“2008年瑞金国际内分泌论坛：糖尿病与心血管疾病专题研讨会”纪要

由上海市内分泌代谢病临床医学中心，上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科，上海市内分泌代谢病研究所主办的第三届瑞金国际内分泌论坛：糖尿病与心血管疾病专题研讨会于2008年10月18～19日在上海瑞金医院召开。大会由瑞金医院领导致欢迎辞；瑞金医院终身教授、著名内分泌学家陈家伦教授致开幕词；中华医学会内分泌代谢病学分会主任委员曾正陪教授和中国医师学会内分泌代谢病学分会副主任委员肖海鹏教授分别代表内分泌学分会和医师学会致贺辞。本次大会由美国、加拿大、丹麦、澳大利亚和中国的10位专家作了大会报告，来自全国各地的280余名代表与会，并进行了热烈的讨论。报告内容包括ACCORD研究、STENO-2研究、ADVANCE研究、大庆20年随访研究、STOP—NIDDM研究、胰岛素的血管作用和中国人群心血管危险因素研究。以下就大会报告内容作一简单介绍。

MEN1基因突变所致多内分泌腺瘤病1型二例及其家系研究

目的探讨多内分泌腺瘤病1型的发病与MEN1基因突变的相互关系及其遗传特征。方法从2个家系中的患者及其家庭成员抽提外周血淋巴细胞基因组DNA,运用PCR、DNA测序分析技术检测MEN1基因所有10个外显子,进一步用亚克隆测序鉴定其杂合性。结果发现两个家系中的先证者MEN1基因均在第二号外显子存在杂合突变,分别为372-373insACCTGTCTATCATCGCCG和357-360delCTGT,前一种突变为一种新的突变类型。结论在2个多内分泌腺瘤病1型中国人家系检出2种MEN1基因突变,其中MEN1基因372-373ins ACCTGTCTATCATCGCCG为一种新的MEN1基因突变。

糖尿病周围神经病变定量感觉检查及神经传导速度检查的相关性和临床选择比较

目的分析定量感觉检查(QST)及神经传导速度(NCV)检查在诊断糖尿病周围神经病变(DPN)中的相关性及差异,探讨临床应用选择。方法根据有或无DPN症状将434名2型糖尿病(T2DM)患者分为有症状组和无症状组,每个患者进行双侧正中、尺、胫神经运动支的NCV及正中、腓肠神经感觉支的NCV和冷感觉、热感觉及振动觉的测定,分析比较QST与NCV检查的相关性及不同情况下两种检查的一致性。结果QST与NCV检查结果有显著相关性(P均<0.001);温度觉的异常率均显著大于NCV及振动觉(P均<0.05);在NCV检查正常的患者中,冷、热感觉的异常率分别为45.6%和36.8%,在QST正常的患者中,正中、尺、胫神经运动支及正中、腓肠神经感觉支的NCV的异常率分别为21.8%、20.9%、29.1%、24.5%和30.9%。结论在DPN诊断中,QST与NCV检查显著相关,但不能完全相互替代,全面了解DPN病情还需要结合临床。

一个多发性内分泌腺瘤病1型家系MEN1基因突变的研究

目的检测一个多发性内分泌腺瘤病1型家系的MEN1基因突变情况。方法提取12名家系成员外周血基因组DNA，对MEN1基因所有10个外显子进行聚合酶链反应及产物直接测序，亚克隆测序鉴定其杂合性。结果家系中1例病理确诊甲状旁腺增生的患者存在MEN1基因第10外显子突变1649—1650insC，导致密码子514发生移码突变，另外筛盒出2名家系成员也为该突变携带者，临床检测符合MEN1诊断标准。结论存多发性内分泌腺瘤病1型中国人家系中检测出MEN1基因杂合突变1649—1650insC，该突变在中国人尚未见报道，同时，对家系成员进行基因筛查可以早期诊断该疾病。

综合分析法诊断糖尿病周围神经病变对其临床特点和发病危险因素的影响

目的:通过临床和仪器等检查,综合分析诊断糖尿病周围神经病变,探讨其临床特点与发病相关危险因素的变化。方法:筛选434例2型糖尿病患者,收集其一般临床数据,如病史、身高、体重、血压、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、空腹血浆胰岛素(FIns)水平和血脂指标等,结合神经传导速度(NCV)、定量感觉检查(QST)(包括温度觉、振动觉、触觉和痛觉)结果,将其分为有或非糖尿病神经病变组,统计分析神经病变发病情况以及与这些指标的关系。结果:入选糖尿病患者的NCV检查异常率为52.3%,QST异常为62.9%,综合分析结果异常为63.6%,随着年龄和糖尿病病程的增长,神经病变的发生率增加;神经病变组的年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、身高、体重指数、收缩压、PPG、FIns水平、尿微量蛋白、血肌酐(Scr)等数据明显高于非神经病变组,并与神经病变发病相关(P<0.05),这些指标中年龄、身高、糖尿病病程、PPG、FIns水平、Scr是神经病变发病的危险因素(P<0.05)。结论:结合临床和仪器检查综合分析诊断糖尿病神经病变符合疾病的实际特点,最大限度地减少漏诊;分析后的发病相关危险因素与其他诊断方法相似。

假性醛固酮减少症Ⅱ型的临床和发病机制研究现状

假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ)是一种极为罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要临床特征包括高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒,同时肾小球滤过率正常。该病的发生是由于无赖氨酸激酶(WNK)1和WNK4基因的突变,导致肾小管多种离子转运蛋白功能异常,水钠潴留,钾离子分泌减少,这些蛋白功能异常可以用噻嗪类利尿剂纠正。

五个多发性内分泌肿瘤2B家系的临床分析和RET原癌基因突变研究

目的研究5例多发性内分泌肿瘤(MEN)2B患者及其家族成员的临床表型和PET原癌基因突变。方法提取5例有典型临床表型的MEN2B患者及其23名家族成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序。结果MEN2B临床表型和基因突变仅存在于5例先证者中,其家族成员均未发现；5例患者确诊MEN2B时的甲状腺髓样癌(MTC),类马凡体型,唇舌的黏膜神经瘤,眼部异常,肠道异常和嗜铬细胞瘤(PCC)的发生数分别为5、5、5、4、3和3；其MTC和PCC的发病年龄分别为(20．0±8．1)岁和(28．3±2．5)岁；RET基因突变均为第16外显子的M918T。结论本组MTC和PCC的平均发病年龄均晚于国外相关报道,且PCC发病晚于MTC；MEN2B其他相关临床症状的发生率大于国外报道,考虑与MEN2B确诊较晚有关。本组MEN2B先证者发生RET突变的家系比例(100%)要明显高于国外的相关报道(50%),且均为RET原癌基因的M918T单一突变。

如何提高我国对内分泌肿瘤的临床诊治和研究水平

内分泌肿瘤是一组既有肿瘤特点又有内分泌功能的双重特性的肿瘤，临床表现多样，呈高度异质性。本文分析了此类肿瘤的特点，也提出了提高此类疾病诊治和研究水平的五条途径。

糖尿病周围神经病变多种筛查方法诊断效率的比较

目的在2型糖尿病(T2DM)中评估多伦多临床神经病变评分(TCSS)、密西根神经病变筛查量表(MNSI)、糖尿病神经病变症状评分(DNS)及音叉、5.07/10g单丝检查在筛查糖尿病周围神经病变(DPN)中的应用价值。方法对419名T2DM患者进行TCSS、MNSI、DNS评分的评估及音叉、5.07/10g单丝检查,以神经系统检查、神经电生理检查、温度觉和振动觉检查的综合评估作为DPN的诊断标准,用ROC曲线评价这5种筛查法。结果年龄、糖尿病病程、出现神经病变症状的时间,DPN与非DPN组间均有显著差异(P均<0.001)。TCSS、MNSI、DNS评分及音叉、5.07/10g单丝检查与神经传导速度(NCV)、温度觉和振动觉均有显著相关性(P均<0.001),其中TCSS与NCV及温度觉的相关性最好;5种筛查方法的ROC曲线下面积分别是0.855、0.679、0.669、0.716、0.599,灵敏度分别为79.9%、60.4%、62.3%、43.7%、20.5%,特异度分别为77.5%、68.9%、67.5%、99.3%、99.3%,TCSS与临床客观检查符合性最好。结论筛查DPN的方法不能过于简单化,应综合症状、体检和简单辅助工具进行。

糖尿病心脏自主神经病变程度与心肌缺血发生和严重性的关系

目的:观察不同程度糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)患者相应的心肌缺血情况,探讨病变程度与心肌缺血的关系。方法:根据心血管自主神经功能试验(立卧位30/15比值、深呼吸心率差、Valsalva动作反应指数、立卧位收缩压差)评分值,将140例2型糖尿病患者分为心血管自主神经功能正常组(正常组)和DCAN早期组、确诊组、严重组4组,均进行24h动态心电图(DCG)检查,分析心率、ST-T变化。结果:正常组无痛性ST段压低发生率为10.2%,DCAN早期组为12.1%,DCAN确诊组为23.8%,DCAN严重组达31.3%;无DCAN患者心肌缺血主要发生在上午,有DCAN者则弥散到全天;DCAN越严重,DCG中最快心率值越低(P<0.05),心率变异越小(P<0.01)。结论:随DCAN严重性增加,心率变异减小,心肌缺血尤其是无痛性心肌缺血的发生率和严重性增加;DCG是较好的早期诊断心肌缺血的方法。

二甲双胍对骨代谢的影响

糖尿病患者因骨重塑过程紊乱,使骨折风险明显增加。已证实高血糖和晚期糖基化终末产物对骨组织产生损害作用,糖尿病引起的神经系统和心血管系统合并症也可增加骨折风险。口服降糖药二甲双胍从多种途径影响糖尿病患者的骨代谢,二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶信号通路,导致一氧化氮表达水平和骨形态发生蛋白-2表达量发生变化,影响成骨细胞的增生、分化和矿化。有研究显示,二甲双胍可逆转由高血糖和晚期糖基化终末产物引起的骨损害,并通过促进多潜能骨髓基质干细胞向成骨细胞的分化过程影响糖尿病患者的骨代谢。

白细胞计数与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨上海地区中老年人群中正常范围内白细胞计数与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性。方法选取上海市嘉定区菊园新区年龄≥40岁的1914名居民作为研究对象，对每位居民进行问卷调查、体格检查、血常规和生化检查，所有居民均接受腹部B超检查。在排除其他肝脏疾病和过量饮酒后，按照腹部B超检查结果诊断NAFLD。结果总人群中NAFLD的患病率为25．8％（493／1914），NAFLD患者的白细胞计数显著高于非NAFLD患者（P〈0．01）。随着白细胞计数的增加，NAFLD的患病率逐渐增加（由白细胞计数的下三分位至上三分位，NAFLD的患病率依次为17．2％、25．0％、34．5％，趋势P〈0．01）。Logistic多元回归分析显示，校正多种混杂因素后，与白细胞计数位于下三分位者相比，白细胞计数位于上三分位者的NAFLD患病风险明显升高（OR=1．55，95％CI为1．11～2．14）。结论上海地区中老年人群中，正常范围内高水平的白细胞计数与NAFLD的患病风险显著独立相关。

1型糖尿病患者在自体造血干细胞移植和传统胰岛素注射治疗后的动态血糖监测比较

目的对初发的新诊断1型自身免疫性糖尿病(T1D)患者分别实施自体外周造血干细胞移植(AHSCT)和传统胰岛素注射治疗,应用动态血糖监测系统评估两种治疗方式治疗的T1D患者的日内和日间血糖波动幅度的差异情况。方法对符合入选条件的初发T1D患者充分给予相关治疗方式的知情选择权,获得知情同意的患者采用AHSCT治疗(AHSCT组,22例),未获得知情同意的患者接受常规胰岛素注射治疗(常规胰岛素组,22例)。两组患者均定期收集C肽曲线下面积(AUCC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、日胰岛素用量等指标,并应用动态血糖监测系统获取平均血糖水平(MBG)及血糖标准差(SDBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日间平均血糖绝对差(MODD)、低血糖指数(LBGI)、血糖时间百分率等指标,对血糖波动幅度进行评估。结果两组间治疗前的HbA1c、AUCC及各血糖波动参数的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗24个月后,两组患者的HbA1c水平均下降,但两组间的差异无统计学意义(P>0.05);AHSCT组的AUCC、MBG、SDBG、MODD、MAGE均显著优于常规胰岛素组(P值分别<0.01、0.05);两组间LAGE、LBGI的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。AHSCT组的日胰岛素用量显著少于常规胰岛素组(P<0.01)。AHSCT组血糖<11.1mmol/L的时间在24h中所占百分率显著低于常规胰岛素组(P<0.05),血糖为3.9～11.1mmol/L的时间在24h中所占百分率显著高于常规胰岛素组(P<0.05);两组间血糖<3.9mmol/L的时间在24h中所占百分率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论与传统胰岛素注射疗法相比,AHSCT能有效控制T1D患者的血糖水平,减少胰岛素用量,并可避免血糖的大幅波动。

糖耐量受损与冠心病的关系及其可能的影响因素

越来越多的研究证明，高血糖与心血管疾病间可能存在共同的发病基础。糖尿病（DM）出现前，有一段胰岛素抵抗（IR）和胰岛B细胞损伤加重时期，称DM前期。此时，血糖水平介于正常与DM诊断标准间，称糖调节受损（IGR），其包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量受损（IGT）。DM前期以IR和餐后高血糖为主要特征，虽然IGT患者各方面尚未表现出DM状态，但其罹患冠状动脉性心脏病（CHD）风险却与DM几乎相当。

斑马鱼模型和相关技术及其在内分泌系统的应用和前景

斑马鱼是一种热带淡水鱼，与其他动物模型相比在生物学、基因组学和遗传学方面有独特的优势。目前，在一些系统，如血液和神经系统，斑马鱼已经成为研究发育以及疾病非常有力的工具。随着斑马鱼模型的日渐成熟和相关研究技术的不断发展，其已逐步被应用于内分泌系统。本文主要对斑马鱼模型的优势、相关技术及其在内分泌领域取得的研究作简要综述。

糖尿病心脏自主神经病变与心血管事件发生的特点

糖尿病导致死亡的原因中．心血管事件是主要因素之一。虽然在强调糖尿病及其并发症的治疗过程中，也能改善糖尿病自主神经病变．但临床专门针对心脏自主神经病变（cardiac autonomic neuropathy，CAN）的检查和治疗仍较少，最容易被忽视^[1,2]。CAN的危害性隐匿、后果严重，相应的检查、诊断方法复杂，实际治疗方法和效果也并不理想^[3]，这就要求在临床上充分了解其特征．才能及时诊断和作出恰当的处理。

最新进展：内分泌肿瘤的分子诊断学进展——基于组学的个体化诊疗

目前我们面临的挑战是如何将大量的科研数据正确地应用到临床中去，使其能更好地指导临床。与历来任何重大医学成就的确立过程无异，从组学到临床的转换也必须经过严格和及时的验证，唯其如此，这些技术才能成为新的金标准。除此之外，这些技术必须经济实用、结果明确，能够用以指导临床工作。

胰腺局部肾素-血管紧张肽系统在不同病理状态下的改变和作用

很多器官、组织．包括心脏、肾脏、肾上腺、性腺、骨骼肌、脂肪细胞、血管、神经系统和消化系统存存组织局部肾素一血管紧张肽系统frenin—angiotensinsystem，RAS），后者对这些组织器官的结构和功能起着重要的调节作用。存在于胰腺局部的RAS在胰腺的生理及病理调节中也起着非常重要的作用．主要是可调节局部血流．与导管细胞碳酸氢钠的分泌、腺泡细胞消化酶的分泌、胰岛B细胞内胰岛素原和胰岛素的合成及葡萄糖刺激的胰岛素分泌、D细胞生长抑素的分泌及胰腺细胞的增殖、分化密切相关．同样也参与氧化应激诱导的细胞炎症、凋亡和纤维化。

血清肌酐正常的2型糖尿病患者肾小球滤过率水平与危险因素分析

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者的肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)异常与相应临床表现特点、主要危险因素,探讨临床观察和预防肾功能异常的关键点。方法连续收集非急性并发症入院血清肌酐正常的T2DM患者381例,利用99m Tc标记的二乙三胺五乙酸(99m Tc-DTPA)肾动脉显像检测GFR,根据检测值范围分为:GFR≥90 m L·min-1为正常组,GFR≥60~90 m L·min-1为轻度异常组,GFR≥30~60 m L·min-1为中度异常组,对各组进行病史分析、体格检查、生化检查等,了解各组的临床指标特点与主要危险因素。结果在入选的血清肌酐正常的T2DM患者中,GFR正常的占48.0%、轻度异常占40.8%、中度异常占11.2%;应用有序logistic(Ordinal)等级回归显示,性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血肌酐、尿α1微球蛋白、尿肌酐、尿蛋白与尿肌酐比值是显著影响GFR的因素(β值分别为0.076、0.048、0.023、0.051、0.454、-0.072、0.324、-0.911,均P<0.05),校正影响因素发现GFR主要与Hb A1c、血肌酐、尿蛋白有关。结论血清肌酐正常的T2DM患者的GFR降低影响因素主要与高血糖有关,预防肾脏病变主要还是控制血糖,同时也要防止尿蛋白的出现。

糖化血红蛋白变异性与糖尿病微血管并发症关系的研究进展

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病,1型和2型糖尿病是常见的2种主要类型。一项在2015—2017年进行的大规模调查显示[1],根据美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)的诊断标准,中国大陆18岁及以上人群总糖尿病的加权患病率为12.8%;根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的诊断标准,该人群总糖尿病的加权患病率为11.2%。