上海地区人群HMOX1基因单核苷酸多态性与原发性高血压发病的关系及中医治疗方法研究

目的:探讨上海地区人群血红素加氧酶基因1(HMOX1)单核苷酸多态性(SNPs)与原发性高血压(EH)之间的关联,及其中医治疗方法。方法:采用标签单核普酸多态(TagSNP)方法,分析上海地区人群中HMOXI基因3个标签SNP位点(rs8140669T/A、rs9607267T/C和rs2071749G/A多态),采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对SNPs位点进行基因分型,探讨该基因与EH发病的关系。同时给予原发性高血压患者中医治疗措施。结果:EH组患者中HMOXI基因的rs9607267位点CC基因型频率高于对照组,该位点个体高血压发病危险是同位点其它基因型个体的1.41倍(P<0.05)。数量性状分析结果表明:rs9607267位点CC基因型个体血压水平显著高于该位点其它基因型人群,校正其它影响因素后,rs9607267位点CC基因型个体与其它基因型个体比较,收缩压水平升高4.7mmHg,舒张压水平升高2.8mmHg。经过中医治疗后,85例治愈,13例显效,6例好转,2例无效,总有效率为98.1%。结论:上海地区人群中HMOXI基因多态性及血压水平与EH发病相关联,中医疗法在原发性高血压治疗中具有显著性的效果,值得在临床治疗实践中推广和使用。

上海专科门诊高血压人群治疗和降压达标状况调查

目的调查心血管病专科门诊高血压患者降压达标和用药的状况。方法采用测量血压和问卷调查相结合的方法。结果①2681例高血压病患者中,男1507例,女1174例,平均年龄为(65±12)岁,平均病程为(12±10)年,平均血压为(136.3±13.9)/(82.5±9.8)mmHg(1mmHg=0.133 kPa)。降压达标率为43.2% (1159/2681例)。②降压达标与未达标者的年龄、病史中最高收缩压(SBP)、病史中最高舒张压(DBP)、病程和体重指数(BMI)的差异均有统计学意义(P值均<0.01)。③降压未达标的患者中,单纯SBP升高者占39.6% (602/1522例),单纯DBP升高者占14.9%(227/1522例),SBP和DBP均升高者占45.5%(693/1522例),3者间年龄、病史中最高SBP、病史中最高DBP、病程、BMI、心血管危险因素分层和有无并发症、合并症的差异均有统计学意义(P值均<0.01)。④服用1种降压药物使血压达标者仅占44.8%。未达标的高血压患者中,0.9%未服药,44.6%仅服1种降压药。结论①上海地区心血管专科门诊的降压达标率为43.2%;②年龄大、基础血压高、病程长和BMI高等因素影响了降压达标,单纯SBP升高患者的血压较难控制;③有较大一部分高血压患者降压治疗不足,如能强化治疗、合理用药,完全能够提高降压达标率。

上海地区门诊高血压人群降压治疗现状

目的了解高血压病患者血压水平、合并症、降压达标率以及用药的状況。方法通过在上海27家二、三级医院心血管病专科门诊就诊人群采用测量血压和问卷调查相结合的方法进行调查。结果2 681例高血压病患者平均年龄为(65±12)岁,平均病程为(12±10)年,平均血压为(156．3±13．9)／(82．5±9．8)mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa);合并心明梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能衰竭、尿蛋白阳性、糖尿病的高血压患者分别为4．77％、9．18％、16．93％、2．98％、10．37％和20．14％;年龄在<44岁、44-54岁、55-64岁、65-74岁和>75岁各组患者血压控制在140／90 mm Hg以下的分别为29．6％、35．1％、41．7％、44．1％和51．1％,总降压达标率为43．2％。降压达标与未达标的两组中,年龄、病史中最高收缩(SBP)压、病史中最高舒张压(DBP)、病程和体重指数的差异均有统计学意义(P值均<0．000 1)。降压未达标的患者中,单纯SBP升高者占39．6％,单纯DBP升高者占14．9％,SBP和DBP均升高者占45．5％。3组年龄、病史中最高SBP、病史中最高DBP、病程、BMI、心血管危险因素分层和有无并发症等指标的差异均有统计学意义(P值均<0．0001):服用1种降压药物使血压达标的仅占20．6％,而在未达标的高血压患者中,0．9％的患者未服药,44．6％者仅服用了1种降压药。使用单种抗高血压药物治疗的占46．1％,药物依次为钙拮抗剂(CCB)36．0%、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)29．4％、复方制剂19．0％、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)6．8％、β-受体阻滞剂4．3％、利尿剂4．1％、α-受体阻滞剂0．2％,在联合用药时用得最多的是CCB、ACEI、利尿剂。结论上海地区心血管专科门诊的降压达标率为43．2％,年龄大、基础血压高、病程长和BMI等因素均可影响降压达标,单纯SBP升高患者的血压较难控制,有较大一部分高血压患者降压治疗不足,如能强化治疗、合理用药,完全能够提高降压达标率。CCB和ACEI是使用最为广泛的抗高血压药物,复方降压制剂有较好的应用前景。

上海浦兴社区老年人高血压与体质指数、腰围、颈围相关性及性别差异

目的在社区自然人群中探讨不同性别的老年人体质指数(BMI)、腰围、颈围与高血压的相关性及其对血压均值及高血压患病的影响。方法采用整群抽样的方法,对上海浦东新区浦兴社区11个居委会65岁以上老人进行横断面调查。采用Excel建立数据库,SPSS17.0统计软件对性别分层的高血压相关危险因素分别进行多因素分析,进一步以女性颈围四分位分组,分析其对血压的影响。结果共调查2092人,男性971人(46.4%),女性1121人(53.6%)。无论男女,高血压组的BMI、腰围、颈围均高于非高血压组(P<0.001);全身性肥胖、腹型肥胖、颈围超标在高血压组所占比例高,与非高血压组差异有统计学意义(P<0.001)。多因素Logistic回归分析在校正一般危险因素后显示,三种肥胖类型均与高血压显著相关;进一步进行三种肥胖指标两两互相校正显示:只有女性高血压风险与颈围超标显著相关,OR及95%CI在调整BMI后为1.44(1.03~2.01)(P=0.032);调整腰围后为1.56(1.12~2.18)(P=0.009)。根据女性颈围四分位分组进行分析,收缩压、舒张压、高血压患病率随着女性颈围的增加而增加,以颈围<32.5 cm为对照,颈围≥36 cm组患病危险OR为2.21(95%CI 1.51~3.24,P<0.001)。结论该老年人群中,校正一般因素后,三种肥胖指标均与高血压相关。在老年女性中,颈围独立于其他两种肥胖指标与高血压显著相关。

痰湿体质高血压病患者脂联素异常与脂联素基因多态性的相关性研究

目的探讨痰湿体质与非痰湿体质高血压病患者脂联素(adiponectin,APN)水平的差异,以及这种差异与APN基因多态性的关联。方法将250例高血压病患者(痰湿组137例,非痰湿组113例)进行血清APN检测,选择APN基因8个单核苷酸(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行相关性研究。结果痰湿组和非痰湿组血清APN水平分别为(5.07±0.35)μg/mL和(6.41±0.39)μg/mL,两组比较,差异有统计学意义(P=0.045);两组APN基因8个SNP位点的多态性分布差异无统计学意义(P>0.05);APN基因rs1063537(3224C/T)多态性位点痰湿组血清APN水平均明显低于非痰湿组,TT位点分别为(2.580±1.029)μg/mL、(6.011±0.945)μg/mL,CT位点分别为(5.113±0.968)μg/mL、(7.812±0.161)μg/mL,差异有统计学意义(P=0.017,P=0.021)。CC位点分别为(5.426±0.591)μg/mL、(6.130±0.668)μg/mL,差异无统计学意义(P>0.05)。结论痰湿体质高血压病患者血清APN水平明显低于非痰湿质高血压病患者,而且APN基因SNP3224的T基因携带者可能是APN异常的遗传特征。

上海老年人四肢血压差别异常的患病情况及相关因素

目的·研究上海市老年人群中四肢血压差别异常的患病情况及相关因素。方法·2016—2018年,整群抽取上海青浦区赵巷镇60岁及以上老年人。收集一般资料,测量身高、体质量、血压等,抽取空腹静脉血,检测血常规、血糖、血脂、血肌酐等生化指标;并使用动脉硬化检测仪同时测量四肢血压,计算踝臂指数、双臂间收缩压差值和双踝间收缩压差值等指标。多元Logistic回归分析四肢血压差别异常的相关因素。结果·共纳入4 090名研究对象,平均年龄为(68.5±7.6)岁,其中男性占44.6%。高血压和糖尿病患者分别占60.1%和8.6%;踝臂指数≤0.90、双臂间收缩压差值≥15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及双踝间收缩压差值≥15 mmHg的患病率分别为2.7%、1.9%和8.4%。在纳入年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、总胆固醇、三酰甘油等因素后,多元Logistic回归分析结果显示,年龄、高血压是3个四肢血压差别指标异常的相关因素;踝臂指数≤0.90的相关因素还包括糖尿病、总胆固醇及吸烟;双臂间血压差值≥15 mmHg的相关因素还包括BMI;双踝间血压差值≥15 mmHg的相关因素还包括BMI及糖尿病。结论·四肢血压差别异常在上海老年人群中较常见,高龄、高血压、糖尿病、血脂异常以及肥胖、吸烟等是上海老年人四肢血压差别异常的危险因素。

高血压病患者中医体质分类及与心血管危险因素的相关研究

目的对高血压病患者进行体质分类,并比较不同体质类型的心血管危险因素的相关性。方法以社区人群抽样调查,采用中医体质分类标准评定和以心血管危险因素判断。结果被调查的高血压病患者623例,按中医体质分类标准分为腻滞质345例(55.4%),燥红质138例(22.2%),倦?质36例(5.8%),正常质104例(16.7%)。按照心血管危险因素分层,中危和高危人群占97.7%,在这些中危和高危的患者中腻滞质患者明显多于其他体质类型的患者,差异有统计学意义(P=0.013);心血管危险因素分析,腻滞质高血压患者年龄偏大、吸烟和血脂异常比例明显高于其他体质类型的患者,差异有统计学意义(P分别为0.001、0.003、0.016)。结论原发性高血压患者是以腻滞质和燥红质两种体质类型为主要特征,中医临床的辨证分型是从两种体质基础上发展而成的,体质类型决定了证型;腻滞质的高血压患者比其他体质类型的高血压患者心血管危险因素更高,进行早期干预更为重要。

痰湿体质高血压病患者瘦素RS1137101基因与心血管功能的相关研究

目的用中医体质分类方法,比较痰湿体质与非痰湿体质高血压患者心血管功能的差异,并寻找在遗传方面的生物标志。方法 508例高血压病患者(痰湿质组264例,非痰湿质组244例)以左心室重量指数(LVMI)和颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)为指标进行比较分析,并选择瘦素受体基因(Lepr)RS1137101基因多态性进行相关性分析。结果痰湿质组和非痰湿质组高血压患者IMT分别为(0.65±0.01)mm和(0.62±0.01)mm(P=0.019);痰湿质组高血压患者RS1137101基因AA、AG和GG的分布分别占1.5%、12.5%和80.6%,非痰湿组高血压患者分别占4.9%、13.9%和81.1%,A等位基因和G等位基因两组分别占8.0%、92.0%和11.9%、88.1%(P>0.05)。痰湿质组高血压患者的RS1137101AA型和GG型在IMT值比非痰湿质组患者明显升高,分别为(0.768±0.035)mm、(0.626±0.020)mm和(0.647±0.012)mm、(0.611±0.013)mm(P=0.017,0.039),而LVMI值两组无统计学意义。结论在痰湿质高血压患者中瘦素基因RS1137101的AA型和GG型与IMT厚度相关。

脂联素基因3224C/T多态性与男性高血压患者发生糖代谢异常相关性研究

目的:探讨脂联素基因3’非编码区(UTR)3224C/T多态性与中国上海地区男性高血压患者发生糖代谢异常的关系。方法:研究对象共729例,其中男性高血压伴糖耐量异常(IGT)患者359例,男性高血压伴糖耐量正常(NGT)患者370例。采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)检测技术鉴定脂联素基因3224C/T多态性。同步进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放实验。结果:脂联素基因3224C/T多态等位基因频率和基因型分布,在IGT和NGT2组间分布有显著差异(均P<0.05);T等位基因携带者IGT患病率显著高于C等位基因携带者(OR=1.35,95%CI:1.06～1.71);TT基因型个体OGTT30min血糖、β细胞分泌功能1相和2相均明显高于CC和CT基因型个体(均P<0.05)。结论:脂联素基因3’UTR区3224C/T多态性可能与男性高血压患者发生糖代谢异常相关。

益气苓对自发性高血压大鼠抗氧化作用的研究

目的研究复方中药益气苓对自发性高血压大鼠(SHR)的抗氧化作用,探寻该复方中药改善高血压大鼠预后的作用靶点。方法将SHR大鼠随机分为益气苓组和对照组,检测两组血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)含量,尿8-异前列腺素F_(2α)(8-isoPCF_(2α))含量。并用大鼠高密度基因表达谱芯片对两组心肌细胞的基因表达进行分析,用RT-PCR及实时定量PCR方法对其中3条抗氧化相关基因的表达水平变化进行验证。结果复方中药益气苓组SHR尿中8-isoPGF_(2α)含量明显低于对照组,血清SOD含量高于对照组,MDA含量低于对照组,差异均具有显著性。芯片结果显示:复方中药益气苓组上调基因354个,下调基因121个。其中Hsphl,Hspca及Pam基因的RT-PCR和实时定量PCR验证与芯片结果相符合。结论该复方中药具有抗氧化作用。可能通过对Hsphl,Hspca及Pam等抗氧化相关基因的调控干预SHR的预后。

ACE2/Ang-(1-7)信号与高血压伴发抑郁症研究现状

ACE2/Ang-(1-7)是调节血压及神经细胞功能的关键信号途径。ACE2/Ang-(1-7)信号异常可上调脑炎症因子表达、促使神经细胞功能紊乱使血压增高及抑郁症的发生。特异性的ACE2/Ang-(1-7)信号调节剂将为高血压伴抑郁症的防治提供新的策略。本文就ACE2/Ang-(1-7)信号在高血压伴发抑郁症中的作用研究进展作一介绍。

痰湿质高血压病患者高危风险临床特征研究

目的采用中医体质分类方法,验证痰湿质高血压患者比其他体质类型高血压患者容易发生靶器官损害的临床特征。方法将高血压病患者按照中医体质分类方法进行分类,分别检测血糖、胰岛素、脂联素、左心室肥痰湿厚等指标,以观察2组高血压病患者胰岛素抵抗和心脏血管结构异常的靶器官损害。结果 695例原发性高血压患者选自2001年至2004年在瑞金医院高血压科住院的患者,按照中医体质分类方法进行分类,痰湿质组367例(男性238例、女性129例)、非痰湿体质的328例(男性169例、女性159例),2组的年龄(59.84±10.39)岁和(59.15±10.84)岁,病程分别为(16.56±12.63)年和(5.10±12.05)年,血压分别为(141.29±18.97)mm Hg/(83.93±11.69)mm Hg和(140.79±19.42)mm Hg/(84.76±11.03)mmHg、体重指数(BMI)分别为(26.37±3.30)kg/m^2和(25.48±3.27)kg/m^2。2组之间除性别和BMI的差异有显著意义(P=0.001)外,其他资料均差异无统计学意义(P>0.05)。痰湿质组和非痰湿质组在Homa-IR指标中分别为0.534±0.019和0.521±0.020(P=0.007);在脂联素水平分别为5.07±0.35和6.41±0.39(P=0.045);左心室重量分别为110.86±1.72和102.80±1.76(P=0.032),以上这些指标痰湿质组和非痰湿质组2组之间的差别有统计学意义。结论以往研究表明痰湿质高血压病患者在糖、脂质代谢、胰岛素抵抗等方面的异常较其他的体质类型更明显,本研究再次表明痰湿质组高血压患者比非痰湿质组高血压患者患者存在胰岛素的敏感性降低,胰岛素抵抗性增高,脂联素水平降低,心脏左心室肥厚也更明显,这些病理性的改变可能是引起高血压患者心血管的易损性的主要原因之一。

清晨高血压与心率及心率变异的关系研究

目的·分析清晨高血压与心率及心率变异的关系,探讨交感激活与清晨高血压的关系。方法·选取2010年11月—2015年6月在高血压科门诊就诊的怀疑有高血压但尚未进行降压治疗的患者作为研究对象,分别进行24h动态血压监测和心率变异性的时域和频域指标检测。清晨高血压定义为起床后2h内收缩压平均值≥135 mmHg或舒张压≥85mmHg。结果·596例研究对象中354例(59.4%)患有清晨高血压。Logistic回归分析结果显示,清晨高血压的患病风险随诊室坐位和卧位、24h各时段的心率加快及诊室卧位低频心率变异的增大而增加(P<0.01);在调整了性别、年龄、体质量指数、吸烟、饮酒、空腹血糖及总胆固醇等影响因素后,24h各时段心率及低频心率变异与清晨高血压的关联仍有统计学意义(P<0.05)。结论·清晨高血压与心率加快及低频心率变异增大有关,提示清晨高血压与交感神经激活有关。

重视经导管血管介入技术在高血压诊疗中的应用

高血压是最常见的慢性非传染性疾病,是心血管事件的首要危险因素。高血压的传统诊治手段往往纯“内科”,基本与经皮血管介入技术无关。近几十年来,随着高血压相关影像学的发展和介入器械的研发,经导管血管介入技术已逐渐应用于临床高血压的诊治。本文就当前经导管血管介入技术用于临床高血压诊治的现状和发展前景做一评述。

上海莘庄社区儿童及青少年超重、肥胖的发生率及血压相关因素分析

目的:了解上海莘庄社区儿童青少年超重肥胖的流行情况以及血压的影响因素,为儿童青少年高血压的防治提供参考依据。方法:结合上海莘庄中小学生常规健康体检,邀请年龄为7~17岁的在校学生参加研究,测量其身高、体重、腰围、臀围,并使用欧姆龙HBP1100电子血压计,于坐位测量3次肱动脉血压,取平均值分析。使用问卷收集受检者的基本情况及疾病史、出生史、用药情况、母亲孕产史、父母吸烟史及父母高血压、糖尿病病史及家族史等。结果:在全部14 715名学生中(男生7 703人、女生7 012人),超重、肥胖和高腰围的检出率分别为17.3%、13.9%和18.0%。受检学生的肱动脉收缩压、舒张压均与其年龄、身高、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围、父亲或母亲患高血压、母亲妊娠期高血压史显著正相关(r=0.03~0.37,P≤0.01)。父母均有高血压的学生,其血压(120/77 mmHg)高于父母一方有高血压(118/75 mmHg)及父母血压均正常(116/74 mmHg)的学生(趋势P≤0.001);而肥胖组学生的血压(122/76 mmHg)显著高于超重组(119/75 mmHg)及BMI正常组(115/74 mmHg);高腰围组学生的血压(121/76 mmHg)高于正常腰围高值组(118/75 mmHg)及正常腰围组(115/74 mmHg),且校正年龄等因素后的P均<0.001。此外,学生出生体重与收缩压呈显著独立负相关。结论:上海莘庄社区儿童及青少年超重、肥胖的发生率为17.3%及13.9%,除年龄及父母患高血压情况等不可逆因素外,儿童及青少年的血压与其BMI及腰围大小有关,提示肥胖是上海地区儿童及青少年高血压的主要危险因素。

上海市普陀区社区人群原发性高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率的抽样调查

目的通过上海市普陀区社区人群高血压的基线调查资料,评估其高血压患病率、知晓率、治疗率和控制率。方法采用问卷调查和现场体检及实验室检查方法,在4个社区随机抽取年龄≥35岁的人群2036人(男性856人,女性1180人)进行分析。结果①高血压患病率48.0%(男性51.4%,女性45.5%),标化患病率为31.6%(男性37.5%,女性28.7%);②高血压知晓率为85.4%、治疗率为66.7%、控制率为41.3%,其中知晓率和治疗率<50岁的人群最低,分别为47.0%和51.0%,控制率70岁以上的老年人最低,为35.0%;③正常血压者22.9%,正常高值血压者29.1%,高血压1、2、3级水平分别为41.6%、5.5%和0.9%,在高血压患者中单纯性收缩期高血压占26.6%。结论上海市普陀区社区人群高血压患病率较高,虽然高血压的知晓率、治疗率和控制率在全国处于较高水平,但中青年高血压人群的治疗状况还不理想,老年高血压患者的降压达标有待提高。

上海市普陀区高血压社区规范管理的模式和效果探讨

目的在社区进行高血压规范管理,观察高血压治疗率和控制率,了解血压水平和心血管危险分层的变化。方法 2009-04-2010-04在上海市普陀区4个社区2048人中检查出高血压患者977例,按照心血管危险因素分层实行分级管理1年,设立健康管理专员进行管理,随访包括血压测量、健康教育和治疗方案调整。结果高血压患者977例一年的规范管理率88.9%;管理前后高血压的治疗率从66.7%(652/977)提高到73.6%(655/890),高血压控制率从41.3%(403/977)提高到61.8%(550/890),分别增加了6.9%和20.5%,差异有统计学意义(P<0.01);与基线调查时相比,1级高血压患者减少22.8%,2级高血压患者减少4.3%,3级高血压患者减少0.3%;在重新评估的心血管危险因素分层状况中,低危患者人数增加0.2%,中危患者人数减少0.6%,高危患者人数增加1.2%,很高危患者人数减少0.8%;吸烟者、超重者、缺少运动者分别减少0.8%、0.4%、2.0%,血脂异常者减少4.9%(P<0.05);总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白总胆固醇分别降低0.20、0.30和0.14mmol/L(P<0.01)。结论健康管理专员模式在社区是能被患者接受的,规范管理后,使社区高血压患者的血压水平下降,高血压控制率得到了明显的提高。

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对高血压患者动脉弹性及脉压的影响

目的观察厄贝沙坦对脉压(PP)≥60 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)高血压患者的动脉弹性功能、反射波及PP的影响。方法选取符合入选条件的原发性高血压患者30例,男13例、女17例,平均年龄为(65．2±8．5)岁(51～83岁),随机分成治疗组和对照组,分别给予厄贝沙坦(150 mg/d)和安慰剂治疗3个月。结果与治疗前相比,对照组治疗后中心和肱动脉收缩压、舒张压及PP轻度下降,但差异无显著性(P＞0．05)；而治疗组显著下降(P＜0．05),治疗组的降幅均显著高于对照组(P值分别＜0．05和0．01)。治疗后,治疗组的反射波增强压(AP)和增强指数(A1)明显下降(P＜0．01),颈-股动脉脉搏波传导速度(CF-PWV)显著变慢(P＜0．01),降幅显著高于对照组；大、小动脉弹性功能指数(Cl、C_2)值均显著增加(P值分别＜0．05和0．01),增幅显著高于对照组。分别以C_1和CF-PWV变化为应变量,收缩压、舒张压降幅为自变量行多元线形回归分析,决定系数(R2)为0．486及0．384(P＜0．05)。结论厄贝沙坦可明显改善PP≥60mm Hg高血压患者的大、小动脉弹性,减弱外周波反射,缩小PP。

病案管理模式对高血压患者治疗依从性及抑郁情绪的影响

随着人们生活水平提高，社会老龄化不断加重，高血压的发病率也逐年上升，目前其发病率接近20％，严重威胁老年人群的生命健康。高血压属于慢性病，需要长期服用药物控制血压，会使患者变得焦虑、抑郁，同时也会影响患者的治疗依从性，无法得到理想的血压控制效果。病案管理模式是由病案管理员和社区医生、精神科医生相互协作，治疗和管理社区老年高血压合并抑郁症患者的一种治疗模式。天津市第五中心医院和上海交通大学医学院附属瑞金医院于2008年3月至2012年3月将100例社区老年高血压合并抑郁症患者实施高血压病案管理，对患者进行连续性、系统性的随访，并对高血压患者进行个体化、按时跟踪干预，现报道如下。