进一步提高我国外科研究的总体水平

继2004年《外科理论与实践》第3期刊登“外科基础研究”重点内容后，本期再就“临床与基础研究”专题，邀请多位专家围绕发展方向和总体策略进行深入讨论，并选登多篇质量较高的外科研究论文，以求展示近期国内外科临床与基础研究领域的最新动向和成果。

分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用

该项目以分子标志物为切入点,以高通量组学技术为基础,筛选出胃癌相关的分子标志物,对胃癌候选分子标志物进行生物学功能研究。结果发现,IPO-38、胃泌素、IL-33以及循环血中的FAM5C和MYLK高甲基化等胃癌血清诊断学标志物可作为胃癌早期诊断的标志物。研究还发现,FRZB、TXNL2、PHF10、MPS-1、PTP1B在胃癌组织中均呈高表达,与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡和侵袭等有关;胃癌细胞中AE1高表达可以将p16扣押在胞质,阻止其入核而起到原癌基因的作用;IRX1和miR-126在胃癌组织中均呈低表达,在胃癌中的作用类似抑癌基因。该研究为筛选胃癌候选标志物、开发诊断、分子靶点和预后判断等临床转化研究奠定了良好的基础,并荣获2008年国家科技进步二等奖和2012年上海市科技进步一等奖。

肝门部胆管癌的外科诊治进展

胆管癌发病率占人类恶性肿瘤的2％，男性发病略高于女性，约为1．5。其中58％-75％发生在肝胆管分叉处，称肝门部胆管癌（hilar cholangioeareinoma）。又称Klatskim肿瘤。因其特殊的生长部位和生物学特性，如何早期诊断和处理这一临床病变．成为胆道外科医师面临的严峻挑战。本文就肝门部胆管癌的外科诊治进展作一综述。

生物信息学(6):生物信息学与医学研究

生物信息学（bioinformatics）是20世纪80年代末至90年代初伴随基因组测序数据迅猛增加而逐渐形成的一门交叉学科。人类基因组计划的顺利推进产生了海量基因数据，这些数据中蕴藏着丰富的生物学内涵，如果能充分挖掘并加以利用．可能揭示出很多对人类有用的信息。

贯彻新的机制与理念,提高胃癌外科综合治疗的效果

近30年来，新的诊断技术和治疗技术、新的化学药物和分子靶向药物不断涌现．对提高胃癌的临床疗效起到了极大的促进作用。在我国．早期胃癌的平均诊断率提高了5％～10％．特别在一些主要医疗中心．早期胃癌诊断率已普遍达到20％以上：对进展期胃癌．由于积极推广以D2根治术为代表的标准术式．淋巴结清扫技术也渐趋规范并进一步改善．加之新型化疗药物和分子靶向药物的应用．总体上提高了进展期胃癌的远期疗效[1-2]。在此情况下，除了继续采用并推广新技术、新药物外，还应在传统治疗理念和工作机制的基础上．作进一步的调整和完善，从而形成由新理念、新机制与新技术、新药物相结合的诊疗新模式．以期达到更好的治疗效果。

上海地区胆囊结石病的流行病学调查

目的:研究上海地区居民胆囊结石病(以下简称胆石病)的患病情况及其相关的危险因素。方法 :2010年8月至2011年7月期间,对上海三个区部分20~79岁自然人群15 256人进行横断面调查。其中男8 617人,女6 639人。使用问卷调查、体格检查和实验室生化分析等方法收集参加者相关临床数据。胆囊疾病采用空腹B超检查确诊。采用t检验和Logistic逐步回归分析与胆石病相关的危险因素。结果:(1)胆石病总体患病率为7.02%,女性(8.10%)略高于男性(6.19%)(P<0.05)。不论性别,胆石病的患病率随年龄递增(P<0.05)。(2)胆囊总体切除率为2.48%,女性(3.42%)是男性(1.75%)的约2倍(P<0.05),也随年龄递增(P<0.05)。(3)Logistic逐步回归分析显示,女性、高龄、脂肪肝、胆石病家族史、高血压、体质量指数增加为胆石病相关的危险因素。结论:本研究调查显示,当前上海地区人群总体胆石病患病率为7.02%,胆囊切除率为2.48%。性别、年龄、脂肪肝、胆石病家族史、高血压和体质量指数与胆石病发生密切相关。

微创技术在甲状腺外科中的应用

全世界甲状腺结节发生率高达10%,以甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺囊肿为主,甲状腺腺瘤的癌变率为10%左右,4%-7%的结节性甲状腺肿有恶变可能。2014年的世界癌症报告显示,全球甲状腺癌的发病率正在逐年上升,占全部恶性肿瘤的1.1%,处于恶性肿瘤发病率第10位,

早期胃癌腹腔镜与开腹根治术的对照研究

目的:评价腹腔镜胃癌根治术治疗早期胃癌的可行性、安全性、肿瘤根治性以及术后近期疗效。方法:回顾性分析2004年8月至2007年8月间68例接受外科手术的早期胃癌的临床和手术资料,其中腹腔镜胃癌根治术31例,开腹胃癌根治术37例;并比较两组的手术时间、术中出血、术后胃肠道恢复、术后住院天数、术后并发症、术后病理及随访等结果。结果:全部31例早期胃癌均在腹腔镜下完成胃切除和淋巴结清扫,无中转开腹,其中远端胃大部切除术28例,近端胃大部切除术2例,全胃切除术1例;D1+α式淋巴结清扫16例、D1+β式淋巴结清扫2例,D2淋巴结清扫13例。腹腔镜胃癌根治术的平均手术时间为194.8±50.8min,与开腹组无显著性差异;术中出血量(138.7±157.3)ml,显著低于开腹组(P<0.05)。腹腔镜手术后肠道恢复功能时间1.8(1～4)d,显著少于开腹组(P<0.01)。腹腔镜组术后并发症发生率为3.2%,与开腹组无显著性差异(P>0.05)。腹腔镜组清扫淋巴结数(9.6±4.4)枚,测量胃近端和远端正常切缘(3.8±1.6)cm及(3.5±1.3)cm,与开腹组比较无显著性差异。术后中位随访15(2～35)个月,腹腔镜组无肿瘤复发或者死亡,开腹组一例因腹膜复发而死亡。结论:腹腔镜胃癌根治术是治疗早期胃癌安全、可行、微创、有效的方法。

胆固醇结石病人肝脏SRBI及其转录调节因子LRH-1基因表达的研究

目的:研究胆固醇结石病人BI型清除剂受体(scavengerreceptorBtypeI,SRBI)及其转录调节因子肝脏受体类似物1(liverreceptorhomologue1,LRH-1)的表达,以探讨胆固醇结石发病的机制。方法:对20例胆囊胆固醇结石病人和10例无胆石症对照者测定血清脂质、胆汁成分和计算胆汁胆固醇饱和指数。以实时定量PCR法测定肝脏SRBI和LRH-1mRNA的表达量。结果:胆石组胆石平均胆固醇含量(86.68±5.26)%,均为胆固醇结石。胆石组病人血清高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组[(0.86±0.62)mmol/L比(1.42±0.56)mmol/L,P<0.01]。胆石组胆汁胆固醇在总脂中的摩尔百分比和胆固醇饱和指数显著高于对照组[(7.80±2.06)mol%比(5.26±2.80)mol%,P<0.05]。胆石组SRBI基因mRNA表达量与对照组比较显著增高(2.48±0.44比1.00±0.23,P<0.05),胆石组LRH-1表达也高于对照组(2.05±0.29比1.00±0.28,P<0.05)。结论:胆固醇结石病的主要病理生理异常为胆汁胆固醇过饱和。肝脏LRH-1、SRBI表达增高,参与了胆固醇过饱和胆汁形成,并促进了胆固醇结石形成。

胆固醇结石形成机制的基因研究现状与展望

1986年。在美国召开首届国际胆石病预防会议，时隔20余年，在2008年消化学科的权威杂志《Gastroenterology》，发表了用Ezetimibe预防胆石病的实验和临床研究，可见在胆石病研究领域，时刻关注和“执着追求”胆石病的预防。胆石病是世界范围的常见病，其大多指胆囊结石，常见主要成分是胆固醇，属于胆固醇类结石，全国两次胆石病调查结果显示我国胆囊结石的比例正逐渐增加，

术前血清CA125预测胃癌腹膜转移的单中心大样本临床研究

目的:探讨术前血清CA125等肿瘤标志物对胃癌腹膜转移的预测价值。方法:术前检测1 348例胃癌病人的血清CA125、CA19-9、CA72-4和CEA水平,其检测值与临床病理参数作分析。结果:受试者工作特征(ROC)分析显示,血清CA125对胃癌腹膜转移术前判断的准确率最高,CA125、CA19-9、CA72-4和CEA的ROC曲线下面积分别为0.85、0.61、0.71和0.43。ROC分析进一步显示,血清CA125预测腹水的诊断价值较高(ROC曲线下面积为0.97),并且血清CA125水平与腹水量密切相关(r=0.686,P<0.001)。以35 u/mL作为血清CA125的临界值,血清CA125预测胃癌腹膜转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为43.6%(41/94)、96.5%(1210/1254)、48.2%(41/85)、95.8%(1 210/1 263)和92.8%(1 251/1 348)。此外,血清CA125对伴有腹水胃癌腹膜转移的灵敏度较无腹水的胃癌腹膜转移显著增高(79.4%比23.3%,P<0.001)。结论:术前血清CA125对胃癌腹膜转移的预测价值较高,且血清CA125水平与腹水量密切相关。

大鼠侧脑室注射细胞因子等对脑损伤的形态学研究

目的:探讨大鼠侧脑室注射细胞因子和高渗液等致病因素对脑组织的损害作用。方法:48只雄性SD大鼠分为6组:侧脑室内分别注射TNF-α、10%NaCl、胰脂肪酶、白色念珠菌悬液及大肠埃希菌悬液,注射0.9%NaCl作为对照;以光镜和电镜观察不同损害因素对大鼠脑组织的作用。结果:TNF-α、10%NaCl、胰脂肪酶、真菌及细菌悬液均可招致不同程度的脑神经元和胶质细胞的水肿、核固缩、脑软化、轴突髓鞘板层结构紊乱、髓鞘脱失等病理改变。结论:促炎细胞因子、高渗状态、胰脂肪酶以及真菌和细菌感染都是重症急性胰腺炎病程中导致脑组织髓鞘、神经元和胶质细胞等损伤的病理因素。

多排CT对胃癌术前分期的单中心大宗病例研究

目的：探讨多排CT（multidetector-rowCT，MDCT）对胃癌术前分期的价值。方法：对1311例胃癌病人术前行MDCT检查，并与手术病理结果相对照。结果：MDCT检查对胃癌T分期的判断准确率为75．3％．其中T1期为74-3％，T2-3期为42．9％，T4a期为85．6％，T4b期为81．9％。MDCT检查判断胃癌淋巴结转移的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为83．3％、71_8％、81．2％、74．6％和78．6％；对胃癌远处转移的判断分别为70．4％、98_3％、86．9％、95．5％和94．5％；对胃癌肝脏转移的判断分别为74．1％、99．7％、83．3％、99．5％和99．2％：对胃癌腹膜转移的判断分别为54．5％、99.3％、87．1％、96．4％和96．0％；对胃癌远处淋巴结转移的判断分别为76.3％、99．1％、84．1％、98．6％和97．8％。结论：MDCT检查对胃癌术前分期具有较高的临床应用价值．但对胃癌腹膜转移的灵敏度相对偏低．对于腹膜转移概率较大的病人仍需行诊断性腹腔镜检查．以避免不必要的剖腹探查。

胆固醇结石病防治研究的再发展

胆固醇结石病（简称胆石病）一直是国内外的常见病,近期上海地区的发病率有上升趋势,超过了以往认为的5%~10%。2010年对上海市区和近郊的流行病学调查显示,胆囊结石病的发生率上升到13.15%左右。虽然胆囊切除术治疗胆石病简单易行,为最佳治疗选择和治疗指南,然而,国内外的胆石病防治研究从未停止,努力探索其危险因素、发病机制、药物治疗以及高危人群预测,目标是非手术治疗胆石病,并预防胆石病。

氟尿嘧啶类药物的疗效预测标志物的研究进展

选择高效低毒的药物及组合是提高实体瘤疗效的关键问题之一.由于肿瘤异质性、种族和个体的差异,对化疗药物的有效率及毒性各不相同.仅依赖群体研究结果数据的循证医学标准化疗难以完全指导临床实践,在药物遗传学和(或)基因组学检测指导下的"个体化化疗"被日益重视.本文以结直肠肿瘤为例,就氟尿嘧啶类药物疗效预测标志物的相关研究进展综述如下.

EGFR单抗治疗晚期结直肠癌的疗效预测标志物的研究进展

靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的问世大大拓宽了转移性结直肠肿瘤疗效,而当人们意识到使用免疫组织化学技术检测EGFR蛋白表达阳性与应用EGFR单抗治疗的疗效并没有相关性,便致力于可能的疗效预测标志物的研究.EGFR信号转导系统下游的例如K-ras、BRAF、PIK3CA的基因突变,以及肿瘤抑制基因PTEN的失活都成了研究的热点.在结直肠癌中,K-ras基因突变率为35%-45%,已成为EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的主要疗效预测标志物.另外,在K-ras野生型基因的患者中,BRAF、PIK3CA基因突变以及PTEN的缺失表达,都可能与EGFR单克隆抗体的耐药有关,但在这些可能的疗效预测标志物被运用到临床实践中前,还需进一步地研究以明确他们的价值,以期在选择适合接受EGFR单克隆抗体的患者中起到更大的作用.而K-ras基因突变被作为治疗前的疗效预测标志物,则是开创了转移性结直肠癌个体化治疗的第一步.

基因芯片数据挖掘与肿瘤分子分型研究

当前．飞速发展的基因组、转录组、蛋白质组、代谢组等“组学”技术产生了海量研究数据。以基因表达谱芯片为例，常用商用芯片的探针数约为43000个，加上科学研究中对样本数量与重复次数的要求，一次实验实际产生的数据量异常巨大。对于“组学”研究产生数据的意义已非人眼所能识别，需引入大规模计算机程序加以处理。一般而言，单个的基因芯片研究往往是实验者根据原有研究目的分析了海量数据中的一部分信息．尚有大量有价值的信息湮没于数据中。鉴于此，在庞大数据中搜索和发现其他被忽略的重要信息．极为必要。

胆固醇结石病人肝脏脂质代谢异常的分子生物学研究

目的:研究导致胆石病人胆汁胆固醇过饱和的肝脏胆固醇和胆汁酸代谢途径中的分子生物学改变。方法:收集22例胆石病人和13例无胆石病的对照病人肝脏活检组织、胆囊胆汁和血浆。采用实时定量PCR检测肝脏基因表达,采用Western印迹法测定蛋白含量。结果:胆石病人较对照组ABCG5/ABCG8和LXRα基因的mRNA表达水平分别增加51%、59%和102%。肝脏SRBI的mRNA和蛋白含量均增加。结论:胆石病人ABCG5/ABCG8基因表达上调,可能与LXRα表达增加促进相关,这些异常是导致胆汁胆固醇过饱和的原因。此外,胆汁中过多的胆固醇可能来源于经肝脏高密度脂蛋白受体SRBI的摄取,而不是由于肝脏合成和酯化的异常。

肝脏肝X受体α和雌激素受体α表达与女性胆石病关系的研究

目的:研究肝脏肝X受体α(liverXreceptorα,LXRα)和雌激素受体α(estrogenreceptorα,ERα)表达与女性胆石病发生的关系。方法:采用定量PCR方法测定11例女性胆囊胆固醇结石患者和10例胆囊息肉患者肝脏LXRα、ERα以及胆小管侧膜ABC基因(ABCG5,ABCG8,ABCB11,ABCB4)的表达差异。结果:胆石病组患者LXRα基因表达较对照组增加31%,差异显著(P<0.05);ERα表达增加35%,与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。ABCG5和ABCG8分别增加53%和64%,差异显著(P<0.05)。ABCB11和ABCB4表达无差异。结论:肝脏LXRα表达增加刺激ABCG5和ABCG8表达增加,从而促进胆汁胆固醇分泌是女性胆石病发生因素之一。ERα增加也可能参与了女性胆石病的发生,有待进一步研究。