神经内分泌肿瘤发病的代谢危险因素

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类罕见的肿瘤,起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,并表达神经内分泌标志物。这些肿瘤可发生于全身各个部位,其中最常见的是消化系统(约70%)和呼吸系统(25%~30%)[1-2]。NEN大多是散发性,但也可能具有遗传性,与多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)等综合征相关[3]。

内分泌肿瘤分子诊断平台的建立和应用

分子诊断是指应用分子生物学方法检测个体遗传物质的变异实现对疾病的诊断,是检验医学与临床医学研究与应用的重要专业领域,其广泛应用极大推动了临床医学的发展。内分泌肿瘤是一大类累及内分泌腺体和细胞的肿瘤,患者面临肿瘤与激素分泌双重威胁,致病基因变异是内分泌肿瘤发生、发展的重要发病机制。

内分泌肿瘤的精准治疗

内分泌细胞具有分泌激素的能力。内分泌肿瘤起源于内分泌细胞,其最具特征的表现是激素过多分泌,从而影响全身器官功能,造成全身代谢异常,致死、致残率高,需要高度重视,精确评估激素分泌,早诊断、早治疗[1]。同时,相当一部分内分泌肿瘤细胞缺少区别于正常细胞的形态特征,依赖于形态学的病理学分析无法预测内分泌肿瘤恶性行为并指导治疗,使得治疗严重滞后,疾病预后差[1]。

原发性色素沉着结节性肾上腺皮质病

原发性色素沉着结节性肾上腺皮质病(primary pigmented nodular adrenocortical disease,PPNAD)是一种少见的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性库欣综合征,占所有库欣综合征的0.6%~1.9%。PPNAD由Chute等[1]于1949年首先报道,是儿童、青少年ACTH非依赖的库欣综合征中最常见的确诊病因,其也是卡尼综合征(Carney complex,CNC)[2]较主要的成分之一,大约60%以上PPNAD的患者可诊断为CNC[3]。

原发性醛固酮增多症的分子机制研究进展

原发性醛固酮增多症是继发性高血压最常见的形式,早期诊断和治疗对预防不良心血管结局至关重要。近年来,随着分子诊断进展,发现驱动醛固酮合成的基因胚系和体系突变是导致疾病发生的主要机制。本文将阐述原发性醛固酮增多症的分子机制及基于机制的动物模型。

库欣病机制新认识

分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的ACTH细胞腺瘤即库欣病,占垂体肿瘤的15%,发病率为1.6例/百万人,肿瘤通常较小(约6 mm)[1-3]。ACTH细胞腺瘤可致高皮质醇血症,约占库欣综合征的70%。成人ACTH细胞腺瘤的诊断年龄为40~60岁,女性发病率是男性的5~10倍;儿童罕见,只占所有ACTH细胞腺瘤的10%,未见性别偏好。

甲状腺结节良恶性的分子分型研究

目的:建立用于甲状腺结节分子分型的二代靶向测序方案。方法:基于生物素化探针靶向捕获和高通量测序技术,对112个甲状腺结节相关基因进行靶向测序,建立用于甲状腺结节分子分型与分化水平的二代靶向测序方案,甲状腺结节Panel(ThyNod Panel,甲结Panel)。基因包括甲状腺良性结节相关基因、甲状腺恶性肿瘤相关基因、甲状腺发育和功能基因、细胞来源标志基因等,检测目的基因碱基替换、插入缺失、拷贝数变异和融合等突变类型以及基因表达水平。使用甲结Panel对良恶性甲状腺结节进行分子分型。结果:成功构建并应用甲结Panel,完成856例良恶性甲状腺结节检测。其中676例甲状腺结节检出意义明确的突变,占比79.0%。627例甲状腺结节病理诊断明确,良性结节占比17.6%。甲状腺恶性肿瘤病理类型包括经典性乳头状癌、滤泡亚型乳头状癌、髓样癌等。最常见的突变检出基因为BRAF(n=426),其次是RET(n=68),RET/PTC融合(n=68),DICER1(n=35),还有端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)(n=35)、HRAS(n=24)、NRAS(n=23)、神经营养酪氨酸受体激酶(neurotrophin receptor kinase,NTRK3)融合基因(n=19)、真核翻译起始因子1A,X染色体(eukaryotic translation initiation factor 1A,X-chromosomal,EIF1AX)基因(n=11)等。对检出突变统计结节恶性率,BRAF V600E、RET融合变异等结节恶性比例高于90.0%,而RAS-类变异恶性率仅为18.9%。结论:甲结Panel可有效进行甲状腺结节的分子分型。

肾上腺皮质癌临床与基础研究

肾上腺皮质癌是一类进展迅速的罕见内分泌恶性肿瘤,年发病率(0.7~2.0)例/百万人,发病年龄呈双峰分布,好发于5岁以下儿童及40~50岁成人,女性发病率略高于男性(1.2∶1)[1-3]。随着影像学检测技术普及,肾上腺肿瘤检出率呈上升趋势。但目前仍缺乏有效鉴别良、恶性肾上腺肿瘤的方法,肾上腺皮质癌确诊依赖于病理诊断,其中Weiss评分在临床应用最广泛,但评分标准受主观因素影响,敏感性和特异性都存在一定缺陷。

原发性双侧大结节样肾上腺增生症的认识变迁

原发性双侧大结节样肾上腺增生症(primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH)最早由Kirschner等于1964年首次描述,以双侧肾上腺皮质大于1 cm的良性大结节伴不同程度的皮质醇过量分泌为特征。大部分PBMAH患者发病年龄在45~60岁,无性别差异,进展多缓慢。PBMAH临床表现轻重不一,典型表型为体重增加、向心性肥胖、锁骨上窝和背部脂肪垫、紫纹、皮肤菲薄、瘀斑、多毛和痤疮等。

非胰岛细胞肿瘤所致的低血糖临床诊治进展

非胰岛细胞肿瘤低血糖症(non-islet-cell tumor hypoglycemia,NICTH)是一种罕见但严重的副肿瘤综合征,可发生在多种良性和(或)恶性肿瘤中[1],多见于胸腹部发源的间质细胞肿瘤,包括纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、间质细胞瘤等。

异位促肾上腺皮质激素综合征

概述异位促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)综合征(ectopic ACTH syndrome,EAS)作为库欣综合征的一种特殊类型,是因垂体以外ACTH的肿瘤组织分泌过量具有生物活性的ACTH,刺激肾上腺皮质增生并产生过量皮质类固醇引起的临床综合征,占库欣综合征患者总数的5%~10%[1]。

肢端肥大症药物治疗进展

肢端肥大症(acromegaly)是一类起病缓慢的内分泌代谢性疾病,通常是由于过多的生长激素(growth hormone,GH)促使肝脏产生超量的胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)为主要临床特征。超过95%的GH异常分泌是由分泌GH的垂体腺瘤所致,剩下少数的是由于异位GH、促GH释放激素(GH releasing hormone,GHRH)瘤所致。

原发性甲状旁腺功能亢进症的诊治

原发性甲状旁腺功能亢进(primary hyperparathyroidism,PHPT)是一种常见的内分泌疾病,由于甲状旁腺组织本身异常导致甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的不适当分泌,引起血清PTH水平的不适当增高。甲状旁腺肿瘤是较常见的内分泌肿瘤之一。

“代谢记忆”：比“必须严格控糖以防止糖尿病并发症”更多？

糖尿病的流行是一个严重的公共健康问题，因其特有的血管并发症而使预期寿命缩短，病残发生增加。尽管近年来在高血糖治疗、血糖监测和血糖控制指标等方面已取得重大进展，但大多数糖尿病患者仍然会发生血管并发症。特别应指出的是，尽管血糖控制对防止1型和2型糖尿病微血管并发症的作用已相当清楚，其对心血管疾病的预防作用在1型糖尿病中似乎也已确定，但在2型糖尿病中却仍有争议。

一例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症病例家系的基因研究

分析1例17β-羟类固醇脱氢酶3型缺陷症病例家系的HSD17B3基因序列变化。先证者社会性别女性,15岁,因“原发性闭经”就诊,双侧腹股沟区可扪及睾丸,激素检查高雄烯二酮、低睾酮,妇科超声未探及子宫卵巢,染色体核型46,XY。其妹8岁,因“家族史”就诊,查染色体核型46,XY。 HSD17B3基因测序显示姐妹二人为c.852G〉A（p. W284X）纯合突变,父母为相应的杂合突变。

甲状腺结节的精准诊断

甲状腺结节是常见病,其精准诊断不仅是临床医学,也是公共卫生的重要问题。近年来随着甲状腺结节形态与细胞评估的逐步规范,分子检测的推广应用,治疗尤其是手术治疗前的诊断准确率越来越高。但仍存在诸多问题,如超声检测对于经验的依赖,术前对可疑恶性结节细胞来源、分子特征与发展趋势的判断不足等。未来通过指南、共识的进一步推广,超声影像深度学习模型的落地,穿刺液生物标记物检测以及多基因靶向测序的规范开展,实现甲状腺结节的精准诊断,早期控制激素紊乱,术前充分评估手术范围,确定合理的随访周期,最终患者长期获益。

非经典型21羟化酶缺陷症的研究进展

非经典型21羟化酶缺陷症是21羟化酶缺陷症中酶活性下降较轻的一种类型。其临床表现缺乏特异性，往往仅有轻度雄激素过多症状和体征；常混杂于高雄激素血症的其他病因中，与多囊卵巢综合征的临床特征相近，易于漏诊或误诊。因其发病率高，且常合并胰岛素抵抗及其他代谢紊乱，正日益受到人们重视。本文着重从其临床特征、分子遗传学特点、诊断与治疗等方面进行系统地阐述。

体重减轻对肝脏中游离脂肪酸摄取和肝胰岛素抵抗的影响

肥胖通常与肝脏中脂肪积聚有关，而肝脏脂肪又与全身及肝脏局部的胰岛素抵抗有关。低热卡饮食可改善脂肪肝，增加胰岛素敏感性。肝脏脂肪含量可用磁共振波谱法（magnetic resonance spectroscopy，MRS）测定，肝脏葡萄糖和游离脂肪酸（FFA）代谢则可用正电子发射断层摄影术（positron emission tomography，PET）直接测定，两种方法均为无创性。

老年人使用碳酸氢钾可减少尿钙排泄与骨吸收

遗传、饮食及其他生活习惯对骨量丢失及骨折都有重要影响。饮食中钙和维生素D与骨骼的关系已受到广泛关注，但有越来越多的证据显示饮食的酸碱平衡对骨骼也有重要影响。水果和蔬菜经代谢后生成碳酸氢盐，因而是碱性食物，而蛋白质和谷类生成酸，为酸性食物。美国人的饮食结构偏酸性，产生过多酸性物质，平均每天75mEq左右。随着年龄的增长，肾功能出现减退，排泄氢离子的能力下降，代谢性酸中毒逐渐加重。有综述指出，从20～80岁，血液[H^＋]上升6％～7％，血浆[HCO3^-]下降12％～16％，大部分变化发生于50岁以后。