多内分泌腺瘤病的研究现状

多内分泌腺瘤病分为1型（MEN1）和2型（MEN2），其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以泌乳素瘤常见）。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生；MEN2B为MTC、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。

基因突变与遗传性内分泌代谢性疾病

遗传性内分泌代谢性疾病是内分泌代谢疾病中相当重要的一组疾病,临床表现复杂多变,诊治困难。遗传性内分泌代谢性疾病的分子基础是其相关基因发生突变,近年随着分子生物学技术的飞速发展,相当多的致病基因被发现,人们对此类疾病的理解逐步深入,同时也为临床诊断提供了快速准确的技术平台。本文将根据致病基因功能,对近年来遗传性内分泌代谢性疾病取得的进展进行阐述。

糖皮质激素在内分泌疾病诊治中的应用

糖皮质激素具有理糖、理盐、抗炎、抑制免疫的作用。其在内分泌系统疾病中的作用涉及糖皮质激素缺乏、先天性肾上腺皮质增生症和甲状腺相关性眼病的治疗以及库欣综合征的诊断与鉴别诊断。由于不同疾病的发病机制不同,所利用糖皮质激素的生理作用也不尽相同。同时,不同人工合成糖皮质激素在理糖、理盐、抗炎、免疫抑制的作用不同,其生理半衰期长短不一,从而赋予各种疾病不同的糖皮质激素剂型、剂量的选择。

综合分析法诊断糖尿病周围神经病变对其临床特点和发病危险因素的影响

目的:通过临床和仪器等检查,综合分析诊断糖尿病周围神经病变,探讨其临床特点与发病相关危险因素的变化。方法:筛选434例2型糖尿病患者,收集其一般临床数据,如病史、身高、体重、血压、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、空腹血浆胰岛素(FIns)水平和血脂指标等,结合神经传导速度(NCV)、定量感觉检查(QST)(包括温度觉、振动觉、触觉和痛觉)结果,将其分为有或非糖尿病神经病变组,统计分析神经病变发病情况以及与这些指标的关系。结果:入选糖尿病患者的NCV检查异常率为52.3%,QST异常为62.9%,综合分析结果异常为63.6%,随着年龄和糖尿病病程的增长,神经病变的发生率增加;神经病变组的年龄、糖尿病病程、糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史、身高、体重指数、收缩压、PPG、FIns水平、尿微量蛋白、血肌酐(Scr)等数据明显高于非神经病变组,并与神经病变发病相关(P<0.05),这些指标中年龄、身高、糖尿病病程、PPG、FIns水平、Scr是神经病变发病的危险因素(P<0.05)。结论:结合临床和仪器检查综合分析诊断糖尿病神经病变符合疾病的实际特点,最大限度地减少漏诊;分析后的发病相关危险因素与其他诊断方法相似。

二甲双胍对骨代谢的影响

糖尿病患者因骨重塑过程紊乱,使骨折风险明显增加。已证实高血糖和晚期糖基化终末产物对骨组织产生损害作用,糖尿病引起的神经系统和心血管系统合并症也可增加骨折风险。口服降糖药二甲双胍从多种途径影响糖尿病患者的骨代谢,二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶信号通路,导致一氧化氮表达水平和骨形态发生蛋白-2表达量发生变化,影响成骨细胞的增生、分化和矿化。有研究显示,二甲双胍可逆转由高血糖和晚期糖基化终末产物引起的骨损害,并通过促进多潜能骨髓基质干细胞向成骨细胞的分化过程影响糖尿病患者的骨代谢。

假性醛固酮减少症Ⅱ型的临床和发病机制研究现状

假性醛固酮减少症Ⅱ型(PHAⅡ)是一种极为罕见的常染色体显性遗传病。患者的主要临床特征包括高血钾、高血压、高血氯、代谢性酸中毒,同时肾小球滤过率正常。该病的发生是由于无赖氨酸激酶(WNK)1和WNK4基因的突变,导致肾小管多种离子转运蛋白功能异常,水钠潴留,钾离子分泌减少,这些蛋白功能异常可以用噻嗪类利尿剂纠正。

斑马鱼模型和相关技术及其在内分泌系统的应用和前景

斑马鱼是一种热带淡水鱼，与其他动物模型相比在生物学、基因组学和遗传学方面有独特的优势。目前，在一些系统，如血液和神经系统，斑马鱼已经成为研究发育以及疾病非常有力的工具。随着斑马鱼模型的日渐成熟和相关研究技术的不断发展，其已逐步被应用于内分泌系统。本文主要对斑马鱼模型的优势、相关技术及其在内分泌领域取得的研究作简要综述。

谷氨酰胺抑制MIN6细胞AMPK活性并促进其胰岛素分泌

目的：观察谷氨酰胺对MIN6细胞胰岛素分泌和AMPK磷酸化水平的影响,以探讨谷氨酰胺影响胰岛素分泌的可能机理.方法：将MIN6细胞接种于24孔或6孔细胞培养板,实验前用含0.2%BSA和2.8mmol/L葡萄糖KRB预培养30min,分别换入含不同浓度葡萄糖和谷氨酰胺的KRB缓冲液,培养1h,收集上清,待测胰岛素;抽提蛋白,检测蛋白磷酸化水平.结果：葡萄糖在（2.8～22.5）mmol/L浓度下能剂量依赖性地降低AMPK蛋白磷酸化,抑制其活性,胰岛素分泌和AMPK活性呈负相关.10mmol/L谷氨酰胺孵育MIN6细胞1h可降低AMPK蛋白磷酸化,胰岛素分泌增加35%.结论：抑制AMPK活性可以促进胰岛素分泌,谷氨酰胺可能通过抑制AMPK活性促进胰岛素分泌.

内脏脂肪素及其在糖代谢中的作用

内脏脂肪素又称前B细胞克隆增强因子(PBEF),是新近发现的具有类胰岛素作用的脂肪因子。动物实验证明内脏脂肪素可降低小鼠血糖水平,激活胰岛素受体信号转导通路。深入研究内脏脂肪素在糖代谢中的作用有助于开发新的糖尿病治疗药物。

糖尿病心脏自主神经病变程度与心肌缺血发生和严重性的关系

目的:观察不同程度糖尿病心脏自主神经病变(DCAN)患者相应的心肌缺血情况,探讨病变程度与心肌缺血的关系。方法:根据心血管自主神经功能试验(立卧位30/15比值、深呼吸心率差、Valsalva动作反应指数、立卧位收缩压差)评分值,将140例2型糖尿病患者分为心血管自主神经功能正常组(正常组)和DCAN早期组、确诊组、严重组4组,均进行24h动态心电图(DCG)检查,分析心率、ST-T变化。结果:正常组无痛性ST段压低发生率为10.2%,DCAN早期组为12.1%,DCAN确诊组为23.8%,DCAN严重组达31.3%;无DCAN患者心肌缺血主要发生在上午,有DCAN者则弥散到全天;DCAN越严重,DCG中最快心率值越低(P<0.05),心率变异越小(P<0.01)。结论:随DCAN严重性增加,心率变异减小,心肌缺血尤其是无痛性心肌缺血的发生率和严重性增加;DCG是较好的早期诊断心肌缺血的方法。

白细胞计数与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨上海地区中老年人群中正常范围内白细胞计数与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性。方法选取上海市嘉定区菊园新区年龄≥40岁的1914名居民作为研究对象，对每位居民进行问卷调查、体格检查、血常规和生化检查，所有居民均接受腹部B超检查。在排除其他肝脏疾病和过量饮酒后，按照腹部B超检查结果诊断NAFLD。结果总人群中NAFLD的患病率为25．8％（493／1914），NAFLD患者的白细胞计数显著高于非NAFLD患者（P〈0．01）。随着白细胞计数的增加，NAFLD的患病率逐渐增加（由白细胞计数的下三分位至上三分位，NAFLD的患病率依次为17．2％、25．0％、34．5％，趋势P〈0．01）。Logistic多元回归分析显示，校正多种混杂因素后，与白细胞计数位于下三分位者相比，白细胞计数位于上三分位者的NAFLD患病风险明显升高（OR=1．55，95％CI为1．11～2．14）。结论上海地区中老年人群中，正常范围内高水平的白细胞计数与NAFLD的患病风险显著独立相关。

炎症与2型糖尿病

炎症是机体消除损害因素和对局部组织损伤进行修复的过程，由非特异性（固有性）和特异性（适应性）免疫介导。越来越多的证据证明炎症在胰岛素抵抗和胰岛B细胞损伤的发生过程中起至关重要的作用。2型糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病。这种由细胞因子介导的急性相反应属先天性免疫反应，是一种慢性亚临床非特异性免疫介导的炎症，包括非特异性的炎症细胞、炎症细胞分泌的炎症因子和肝脏产生的急性反应物质，后两者常被称为炎症标志物。氧化应激与炎症交互影响，通过转录水平调控，并通过多种信号机制损害胰岛素的信号转导，导致糖尿病的发生。

糖耐量受损与冠心病的关系及其可能的影响因素

越来越多的研究证明，高血糖与心血管疾病间可能存在共同的发病基础。糖尿病（DM）出现前，有一段胰岛素抵抗（IR）和胰岛B细胞损伤加重时期，称DM前期。此时，血糖水平介于正常与DM诊断标准间，称糖调节受损（IGR），其包括空腹血糖受损（IFG）和糖耐量受损（IGT）。DM前期以IR和餐后高血糖为主要特征，虽然IGT患者各方面尚未表现出DM状态，但其罹患冠状动脉性心脏病（CHD）风险却与DM几乎相当。

糖尿病心脏自主神经病变与心血管事件发生的特点

糖尿病导致死亡的原因中．心血管事件是主要因素之一。虽然在强调糖尿病及其并发症的治疗过程中，也能改善糖尿病自主神经病变．但临床专门针对心脏自主神经病变（cardiac autonomic neuropathy，CAN）的检查和治疗仍较少，最容易被忽视^[1,2]。CAN的危害性隐匿、后果严重，相应的检查、诊断方法复杂，实际治疗方法和效果也并不理想^[3]，这就要求在临床上充分了解其特征．才能及时诊断和作出恰当的处理。

2019年《糖尿病患者骨折风险管理中国专家共识》解读

2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)的发病率在世界范围内呈逐渐上升态势。流行病学研究提示,我国成年人的T2DM患病率高达11%左右[1],而T2DM所致的各类慢性并发症则是导致我国成人全因死亡的主要原因[2]。关于T2DM患者的骨折风险及其与全因死亡间的关系,也受到越来越多的关注。