多内分泌腺瘤病的研究现状

多内分泌腺瘤病分为1型（MEN1）和2型（MEN2），其中MEN2又可分为MEN2A和MEN2B。MEN1主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤（以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见）和垂体前叶瘤（以泌乳素瘤常见）。MEN2A主要表现为甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺增生；MEN2B为MTC、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤。

糖皮质激素在内分泌疾病诊治中的应用

糖皮质激素具有理糖、理盐、抗炎、抑制免疫的作用。其在内分泌系统疾病中的作用涉及糖皮质激素缺乏、先天性肾上腺皮质增生症和甲状腺相关性眼病的治疗以及库欣综合征的诊断与鉴别诊断。由于不同疾病的发病机制不同,所利用糖皮质激素的生理作用也不尽相同。同时,不同人工合成糖皮质激素在理糖、理盐、抗炎、免疫抑制的作用不同,其生理半衰期长短不一,从而赋予各种疾病不同的糖皮质激素剂型、剂量的选择。

口服葡萄糖耐量试验中30分钟和(或)60分钟高血糖者胰岛素敏感性及1相胰岛素分泌功能的研究

目的研究肥胖的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中30min和(或)60min高血糖者(PLH)胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。方法共有165位受试者包括正常对照(NC)、单纯性肥胖(NGT)、肥胖PLH和肥胖糖耐量低减(IGT)接受了OGTT和静脉葡萄糖耐量试验。用HOMA-IR和SI评估胰岛素抵抗,△I30/△G30和AIRg评价β细胞功能,处理指数(DI=AIRg×SI)评价AIRg对胰岛素抵抗的代偿度。结果与NC组相比,NGT、PLH、IGT组的HOMA-IR升高,SI降低,后三组间差异无统计学意义。与NC、PLH和IGT组比较,NGT组AIRg升高,前三组间无统计学差异;与NC、PLH和IGT组比较,NGT组△I30/△G30升高,PLH组△I30/△G30高于NC组,而PLH和IGT组间以及NC和IGT组间△I30/△G30无统计学差异。与NC组相比,NGT、PLH、IGT组DI指数降低;NGT组DI指数高于PLH和IGT组,后二组间差异无统计学意义。结论上海地区肥胖的PLH人群与肥胖的IGT患者存在着程度近似的胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。

谷氨酰胺抑制MIN6细胞AMPK活性并促进其胰岛素分泌

目的：观察谷氨酰胺对MIN6细胞胰岛素分泌和AMPK磷酸化水平的影响,以探讨谷氨酰胺影响胰岛素分泌的可能机理.方法：将MIN6细胞接种于24孔或6孔细胞培养板,实验前用含0.2%BSA和2.8mmol/L葡萄糖KRB预培养30min,分别换入含不同浓度葡萄糖和谷氨酰胺的KRB缓冲液,培养1h,收集上清,待测胰岛素;抽提蛋白,检测蛋白磷酸化水平.结果：葡萄糖在（2.8～22.5）mmol/L浓度下能剂量依赖性地降低AMPK蛋白磷酸化,抑制其活性,胰岛素分泌和AMPK活性呈负相关.10mmol/L谷氨酰胺孵育MIN6细胞1h可降低AMPK蛋白磷酸化,胰岛素分泌增加35%.结论：抑制AMPK活性可以促进胰岛素分泌,谷氨酰胺可能通过抑制AMPK活性促进胰岛素分泌.

上海地区肥胖糖调节受损者的胰岛素敏感性和1相胰岛素分泌功能研究

目的研究上海地区肥胖的糖调节受损(IGR)者胰岛素敏感性和胰岛β细胞1相胰岛素分泌功能。方法共有129例受试者[非肥胖正常对照38名,IGR包括单独糖耐量受损(IGT)64例,单独空腹血糖受损(IFG)8例,IFG+IGT 19例]接受了口服75g葡萄糖耐量试验和胰岛素改良的减少样本数(n =12)的Bergman微小模型技术结合频繁采血的静脉葡萄糖耐量试验(FSIGTT)。胰岛素抵抗由FSIGTT中胰岛素敏感性指数(S1)加以评估,而FSIGTT中对葡萄糖急性胰岛素分泌反应(AIRg)则用以评价胰岛β细胞分泌功能。处理指数(DI=AIRg×S1)用于评价AIRg是否代偿机体的胰岛素抵抗。结果(1)与正常对照组相比,3组IGR患者之S1明显降低(均P<0．01),3组差异无统计学意义;(2)AIRg在正常组和IGT组之间差异无统计学意义,但均大于IFG和IFG+IGT组,差异有统计学意义(P<0．05或JP<0．01)。IFG +IGT组的AIRg值显著低于IGT组(P<0．01);(3)与正常组相比,DI指数在3组IGR显著降低(P< 0．01),但在IGR组间差异无统计学意义;(4)S1与空腹胰岛素、体重指数、血清尿酸呈显著负相关(校正r2 =0．568,P<0．01);而AIRg与2h胰岛素显著正相关,与空腹血糖、2h血糖和年龄负相关(校正r2=0．402, P<0．01)。结论上海地区肥胖的初诊IGR患者(包括单独IGT、单独IFG和IFG+IGT患者)存在着程度近似的胰岛素抵抗;急性相胰岛素分泌功能在校正胰岛素抵抗影响因素后IGT患者尚属正常,在IFG和IFG+IGT患者已明显降低,且3组的β细胞代偿功能均为一致性失代偿。

妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗与血清C反应蛋白水平的相关性研究

目的:研究妊娠糖尿病(GDM)患者与正常妊娠妇女胎盘激素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与妊娠胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能的关系,分析发生GDM的危险因素,探讨GDM的发病机制。方法:GDM孕妇和正常孕妇各50例,均测胎盘激素、hs-CRP、血糖及胰岛素水平。结果:GDM组的hs-CRP水平明显高于正常对照组(P<0.05)。2组的胎盘激素水平(雌激素、孕激素、泌乳素)无统计学意义。GDM组的早期相胰岛β细胞分泌功能(△I30/△G30)明显低于对照组,P<0.001。hs-CRP与孕前体重、孕前体重指数(BMI)、空腹胰岛素、稳态模式评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(r=0.287、0.289、0.248、0.299,P<0.01),与△I30/△G30呈负相关(r=-0.509,P<0.001)。在纠正了孕前体重、孕前BMI、糖筛查时的体重和BMI后,hs-CRP与空腹胰岛素、HOMA-IR不再相关(P>0.05)。结论:炎症反应参与并加重妊娠胰岛素抵抗;GDM孕妇存在早期相胰岛β细胞分泌缺陷。

炎症与2型糖尿病

炎症是机体消除损害因素和对局部组织损伤进行修复的过程，由非特异性（固有性）和特异性（适应性）免疫介导。越来越多的证据证明炎症在胰岛素抵抗和胰岛B细胞损伤的发生过程中起至关重要的作用。2型糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病。这种由细胞因子介导的急性相反应属先天性免疫反应，是一种慢性亚临床非特异性免疫介导的炎症，包括非特异性的炎症细胞、炎症细胞分泌的炎症因子和肝脏产生的急性反应物质，后两者常被称为炎症标志物。氧化应激与炎症交互影响，通过转录水平调控，并通过多种信号机制损害胰岛素的信号转导，导致糖尿病的发生。

2019年《糖尿病患者骨折风险管理中国专家共识》解读

2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)的发病率在世界范围内呈逐渐上升态势。流行病学研究提示,我国成年人的T2DM患病率高达11%左右[1],而T2DM所致的各类慢性并发症则是导致我国成人全因死亡的主要原因[2]。关于T2DM患者的骨折风险及其与全因死亡间的关系,也受到越来越多的关注。

骨定量超声的临床应用

骨定量超声（quantitative ultrasound,QUS）测量技术最早于1984年由Langton等报道用于评估骨组织情况,其证实QUS能识别与绝经相关的骨量变化,并可评估因骨脆性增加而导致的骨折风险。如今,该技术已广泛应用于临床研究,特别是用于绝经期妇女的骨质疏松评估,

原发性甲状旁腺功能亢进症患者心电图特征

目的分析原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)患者的心电图特征,探讨PHPT患者心电图异常与血钙水平的关系。方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2015年1月至2017年12月诊治的PHPT患者,共134例作为观察组,同时选择年龄与性别匹配的同期健康体检者149例作为对照组,比较两组之间的心电图差异。根据血钙水平按三分位将观察组分为3个亚组,比较3组间心电图异常水平,并探讨血钙水平与心电图异常之间的关系。结果观察组心电图异常率为55. 2%,对照组心电图异常率为22. 1%,差异有统计学意义(P<0. 001)。异常心电图表现以ST-T改变和心律失常为主,少部分患者存在左室高电压。观察组ST-T改变(P<0. 001)及心律失常(P=0. 009)的比例明显高于对照组,但两组间比较左室高电压无统计学差异(P>0. 05)。观察组QTc间期较对照组明显缩短(P=0. 009),而QRS波时间较对照组显著延长(P<0. 001)。PHPT 3个亚组间QTc间期(P=0. 038)和QRS波时间(P=0. 025)存在显著差异。Pearson相关分析发现PHPT患者血钙水平与QTc间期呈明显负相关(r=-0. 263,P=0. 002),与QRS波时间呈明显正相关(r=0. 245,P=0. 004),且在校正年龄、性别、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平和钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)服用情况后,这种相关关系仍然存在。结论 PHPT患者心电图异常率显著高于对照组,QTc间期缩短、QRS波时间延长与升高的血钙水平密切相关。

微量白蛋白尿在不同糖代谢异常人群中的患病率及危险因素分析

目的比较糖耐量正常(NGT)、糖调节受损(IGR)、2型糖尿病(T2DM)三种不同糖代谢状态人群的微量白蛋白尿患病率,探讨微量白蛋白尿的危险因素。方法根据75g 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的结果,将1779例受检者分为:NGT 组752例、IGR 组505例、T2DM 组522例。所有受检者以速率散射比浊法测定晨尿白蛋白,并以尿白蛋白/肌酐(ACR)表示尿白蛋白排泄率,ACR 在30～300mg/g 诊断为微量白蛋白尿。结果 (1)NGT 组有35例诊断为微量白蛋白尿,患病率为4.7%;IGR 组有31例,患病率6.1%;T2DM 组有59例,患病率11.3%,显著高于 NGT 组和 IGR 组(P<0.01)。(2)Logistic 回归分析显示,微量白蛋白尿的独立危险因素为收缩压、OGTT 2h 血糖和甘油三酯。结论 T2DM 病人微量白蛋白尿的患病率显著升高。收缩压、餐后血糖及甘油三酯与微量白蛋白尿的出现密切相关。

炎症因子与胰岛素抵抗

炎症导致胰岛素抵抗（IR）的分子机制是近年的研究热点。IR使胰岛素维持正常血糖水平的能力下降，其主要发生在肝、骨骼肌和脂肪组织．对于绝大多数肥胖或2型糖尿病患者而言．其发生IR的分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号转导通路缺陷。

地尔硫卓对D860促大鼠胰岛β细胞分泌功能的影响

目的观察钙拮抗剂地尔硫卓对大鼠β细胞功能及对磺脲类药物D860降糖作用的影响。方法实验分为对照组、地尔硫卓组、D860组以及地尔硫卓＋D860组，利用静脉糖耐量实验技术（IVGTT），观察地尔硫卓对正常大鼠胰岛素分泌的作用及其对磺脲类药物D860促胰岛素释放的影响，并对同组大鼠进行4周的慢性实验，观察长期给予地尔硫卓对大鼠胰岛功能扣D860降糖作用的影响。结果离体胰岛和急性动物实验表明，地尔硫卓可以抑制胰岛素的释放，从而减弱D860的降糖作用，但长期应用（4周）未产生相同的作用。结论地尔硫卓长期应用对大鼠胰岛功能及磺脲类药物的降糖作用无明显影响。

微小核糖核酸对成骨和破骨细胞分化及功能的调节作用

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种非编码单链小分子RNA,以碱基互补配对的方式与目的信使核糖核酸(mRNA)分子结合,影响3'UTR区蛋白复合物合成。研究发现miRNA可以调控骨组织稳态,在骨形成、骨吸收以及骨细胞增生分化等过程中发挥重要作用。本文对miRNA在成骨和破骨细胞分化及功能调节作用方面的研究进展进行综述。

新型促骨形成剂Abaloparatide的研究进展

Abaloparatide(TymlosTM)是一种新合成的甲状旁腺素相关肽(human parathyroid hormone-related protein,PTHr P)类似物,2017年4月被美国食品和药物管理局批准用于绝经后女性骨质疏松症的治疗。它可选择性作用于甲状旁腺素受体1的RG构象,使其促进骨形成的能力超过骨吸收。研究表明,每日皮下注射Abaloparatide 80μg不仅能显著提高腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),还可以提高髋部和股骨颈BMD,显著降低椎体和非椎体骨折风险,具有相对低的高钙血症的发生率。本文将从Abaloparatide的药代动力学、作用机制、其在OP中的作用及治疗剂量和不良反应等方面作一综述。

11β-羟化酶缺陷症临床和基因型分析

目的分析2例11β-羟化酶缺陷症（11β-OHD）患者的临床特点及分子遗传学诊断。方法收集2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料，并采用PCR产物直接测序方法明确CYP11B1基因突变结果2例患者分别因“青少年高血压伴肾上腺肿瘤”和“先天性尿道下裂伴高血压17年、周期性血尿3个月”入院；激素测定示：促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮、11-去氧皮质醇、雄烯二酮和睾酮高于正常，而血钾、醛固酮和肾素活性偏低。双侧肾上腺呈结节样增生。筛查CYP11B1基因，证实患者1为该基因8号外显子第453位和第454位氨基酸的复合杂合替代突变（R453Q／R454C）；而患者2为该基因第454位氨基酸纯合替代突变（R454C）。结论11β-OHD是引起先天性肾上腺皮质增生的第二大类病因，易误诊为原发性醛固酮增多症、21-羟化酶缺陷症等在青少年起病的难治性高血压伴有双侧肾上腺皮质增生的患者中，应该注意11β-OHD的筛查。

2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度和硬化度

目的分析2型糖尿病患者不同血糖控制水平和患病时间对颈总动脉内中膜厚度（carotidin tima-mediathickness，CIMT）和颈总动脉硬化度（quantitative carotid stiffness，Qcs）的影响。方法将274例2型糖尿病患者根据病程和HbA1c水平进行分组，60例病程≤2年的2型糖尿病患者为初发组，另外214例病程〉15年的2型糖尿病患者根据HbA1c〈6．5％分为HbA1C正常组（96例），HbA1c〉16．5％分为HbA1c升高组（118例）。同时收集这些患者的临床资料，包括年龄、性别、身高、体重、血压、吸烟情况、体重指数、HbA1c以及空腹血脂等生化指标。用高分辨率彩色血管多普勒超声仪测量受试者的QCS和CIMT。结果（1）CIMT值在HbA1c正常组和升高组均显著高于初发组（P〈0．05或P〈0．01），而前二组之间差异并无统计学意义。QCS值在HbA1c升高组显著高于HbA1c正常组和初发组，而HbA1c正常组和初发组之间差异并无统计学意义；（2）相关性分析显示总胆固醇、收缩压、病程和CIMT之间存在显著正相关（P〈0．05或P〈0．01）；收缩压、年龄、病程、吸烟、HbA1c和QCS之间存在显著正相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论CIMT适用于糖尿病患者的长期随访，而QCS反映血糖水平对颈动脉的影响较CIMT敏感。