神经内分泌肿瘤发病的代谢危险因素

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类罕见的肿瘤,起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,并表达神经内分泌标志物。这些肿瘤可发生于全身各个部位,其中最常见的是消化系统(约70%)和呼吸系统(25%~30%)[1-2]。NEN大多是散发性,但也可能具有遗传性,与多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)等综合征相关[3]。

内分泌肿瘤分子诊断平台的建立和应用

分子诊断是指应用分子生物学方法检测个体遗传物质的变异实现对疾病的诊断,是检验医学与临床医学研究与应用的重要专业领域,其广泛应用极大推动了临床医学的发展。内分泌肿瘤是一大类累及内分泌腺体和细胞的肿瘤,患者面临肿瘤与激素分泌双重威胁,致病基因变异是内分泌肿瘤发生、发展的重要发病机制。

内分泌肿瘤的精准治疗

内分泌细胞具有分泌激素的能力。内分泌肿瘤起源于内分泌细胞,其最具特征的表现是激素过多分泌,从而影响全身器官功能,造成全身代谢异常,致死、致残率高,需要高度重视,精确评估激素分泌,早诊断、早治疗[1]。同时,相当一部分内分泌肿瘤细胞缺少区别于正常细胞的形态特征,依赖于形态学的病理学分析无法预测内分泌肿瘤恶性行为并指导治疗,使得治疗严重滞后,疾病预后差[1]。

遗传性内分泌代谢性疾病的基因和临床研究

遗传性内分泌代谢疾病是内分泌代谢疾病中相当重要的一组疾病,临床表现复杂多变,诊治困难。项目组针对目前该领域存在的问题,通过提出并逐步完善遗传性内分泌疾病的三类十种分类体系,建立科学完备的程式化基因诊断平台,并在国内外首次构建病种丰富、管理规范的遗传家系库,对保护遗传资源、探讨疾病发生机制及高危人群预防均有重要意义。研究成果获2008年国家科技进步二等奖、2006年上海市科技进步一等奖、2006年上海医学科技一等奖和2006年中华医学科技二等奖。

多囊卵巢综合征伴和不伴高雄激素血症的患者临床表型及内分泌代谢指标比较

目的:总结分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者的内分泌代谢特征,并比较PCOS伴高雄激素血症(PCOS/HA)患者与PCOS不伴高雄激素血症(PCOS/NHA)患者间的临床表型、内分泌代谢差异。方法:选择未经治疗的PCOS患者241例和正常女性对照者50例,测定其身高、体重、体脂含量、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、血清胰岛素及性激素水平,并行卵巢超声检查,采用稳态模型法评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-β)。结果:①PCOS患者较正常女性对照者有更高的体质指数(BMI)、体脂含量、血糖、胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β、血脂水平及性激素紊乱(P<0.05)。②PCOS/HA组患者的血清黄体生成素(LH)、总睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)水平较PCOS/NHA组显著升高,而其卵泡刺激素(FSH)则显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。③体重正常的PCOS/NHA患者的空腹胰岛素(FINS)水平、HOMA-IR、HOMA-β较体重正常的PCOS/HA患者显著升高[7.2(6.0～21.1)mU/L比6.3(3.9～9.6)mU/L,P<0.05;1.5(1.2～5.1)比1.4(0.8～2.0),P<0.05;130.0(102.8～304.0)比97.0(63.7～168.0),P<0.05]。结论:相比正常女性对照者,PCOS患者表现为有显著升高的血糖、血清胰岛素、血脂水平及性激素代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)。体重正常的PCOS/NHA患者较体重正常的PCOS/HA患者IR更严重,其胰岛β细胞功能也较体重正常的PCOS/HA患者低。

案例教学法结合PBL在内分泌科临床教学中的应用

目的:探索内分泌科的临床教学与培训。方法开展以案例教学法结合PBL应用于内分泌科临床教学。①教师选择当前病区中的住院患者,陈述其存在的主要问题;②请床位医生查阅文献获得更多的知识信息;③床位医生准备PPT,向本组医生介绍获得的新知识及新信息,并进一步应用这些新知识解释并解决原案例的问题;④教师对该案例进行分析与总结。结果成功实施了案例结合PBL的教学过程,有助于培养医师在临床诊疗工作后不断学习的意识,建立完善的临床诊疗思维。结论以案例教学法结合PBL教学方法激发临床医生学习的主观能动性,是值得推荐的新型医学教育格局下内分泌临床教学模式。

多内分泌腺瘤病的研究现状

多内分泌腺瘤病分为1型（MEN1）和2型（MEN2），其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以泌乳素瘤常见）。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生；MEN2B为MTC、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。

遗传性内分泌代谢疾病的分子诊断

遗传性内分泌代谢疾病是一类以遗传物质变异为致病原因,临床累及多组织、多器官,患者症状表现复杂多样且诊断困难。目前临床上的遗传性内分泌代谢疾病主要利用分子生物学的技术手段,辅以家系人员的综合分析,使临床医师可以对遗传性内分泌代谢疾病的诊断和治疗更加准确,也更加早期。

多发性内分泌腺瘤病1型1例及其家系的研究

目的探讨多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)患者的临床特征及其家系MEN1基因突变的情况。方法回顾性分析1例MEN1患者及其7名家系成员的临床资料。抽取先证者(MEN1患者)及其大伯、父亲、大哥、妹妹、侄子、大女儿、小女儿的外周抗凝血5mL,采用标准的酚/氯仿抽提法提取人血白细胞基因组DNA,运用聚合酶链式反应(PCR)、DNA测序分析技术检测MEN1基因的9个外显子。结果先证者(MEN1患者)及其父亲、大哥均为MEN1患者,大女儿、侄子均为MEN1基因突变携带者,大伯、妹妹及小女儿MEN1基因检测均未见异常。基因序列测序结果显示,正常人的终止密码子为TGC,而MEN1患者位于第10号外显子上第1 227位的核苷酸发生了C>A的杂合突变,终止密码子TGA提前出现,menin蛋白截短,MEN1基因突变。结论 MEN1基因检测不仅对患者的诊断具有重要的意义,也为患者亲属的早期诊断和临床干预提供了可靠的依据。

一多发性内分泌腺瘤病2A型家系的临床调查及基因分析

目的进行一多发性内分泌腺瘤病2A型家系的临床调查及基因分析。方法对一个包括先证者在内共24位成员的MEN2A家系进行临床调查,并提取16位成员外周血基因组DNA,对RET基因的第10、11外显子进行PCR扩增,PCR产物进行直接测序。结果 (1)除先证者外,该家系有1例患者曾诊断MEN2A,但拒绝抽血检查;3例疑似患者已死亡,无法进行基因分析;筛查出1名成员为基因突变携带者,后该成员于家中突发胸闷、面色苍白死亡;(2)经RET基因突变检查证实,该先证者及1名家系成员存在10q 11.2外显子11(密码子634)RET基因点突变:Cys634Arg。结论本研究该家系存在外显子11的C634位点突变,应常规对所有MEN2A患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查。

第3天新鲜胚胎移植周期中卵裂球数目与助孕方式对妊娠结局的影响

目的探讨第3天新鲜胚胎移植周期中卵裂球数目及助孕方式对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2012年1月至2020年8月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院生殖医学中心收治的首次接受胚胎移植、采用常规体外受精(IVF)或卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI)助孕、胚胎质量为Ⅰ级或Ⅱ级的患者资料。共1788个第3天新鲜移植周期纳入研究,先分为单胚胎移植和双胚胎移植两大类,每类再根据卵裂球数目分为≤6个细胞组、7个细胞组、8个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组。在新鲜单胚胎移植周期中,≤6个细胞组36个(IVF 21个、ICSI 15个),7个细胞组53个(IVF 25个、ICSI 28个),8个细胞组204个(IVF 146个、ICSI 58个),9个细胞组36个(IVF 22个、ICSI 14个),≥10个细胞组50个(IVF 34个、ICSI 16个);在新鲜双胚胎移植周期中,≤6个细胞组59个(IVF 27个、ICSI 32个),7个细胞组72个(IVF 48个、ICSI 24个),8个细胞组1178个(IVF 820个、ICSI 358个),9个细胞组44个(IVF 24个、ICSI 20个),≥10个细胞组56个(IVF 24个、ICSI 32个)。比较各组的胚胎种植率、临床妊娠率、流产率和活产率。结果在新鲜单胚胎移植周期中,8个细胞组的胚胎种植率、临床妊娠率高于≤6个细胞组、7个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组(均P<0.05),活产率高于≤6个细胞组、7个细胞组(均P<0.05),流产率与≤6个细胞组、7个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组比较差异无统计学意义(均P>0.05);8个细胞组中ICSI助孕的胚胎移植后胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于IVF助孕(均P<0.05),而≤6个细胞组、7个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组中IVF和ICSI 2种助孕方式的胚胎种植率、临床妊娠率、活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。在新鲜双胚胎移植周期中,8个细胞组的胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于≤6个细胞组、7个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组(均P<0.05),流产率与≤6个细胞组、7个细胞组、≥10个细胞组比较差异无统计学意义(均P>0.05),但低于9个细胞组且差异有统计学意义(P<0.05);≤6个细胞组ICSI助孕的胚胎移植后胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均高于IVF助孕(均P<0.05),而7个细胞组、8个细胞组、9个细胞组、≥10个细胞组中IVF和ICSI 2种助孕方式的胚胎种植率、临床妊娠率、活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论在第3天新鲜胚胎移植周期中,可首选8个细胞胚胎,其次是9个细胞胚胎、≥10个细胞胚胎、7个细胞胚胎、≤6个细胞胚胎;8个细胞胚胎在ICSI助孕方式下的胚胎种植率、临床妊娠率和活产率比IVF高,可以优先选择;对于一部分ICSI助孕患者在无其他优质胚胎情况下,移植≤6个细胞的胚胎也可以获得较好的妊娠结局。

1例甲巯咪唑乳膏治疗口服不耐受的甲状腺功能亢进症病例报道

患者老年男性,因“甲巯咪唑口服不耐受,已行放射性碘治疗6月”就诊,存在甲状腺功能亢进症疗效与不良反应的矛盾,结合患者意愿,临床采用甲巯咪唑乳膏局部外用的治疗方案。12周的随诊中,患者症状明显缓解,甲状腺功能明显改善,且血常规和肝功能未出现明显异常。该病例在用药选择上打破常规思维,结合药物效应动力学、药物代谢动力学理论基础和医师临床经验摸索制定甲巯咪唑乳膏初始量和减药量,亦为此制剂用药提供临床参考意见。

口服葡萄糖耐量试验中30分钟和(或)60分钟高血糖者胰岛素敏感性及1相胰岛素分泌功能的研究

目的研究肥胖的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中30min和(或)60min高血糖者(PLH)胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。方法共有165位受试者包括正常对照(NC)、单纯性肥胖(NGT)、肥胖PLH和肥胖糖耐量低减(IGT)接受了OGTT和静脉葡萄糖耐量试验。用HOMA-IR和SI评估胰岛素抵抗,△I30/△G30和AIRg评价β细胞功能,处理指数(DI=AIRg×SI)评价AIRg对胰岛素抵抗的代偿度。结果与NC组相比,NGT、PLH、IGT组的HOMA-IR升高,SI降低,后三组间差异无统计学意义。与NC、PLH和IGT组比较,NGT组AIRg升高,前三组间无统计学差异;与NC、PLH和IGT组比较,NGT组△I30/△G30升高,PLH组△I30/△G30高于NC组,而PLH和IGT组间以及NC和IGT组间△I30/△G30无统计学差异。与NC组相比,NGT、PLH、IGT组DI指数降低;NGT组DI指数高于PLH和IGT组,后二组间差异无统计学意义。结论上海地区肥胖的PLH人群与肥胖的IGT患者存在着程度近似的胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。

上海市嘉定区社区人群血清碱性磷酸酶水平与动脉硬化的相关性

目的探讨上海市嘉定区社区人群血清碱性磷酸酶(ALP)水平与动脉硬化的相关性。方法记录1705例上海市嘉定区菊园新区40岁以上社区居民标准化问卷调查、体格检查、生化检测和臂-踝动脉脉搏波传导速度(BaPWV)测量的结果,以任一侧肢体BaPWV≥1737.50cm/s定义为动脉硬化,根据受试者的血清ALP水平按四分位分组(≤65U/L组、66～78U/L组、79～95U/L组和≥96U/L组),分析血清ALP水平与动脉硬化的相关性。结果 4组受试者血清ALP水平与年龄(r=0.28,P<0.0001)、BaPWV(r=0.23,P<0.0001)、丙氨酸转氨酶(ALT,r=0.12,P<0.0001)、天冬氨酸转氨酶(AST,r=0.14,P<0.0001)、收缩压(r=0.18,P<0.0001)、三酰甘油(TG,r=0.11,P<0.0001)、总胆固醇(TC,r=0.09,P<0.0001)、低密度胆蛋白胆固醇(LDL-C,r=0.05,P=0.0317)、糖化血红蛋白(HbA1c,r=0.12,P<0.0001)水平呈正相关,与肾小球滤过率估计值(eGFR,r=-0.07,P=0.0014)呈负相差;随着ALP水平的升高,动脉硬化(P<0.0001)、高血压(P<0.0001)和糖尿病(P=0.0003)发生比例呈上升趋势,目前饮酒者比例(P=0.0488)呈下降趋势;与性别、体质指数(BMI)、目前吸烟者比例、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等不相关(P值均>0.05)。在未校正任何混杂因素(模型1,P<0.0001),校正年龄、性别、BMI、目前吸烟及饮酒者比例因素(模型2,P=0.0005),校正年龄、性别、BMI、目前吸烟及饮酒者比例、TG、TC、LDL-C、HDL-C、eGFR因素(模型3,P=0.0039),以及校正年龄、性别、BMI、目前吸烟及饮酒者比例、TG、TC、LDL-C、HDL-C、eGFR、糖尿病、高血压因素(模型4,P=0.0093)的情况下,血清ALP水平与动脉硬化的患病风险均呈正相关,并呈剂量-反应关系。在模型4的情况下,≥96U/L组动脉硬化的患病风险较≤65U/L组增加55%(OR=1.55,95%CI为1.05～2.29,P=0.0250);对人群进行分层分析发现,男性组、≥65岁组、eGFR<90mL·min-1·1.73m-2组、糖尿病组及高血压组中,血清ALP水平与动脉硬化不相关(P值均>0.05);但在女性组、年龄<65岁组、eGFR≥90mL·min-1·1.73m-2组、非糖尿病组及非高血压组中,血清ALP水平与动脉硬化均相关(P值均<0.05),且血清ALP水平每增加1个四分位,各组动脉硬化的患病风险分别增加20%、27%、18%、19%和42%。结论上海市嘉定区40岁以上人群中,血清ALP水平上升是动脉硬化的独立危险因素。

方舱医院建设与运行管理探索

2022年3月,以奥密克戎变异株为主要流行株的新型冠状病毒(新冠)肺炎疫情在上海蔓延。为彻底、快速阻断疫情传播,尽早实现社会面清零,在上海市各级领导统一领导与部署下,按照“及时发现、快速处置、精准管控、有效救治”的目标要求,严格落实“四早”(早发现、早报告、早隔离、早治疗)原则,本市着手开始建造市区两级方舱医院。目前总数已达110余所,床位达25万余张,主要用于隔离收治新冠轻症及无症状感染者。

大型方舱医院感染预防与控制体系的建设和实践探索

上海交通大学医学院附属瑞金医院方舱医院管理团队先后参与了多家方舱医院的设计、建设和运行工作。结合方舱医院规模大、患者收治量大、医疗废物产生多、工作人员感染风险高等运行特点,本文从方舱医院设计布局、感染防控制度和操作流程的制定、全员培训、健康管理、医疗废物管理等方面,总结本团队在方舱医院感控预防和控制(感控)工作中的经验,以期为大型方舱医院的安全、平稳运行提供借鉴。

糖耐量受损和新诊断2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的研究

目的：研究葡萄糖耐量受损（IGT）、新诊断的2型糖尿病人群1相胰岛素分泌功能。方法：选择正常健康人28例、IGT者31例、新诊断的2型糖尿病患者31例,均行口服75 g葡萄糖耐量试验和减少样本数的Bergman微小模型技术结合静脉葡萄糖耐量试验（FSIGTT）,分别用胰岛β细胞功能指数（HBCI）,ΔI30/ΔG30及急性胰岛素反应（AIR）评估胰岛β细胞功能,AIR用减少样本数的Bergman微小模型技术结合FSIGTT检测;同时测定受试者的体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）,检测空腹状态下血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标。结果：（1）2型糖尿病组的AIR[27.4（-2.5～76.5）mU/L]显著低于正常组（270.5±128.3）mU/L及IGT组（213.3±154.4）mU/L（P＜0.01）,正常组与IGT组之间无显著差异。（2）2型糖尿病组的ΔI30/ΔG30（1.1±0.6）,HBCI（3.8±1.0）显著低于正常组（分别为2.7±0.9,4.2±1.0）及IGT组（分别为2.5±1.0,4.9±1.7）（P＜0.01）,而后两组间ΔI30/ΔG30,HBCI均无显著差异。（3）AIR与△I30／△G30,HBCI，胰岛素，BMI显著正相关（P〈0．05～P〈0．01），与血糖、年龄、HbAlc、胰岛素敏感指数（SI）显著负相关（P〈0．05～P〈0．01）。在校正年龄、BMI后，与△I30／△G30,HBCI、胰岛素（30，60，120，180min）仍显著正相关，与各时问点血糖，HbAlc显著负相关。（4）以AIR为应变量，其他变量为自变量作多元逐步回归，有BMI，△I30／AG30进入最后的方程（r^2=0．656，P〈0．01）。结论：新诊断的2型糖尿病人群AIR显著降低，而HBCI、特别是△I30／AG30与AIR有着很好的相关性，是用来评估新诊断的2型糖尿病人群胰岛素分泌功能的较为简易的方法。

大型方舱医院医疗管理体系建设实践与探索

针对大型方舱医院的设施简单、团队临时组建、工作强度大、医疗安全隐患多、应急处置难、医患关系复杂等医疗管理难点,从组建医疗管理团队、制定医疗管理制度和诊疗规范、严格安全防范控制、细化质量控制评价、强化全员培训督查等方面,探索大型方舱医院的医疗管理体系建设,总结实践经验。从强化医疗制度和优化工作流程,以患者安全为核心出发,以质量为目标,来提升医疗质量,发挥大型方舱医院应对新冠疫情突发公共卫生事件的优势。

2006年瑞金国际内分泌论坛：“胰岛β细胞功能紊乱专题研讨会”简报

由上海市内分泌代谢病临床医学中心、上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科、上海市内分泌代谢病研究所主办的第二届瑞金国际内分泌论坛：胰岛β细胞功能紊乱专题研讨会于2006年10月14至15日在上海瑞金医院召开。大会由瑞金医院党委书记严肃致欢迎辞；瑞金医院终身教授、著名内分泌学家陈家伦教授致开幕词；北京大学糖尿病中心主任纪立农教授和南京医科大学刘超教授分别代表中华医学会糖尿病学会和内分泌学会致贺辞。本次大会由来自比利时、法国、加拿大、以色列和中国的9位专家作了大会报告，来自全国各地的180余位代表参与了热烈的讨论，内容包括胰岛β细胞干细胞、氧化应激、糖脂毒性、胰岛素分泌、线粒体和内质网应激以及相关的临床问题。以下就大会报告内容作一简单介绍。

“2008年瑞金国际内分泌论坛：糖尿病与心血管疾病专题研讨会”纪要

由上海市内分泌代谢病临床医学中心，上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科，上海市内分泌代谢病研究所主办的第三届瑞金国际内分泌论坛：糖尿病与心血管疾病专题研讨会于2008年10月18～19日在上海瑞金医院召开。大会由瑞金医院领导致欢迎辞；瑞金医院终身教授、著名内分泌学家陈家伦教授致开幕词；中华医学会内分泌代谢病学分会主任委员曾正陪教授和中国医师学会内分泌代谢病学分会副主任委员肖海鹏教授分别代表内分泌学分会和医师学会致贺辞。本次大会由美国、加拿大、丹麦、澳大利亚和中国的10位专家作了大会报告，来自全国各地的280余名代表与会，并进行了热烈的讨论。报告内容包括ACCORD研究、STENO-2研究、ADVANCE研究、大庆20年随访研究、STOP—NIDDM研究、胰岛素的血管作用和中国人群心血管危险因素研究。以下就大会报告内容作一简单介绍。