、等位基因频率分布及其与2-DM的相关性。方法:选取上海地区无亲缘关系的2-DM患者447例及正常对照440名。用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-R)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)估测外周组织胰岛素敏感度及胰岛β细胞功能。采用等位基因专一性实时PCR技术,对2-DM患者及正常对照组人群Cnb1基因的5个SNP位点rs12329083、rs12465425、rs13029910、rs2861814及rs11692815进行基因分型;并进行统计学分析,研究这些位点与2-DM的相关性。结果:rs13029910的CC基因型频率在2-DM患者组中的含量较对照组显著升高(2.7%比0.7%,P=0.021),CC基因型个体2-DM发病风险增高,Logistic回归分析显示,其OR值(比值比)为4.266(P=0.035)。rs12329083(A/T)、rs12465425(G/T)、rs2861814(C/T)及rs11692815(A/G)位点的基因型频率、等位基因频率在2-DM组与正常对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Cnb1基因可能与上海地区人群2-DM的遗传易感性有关,其中rs13029910多态性位点的基因型CC与2-DM发病风险增高相关。

肠道菌群与代谢疾病

肠道菌群作为与人体共生的一个重要生态系统,长期以来与宿主共演化、共发育,桥接外界环境,与宿主各脏器发生互作,进而参与宿主代谢稳态调控。十几年来,已有多项研究支持肠道菌群失调通过各种与宿主互作的机制可能参与宿主多种疾病,尤其是肥胖、2型糖尿病等慢性代谢性疾病的发生与发展,并且肠道菌群在代谢性疾病的手术、药物等多种治疗方式中发挥重要作用。目前亦有多种有关开发靶向肠道菌群的代谢性疾病治疗的研究。文章对肠道菌群与代谢性疾病关系及相关机制、代谢疾病治疗中菌群的作用、肠道菌群相关治疗手段等方面的研究进展加以总结,以期为将来开发靶向肠道菌群代谢性疾病新型诊疗策略提供参考和思路。

干预多重危险因素对2型糖尿病微血管病、心血管病、病死率的效果:Steno-2研究

多年来，干预心血管危险因素对预防糖尿病慢性并发症的重要性已成共识，但干预性研究多限于某一种因素，如血糖、血压或血脂，同时对多重因素进行干预并已取得成果的试验目前仅有Steno-2研究^[1-4]，故其经验受到重视。

人骨生成诱导因子基因慢病毒载体构建及在人主动脉平滑肌细胞中稳定过表达

目的:构建人骨生成诱导因子基因(osteoinductive factor,OIF)慢病毒载体,并在人主动脉平滑肌细胞(human aorticsmooth muscle cell,HASMC)中稳定过表达OIF。方法:PCR扩增OIF-3FLAG,并克隆到慢病毒载体pMSCV PIG中,构建慢病毒表达载体pMSCV PIG-OIF-3FLAG,并测序鉴定。应用脂质体将pMSCV PIG-OIF-3FLAG或pMSCV PIG与VSVG、GAG-POL共转染293T细胞,48 h后收集细胞上清,感染HASMC,48 h后加入嘌呤霉素4 d,即筛选出稳定过表达pMSCV PIG-OIF-3FLAG的HASMC细胞株,采用real-time PCR和Western blot检测OIF mRNA和蛋白表达。结果:构建OIF基因慢病毒表达载体pMSCV PIG-OIF-3FLAG,经酶切及测序后证实目的基因的插入位点和读码框正确;包装病毒感染HASMC,经real-time PCR和Western blot检测证实OIF mRNA和蛋白水平在该细胞株中高表达。结论:成功构建人OIF基因的慢病毒载体,并获得稳定过表达该基因的HASMC。

胰淀粉样蛋白与糖尿病

胰淀粉样蛋白（islet amyloid polypeptide）又名胰淀素（amylin），属降钙素类多肽家族成员，主要由胰腺β细胞分泌，胃肠道、肺和中枢神经也有少量分泌。尽管早在1个世纪前人们就已经知道，胰岛淀粉样蛋白变性（islet amyloidosis）为2型糖尿病患者胰腺的主要病理改变，直到1987年才由Westermarker和Cooper各自领导的研究小组分别证实了胰淀素为胰淀粉样蛋白变性的主要成分。

chemerin及其受体在小鼠体内外表达的研究

目的观察chemerin及其受体chemerinR基因在小鼠各脏器中的表达谱以及两者在3T3-L1脂肪细胞诱导分化过程中表达水平的变化。方法提取正常小鼠肝脏、脂肪、胃、脾脏、肾脏、心脏、骨骼肌等脏器组织中总RNA,采用半定量逆转录PCR技术检测其中chemerin及chemerinR基因水平;体外培养3T3-L1脂肪细胞,应用1-甲基-3-异丁基黄嘌呤(MIX)、地塞米松、胰岛素诱导其分化,采用适时PCR技术检测诱导分化不同时间脂肪细胞中chemerin及chemerinR基因的表达水平。结果 chemerin及chemerinR基因在小鼠体内广泛表达,以脂肪组织和肝脏为甚;二者低表达于3T3-L1前脂肪细胞中,并随前脂肪细胞诱导分化成熟表达水平呈逐渐上调趋势。结论 chemerin及其受体基因可能有利于脂肪细胞的分化成熟。

嗜铬细胞瘤7个致病基因的高通量基因检测方法的建立

目的·建立嗜铬细胞瘤致病基因的高通量测序检测方法平台体系,为基因诊断进入常规临床检测作准备。方法·采用高通量测序建库两步PCR方法,针对嗜铬细胞瘤的7个致病基因(SDHB,SDHC,SDHD,VHL,MAX,TMEM127和RET)的35个基因片段进行建库,然后使用Miseq机器进行后续的高通量测序。结果·建库的35个基因片段在Miseq机器都得到了检测,并且均一性达到了实验最初的设想。结论·该实验方法完成了嗜铬细胞瘤7个致病基因的基因检测工作,实验的质量和成本都达到了预期效果。

血清高分子量脂联素水平与代谢综合征及其组分的相关性研究

目的探讨血清高分子量脂联素(HMW-APN)水平与MS及其组分的相关性。方法根据2005年IDF的MS诊断标准将受试者分为MS组69例和非MS(Non-MS)组69例,采用ELISA检测各组血清HMW-APN浓度;再根据血清HMW-APN水平三分位水平分为HMW-APN<1.36 mg/L组、1.36mg/L≤HMW-APN<2.45 mg/L组和HMW-APN≥2.46 mg/L组,检测各组各项临床指标。结果 MS组血清HMW-APN水平低于Non-MS组[2.82(1.82,5.55)vs 1.16(0.72,1.66)mg/L,P<0.01]。单相关性分析显示,血清HMW-APN水平与HDL-C、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)呈正相关,与WC、颈围(NC)、BMI、WHR、SBP、FPG、2hPG、FIns、2hIns、HbA1c、TG、TC和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关。多元线性回归分析结果显示,WC、2hPG和SBP是血清HMW-APN水平的独立影响因素。HMW-APN<1.36mg/L组、1.36mg/L≤HMW-APN<2.45 mg/L组和HMW-APN≥2.46组MS患病率分别为86.9%、52.1%和10.9%(P<0.05)。结论随着血清HMW-APN水平升高,MS患病率降低,提示HMW-APN在MS发生发展中发挥重要作用。

罗格列酮对3T3-L1脂肪细胞chemerin表达的影响

目的观察罗格列酮对3T3-L1脂肪细胞chemerin基因表达的影响。方法用实时荧光定量PCR方法检测罗格列酮对chemerin基因表达的影响。结果 3T3-L1前脂肪细胞在诱导分化过程中第24、、6、81、0天chemerin基因的表达水平表现出逐渐上调的趋势,除第0天与第2天差异无显著性外,其余各时间点之间均有显著性差异(P<0.05)。与对照组相比1,0μmol/L罗格列酮促进第2、46、、81、0天chemerin基因的表达(P<0.01)。在诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中0,.11、1、0μmol/L的罗格列酮作用24 h使chemerin基因表达分别增加142%、230%、293%(P<0.01),表现出剂量依赖趋势。结论罗格列酮促进3T3-L1前脂肪细胞及诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中chemerin基因的表达,提示chemerin可能参与了脂肪细胞的分化,并可能与肥胖、代谢综合征等疾病的发生相关。

中药及天然药物有效成分改善脂肪细胞胰岛素抵抗的机制

脂肪组织不仅是机体储存能量的主要场所，也是一个活跃的内分泌和旁分泌器官，可分泌多种脂肪细胞因子和激素。而脂肪过度堆积将伴随着胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病（T2DM）发病风险的增加，从而导致脂代谢紊乱、高血压、心血管疾病和中风的发病率不断上升，除此之外，脂肪萎缩或脂肪异位沉积都可增加上述疾病的发病风险，

提高糖尿病的治疗质量始于对现状的研究和遵循指南的规范——从Early ACTID，ADDITION Europe，和中国的两项相关调查中得到的启示

2011年美国糖尿病协会（ADA）／柳叶刀医刊（Lancet）联合论坛中一项报告对诊断5—8个月的糖尿病患者，分别经6个月强化饮食控制和饮食加运动联合治疗，两组的血糖控制均优于常规治疗组，但两干预组的疗效并无差别。另一项多国的临床研究，经平均5．3年的观察，糖尿病患者在团队管理强化组与全科医师单独治疗对照组相比，心血管事件发生率和全因死亡率两组并无差别，归因于全科医师具备按照指南要求治疗的良好训练。而中国一项《未达标糖尿病患者现状调查》和另一项对医护人员的《中国糖尿病防治指南知晓现状调查》结果却令人忧虑，给我们的启示是：提高糖尿病治疗水平必须要从认真筛查病情及提高各级医生执行指南的能力做起。

EASD2007年会热点话题透视

1从基因研究到优化诊治：分子遗传学对临床的冲击 本届EASD的开幕报告由英国半岛医学院Hattersley教授担任，他1984年毕业于英国牛津大学，自1995年起从事并领导单基因糖尿病（DM）分子遗传学的研究。其团队中有芬兰、丹麦、瑞典、英国等欧洲国家的专家，现拥有世界上最多的MODY及新生儿DM患者DNA样本。

2型糖尿病血糖控制未达标患者现状调查报告

目的调查2型糖尿病血糖未达标患者的现状，为制定应对策略提供理论依据。方法2010年8至10月，收集全国26个城市181家医院血糖未达标的2型糖尿病患者进行问卷调查，调查未达标患者的血糖水平、生活方式干预、血糖监测、药物使用情况等，得到资料比较完整的问卷3861份，分析患者未达标原因。结果在统计的未达标患者中，HbA1c均值7．9％，空腹血糖均值8．2mmol／L，餐后血糖均值11．5mmol／L。生活方式干预方面，仅25．6％的患者能按医嘱严格进行饮食控制，44．5％的患者基本不进行体育锻炼。分别有35．8％和47．8％的患者不进行空腹和餐后血糖的监测。60岁以上的患者，血糖控制水平与其他年龄组并无差别，但其低血糖发生率高达35．5％，较其他两组（分别为20．8％和21．4％）明显为高（均P〈0．05）。药物治疗方面，单药治疗及联合治疗患者比例分别为46．1％和51．7％。〉60岁的老年组联合用药比例更高（58．7％，与其他年龄组比，P〈0．05）。75％的患者进行了治疗方案的调整。结论药物治疗方案不够强化或不适当是患者血糖未达标的主要原因；另外，生活方式不佳，血糖监测不够，患者依从性差也是血糖未达标的重要原因。对于未达标患者，需要进一步强化患者教育，加强生活方式干预，选择更加强化，同时安全、依从性好的降糖治疗方案。对于老年患者降糖的目标值应适当放宽。