初发1型糖尿病患者外周血滤泡辅助性T细胞的变化特点

目的观察初发1型糖尿病患者外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）中滤泡辅助性T细胞（follicularhelperTcells，Tfh）的数目和功能的变化，并与B淋巴细胞的变化及自身抗体等临床资料进行相关性分析，探讨Tfh参与1型糖尿病发病的免疫学机制。方法收集18例新诊断的1型糖尿病患者和15名健康对照者外周血全血，分离PBMC后流式细胞仪检测CD4＋ CXCR5＋ ICOS＋Tfh及CD19＋B淋巴细胞比例，观察二者在1型糖尿病患者中的变化趋势：实时荧光定量PCR检测Tfh细胞因子白细胞介素21（IL-21）及人B细胞淋巴瘤因子6（Bcl-6）的mRNA水平；分析Tfh细胞与抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度的相关性。结果（1）与正常对照组相比，新诊断的1型糖尿病患者外周血中的Tfh细胞比例显著上升[（0．09±0．01对0．20±0．01）％，P〈0．01]，同时伴有B淋巴细胞比例增多[（1．68±0．16对3．40±0．25）％，P〈0．01]；（2）在1型糖尿病患者PBMC中Bcl-6的mRNA表达下调30％（P〈0．01），IL-21的mRNA水平下降35％（P〈0．05）；（3）l型糖尿病患者PBMC中Tfh水平与GADA水平呈显著正相关（r=0．792。P〈0．01）。结论初发1型糖尿病患者外周血Tfh 比例显著增加，伴随B淋巴细胞及GADA滴度的上升，表明Tfh可能参与了1型糖尿病的发病。